BACLOFÈNE: DONNÉES DE TOLÉRANCE
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BACLOFÈNE: DONNÉES DE TOLÉRANCE Benjamin ROLLAND, Lille B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène Le baclofène: un traitement à part ? B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène MÉDICAMENT: PARCOURS SCIENTIFIQUE HABITUEL Phase 1 Evaluation de la tolérance et l'absence d'effets indésirables chez des sujets le plus souvent volontaires sains, indemnisés Phase 2 Etude « pilote » consistant à déterminer la dose optimale du médicament et ses éventuels effets indésirables Phase 3 Étude(s) « pivot » = étude comparative d'efficacité randomisée en double insu Exemples: ESSENSE1 et 2 (Nalméfène 2011) AMM Phase 4 Etude « post-marketing » = suivi à long terme d'un traitement en « vie réelle » après AMM. Exemples: INSPIRE (Suboxone® 2013); USE-PACT (Sélincro® 2016) B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE • Prescriptions hors-AMM empiriques • Utilisation hautes-doses • Molécule déjà sur le marché • Pas de support industriel puis support partiel B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE Phase 1 Jusqu’en 2014 Phase 2 Phase 3 AMM Phase 4 - 100 000 patients sous baclofène - Attente forte des associations B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE Phase 1 Phase 2 Phase 3 BACLAD (2015) ALPADIR et BACLOVILLE AMM RTU (2014) Phase 4 B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE: EFFICACITE - Objectif Maintien d’Arrêt d’usage (jusqu’à 270 mg/j) - Groupes 21 (placebo) vs. 22 (baclofène) - % Abstinence à 12 semaines 68,2% vs. 23,8% p=0,014 B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE: EFFICACITE Résultats annoncés des essais cliniques français ! !! B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE : ASPECTS DE TOLERANCE B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE ET ALCOOLO-DEPENDANCE Phase 1 Phase 2 Phase 3 AMM ALPADIR et BACLOVILLE (2013) RTU (2014) Remontées nationales de pharmacovigilance Phase 4 Remontées Registre RTU Données scientifiques internationales Etude BACLOPHONE B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE Evénement indésirable (FDA) = tout événement imprévu survenant chez un patient recevant un traitement pharmacologique Evénement indésirable grave (FDA) = • • • • • • • Décès Mise en danger du pronostic vital Hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation Handicap ou séquelle permanente Anomalie congénitale Intervention requise pour éviter l’un des événements ci-dessus Cas particuliers: dépendance, crises convulsives sans hospitalisation B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE Evénement Indésirable (FDA) = tout événement imprévu survenant chez un patient recevant un traitement pharmacologique Causalité Effet Secondaire = EI totalement ou partiellement induit par le traitement B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE EI ES B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE EI ES B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène RAPPELS DE PHARMACOVIGILANCE Evénement Indésirable (FDA) = tout événement imprévu survenant chez un patient recevant un traitement pharmacologique Enquête d’imputabilité: " - - - - Anamnèse" Cohérence temporelle" Cohérence scientifique" Algorithmes d’imputabilité" Effet Secondaire (FDA) = EI totalement ou partiellement induit par le traitement B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène BACLOFENE: RAPPORTS DE PHARMACOVIGILANCE - Nombreux EI rapportés avec l’utilisation du baclofène - Absence d’analyse d’imputabilité malgré nombreux facteurs confondants (Alcool, autres psychotropes, autres substances psychoactives…) - Données peu contributives sur la sécurité intrinsèque du baclofène B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène CONFUSION PERMANENTE EI vs. ES B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène CONFUSION PERMANENTE EI vs. ES = 50% des ES rapportés n’ont fait l’objet d’aucune analyse rigoureuse de l’imputabilité du baclofène B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène 2016 que sait-on d’à peu près sûr ? B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène VARIABILITE INTER-INDIVIDUELLE Imbert et Simon, PH CLIN 2015 B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène SEDATION: Baclofène et Alcool • Plus d’alcool = Pas d’augmentation du risque de sédation majeure si augmentation de dose du baclofène • Peu d’alcool = Faible augmentation du risque de sédation majeure si augmentation de dose du baclofène • Beaucoup d’alcool = Forte augmentation du risque de sédation majeure si augmentation de dose du baclofène = Potentialisation Alcool - Baclofène B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène EFFETS SECONDAIRES RARES (causalité établie) - Convulsions (en association avec alcool) - Syndromes Maniaques - Syndromes de Sevrage spécifiques Pas de données actuelles sur fréquence B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène AUTRES EFFETS SECONDAIRES (causalité établie) - Acouphènes (fréquence non explorée) - Œdèmes (5-10% à confirmer) - Insomnies (fréquence non explorée) Phase 4 nécessaire B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène ETUDE DE PHASE 4 • Etude Régionale Hauts-de-France (début janvier 2016) • Pharmacovigilance « participative » • Suivi téléphonique au moins mensuel • 792 patients suivis pendant un an après initiation • Etude systématique d’imputabilité (CRPV Lille) • Recueil longitudinale exhaustif doses alcool, baclofène, … B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène ETUDE BACLOPHONE B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène ETUDE DE PHASE 4 • Tout médecin prescripteur de baclofène de la région Hauts-de-France • Généralistes + Spécialistes • Pas de travail supplémentaire (pas de recueil de données) • Rémunération par inclusion • Plus d’info: [email protected] B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène ETUDE DE PHASE 4 Equipe Scientifique Dr Benjamin ROLLAND Dr Sophie GAUTIER, Dr Marine AUFFRET, Pr Régis BORDET (CRPV Lille) Pr Olivier COTTENCIN Céline MASQUELIER, Aomar KEMKEM, Marie LINGRAND Financeurs B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène ETUDE DE PHASE 4 Equipe Scientifique Dr Benjamin ROLLAND Dr Sophie GAUTIER, Dr Marine AUFFRET, Pr Régis BORDET (CRPV Lille) Pr Olivier COTTENCIN Céline MASQUELIER, Aomar KEMKEM, Marie LINGRAND Soutiens Remerciements particuliers Samuel BLAISE (Association Olivier AMEISEN) B. ROLLAND Journées de la SFA Tolérance du Baclofène PLUS D’INFOS [email protected]!! http://baclophone.chru-lille.fr !
