Prédispositions aux réactions d`hypersensibilité non allergiques
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8e Congrès Francophone d'Allergologie Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques Aurore Rozières A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Augmentation du nombre d’études analysant les prédispositions dans les réactions HS Plusieurs marqueurs identifiés qui varient en fonction du type de réaction HS, des médicaments, zone géographique Peu (ou pas d’étude) spécifique des réactions HS non allergiques A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie POURQUOI CERTAINS SUJETS DEVELOPPENT DES REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE LORS DE LA PRISE D’UN ANTIGENE MEDICAMENTEUX ? A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie BALB/C DAC 600 0,1% 0,3% 500 0,5% 400 m) DIC 600 500 DIC 300 200 200 100 100 0,1% 0,3% 0,5% 0 0 1 application DNFB 3 6 Heures 9 24 4 5 6 7 8 9 10 13 14 DAC 400 300 0 C57BL/6 700 Oedème Oedème ( m) 700 16 Jours 0 1 3 6 Heures 9 24 4 5 6 7 8 Jours application DNFB 0,3% DNFB A.Rozières (Lyon) Bonneville et al 2006 9 10 13 1 Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Technique de protection à la RNAse BALB/C (H3) % DNFB 0.1 0.2 0.3 0.4 IL-1 IL-1 IL-6 IL-10 GAPDH 0,3% DNFB IL-1 IL-10 A.Rozières (Lyon) Bonneville et al., J. Invest. Dermatol 2006 Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Variabilité inter-individuelle de réponse aux antigènes médicamenteux Seuil de réactivité / seuil de tolérance Facteurs de prédispositions ? Le type de réaction HSA /HSNA L’antigène médicamenteux ….. A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Réponses spécifique d’antigène – Génération de LT ou LB spécifique Mémoire immunitaire Facteurs qui font favoriser l’immunisation ??? A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Hypersensibilité Immédiate ( IgE spécifique) Commutation de classe IgM/IgE Fixation des IgE Cytokines (IL-4, IL-13, IL-10, ….) Hypersensibilité retardé (LT spécifique) Allèles HLA Facteurs environnementaux Cytokines (IL-10, …..) A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Données épidémiologiques n Nombre de patients Sex ratio % 61 0.6 (23/38) Bénin (EMP) 46 75% Sévère 15 25% DRESS 10 69% NET (SJS) 1 6% PEAG 2 13% EP 1 6% Autre toxidermies sévères 1 6% 22 36% 16/24 testés 66% Patch tests positifs Elispot IFN- positifs Détection de lymphocytes T spécifiques d’un médicament 23 38%A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Répartition des réponses HSA en fonction du type de réaction Toxidermie n HSA HSNA 46 11 (24%) 35 Bénigne EMP Sévère 15 DRESS 10 10 (100%) 0 NET 1 1 (100%) 0 PEAG 2 0 (0%) 2 EP 1 0 (0%) 1 Autre toxidermie sévère 1 1 (100%) A.Rozières (Lyon) 0 Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Drug 1 Oral, IM , ID administration Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance HYPERSENSIBILITE Réponse immunitaire pro-inflammatoire BONNE TOLERANCE A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie Hypersensibilité non allergique (HSA) aux médicaments • Réactions fréquentes • Physiopathologie mal connue • Activation non spécifique de l’immunité • Immunité Innée – Seuil d’activation A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS ? A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS ? A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS ? CO-FACTEURS INFECTIEUX A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques – Facteur infectieux 8e Congrès Francophone d'Allergologie VIH Mononucleose infectieuse Mucovicidose ……. Immunostimulation transitoire / Immunorégulation Leung AKC, Rafaat M. Eruption associated with amoxicillin in a patient with infectious mononucleosis. Int J Dermatol 2003;42:553–555. Partel BM. Skin rash with infectious mononucleosis and ampicillin. Paediatrics 1967;40:910–911. A.Rozières (Lyon) U. Jappe. Amoxicillin-induced exanthema in patients with infectious mononucleosis: allergy or transient immunostimulation? Allergy 2007;62:1774-1475 Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie MEDICAMENT Co-facteur infectieux Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance HSNA Immunostimulation transitoire •Rupture tolérance ( défaut des cellules régulatrices) A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie MEDICAMENT Co-acteur infectieux Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance Réponse immunitaire pro-inflammatoire BONNE TOLERANCE A.Rozières (Lyon) 8e Congrès Francophone d'Allergologie HSNA QUELS MEDIATEURS ? QUELLES CELLULES EFFECTRICES? A.Rozières (Lyon) HSNA QUELS MEDIATEURS ? QUELLES CELLULES EFFECTRICES? 8e Congrès Francophone d'Allergologie Activation de l’immunité Innée Diminution du seuil de d’activation A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques – Facteur infectieux 8e Congrès Francophone d'Allergologie A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques – Facteur infectieux 8e Congrès Francophone d'Allergologie A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques – Facteur infectieux 8e Congrès Francophone d'Allergologie A.Rozières (Lyon) Prédispositions aux réactions d’hypersensibilité non allergiques 8e Congrès Francophone d'Allergologie HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS ? PEUT-ETRE / SANS DOUTE • Seuil d’activation diminué – Inflammasome •Défaut de régulation •….. •Co-facteurs avec un rôle majeur - Infections MANQUE D’ETUDE SPECIFIQUE DES HSNA A.Rozières (Lyon) 8e Congrès Francophone d'Allergologie • Peau et Immunité – ImmunoDermatologie (mercredi 26 juin 2013) Avancées récentes en physiologie et pathologie inflammatoire cutanée • Allergies aux Médicaments (jeudi 27 juin 2013) Toxidermies – DRESS – Nécrolyse épidermique - Toxidermies sévères • Urticaire et Dermatite Atopique (vendredi 28 juin 2013) Renseignements et Inscriptions sur www.allergolyon.org A.Rozières (Lyon)
