Synopsis

I
Synopsis
PROMOTEUR
CHRU de Lille
TITRE
BACLOPHONE : Suivi de pharmacovigilance par téléphone de patients
sous baclofène pour usage problématique d’alcool
COORDONNATEUR
Dr Benjamin ROLLAND
21 centres
NOMBRE DE CENTRES
Attention : pour des raisons de recrutement, certains médecins prescripteurs de
baclofène (généralistes notamment) recevront une délégation de tâches pour
recueillir le consentement auprès des patients. Ils seront rattachés au centre
coordonnateur sur le plan réglementaire (cf. partie 5.2)
TYPE D’ETUDE
Etude de cohorte observationnelle prospective
Objectif principal : estimer le risque d’arrêt du baclofène lié à un événement
indésirable (EI) à l’issue de la 1ère année de traitement.
OBJECTIFS
Objectifs secondaires :
1) Décrire la nature et la fréquence des différents EI et EIG à l’issue de la 1ère
année de traitement.
2) Etudier l’association de la survenue d’EI de type sédatif avec la consommation
d’alcool, la posologie de baclofène et les traitements psychotropes associés au
cours du temps.
3) Etudier les facteurs associés aux paramètres d’’efficacité
4) Evaluer la proportion de patients qui sont notifiés dans la recommandation
temporaire d’utilisation (RTU).
BACLOPHONE est une étude de cohorte prospective basée sur une surveillance
téléphonique standardisée des patients sous baclofène hors-AMM prescrit par tout
médecin du Nord – Pas-de-Calais – Picardie.
PLAN EXPERIMENTAL
Il s’agit d’une recherche pharmaco-épidémiologique prospective non contrôlée
destinée à étudier la fréquence et les conditions de survenue d’EI chez les patients
sous baclofène et d’évaluer l’imputabilité du baclofène dans chaque type d’EI
Critères d’évaluation de l’objectif principal : risque d’arrêt du Baclofène lié à un
d’EI à l’issue de la 1ère année de traitement (lien de cause à effet établi par la
pharmacovigilance)
CRITERES D’EVALUATION
Critères d’évaluation des objectifs secondaires :
fréquence d’arrêt du Baclofène lié à un d’EI au cours de la 1ère année de
traitement
fréquences des différents types d’EI et EIG.
Les variables collectés au cours du suivi (consommations quotidiennes
d’alcool, doses de baclofène, traitements psychotropes associés) pour leurs
liaisons avec le délai d’apparition du premier EI de type sédatif
Les variables collectés à l’évaluation initiale (âge, sexe, masse corporelle,
antécédents médicaux, traitements en cours, score SADQ, quantité d’alcool
consommée) pour leurs liaisons avec les 6 critères d’efficacité suivants :
arrêt de la consommation d’alcool sur les 3 derniers mois selon l’A-TLFB
arrêt de la consommation d’alcool sur les 6 derniers mois selon l’A-TLFB
arrêt de la consommation d’alcool sur les 12 derniers mois selon l’A-TLFB
usage simple d’alcool (critères OMS) sur les 3 derniers mois selon l’ATLFB
usage simple d’alcool (critères OMS) sur les 6 derniers mois selon l’ATLFB
usage simple d’alcool (critères OMS) sur les 12 derniers mois selon l’ATLFB
- proportion de patients qui sont notifiés dans la RTU
- taux de complétude des critères de pharmacovigilance
- ratio entre le nombre d’EI déclarés et le nombre de patients sous baclofène
- Patient majeur de moins de 80 ans
CRITERES D’INCLUSION
- Patient présentant un usage problématique d’alcool et recevant par tout médecin
exerçant dans le Nord – Pas-de-Calais – Picardie une initiation de baclofène horsAMM, dont la prescription se base ou non sur la mesure de RTU définie par
l’ANSM en mars 2014
- Assuré social
- Médecin prescripteur dont le lieu d’exercice est hors du Nord – Pas-de-Calais –
Picardie, ou non-identifiable sur le formulaire de consentement par son cachet, son
numéro RPPS, et son numéro de téléphone
CRITERES DE NON INCLUSION
- Patient impossible à joindre téléphoniquement (absence de téléphone,
malentendant,..)
- Présence depuis moins de 3 mois de tout autre trouble d’usage de substance
autre que alcool ou tabac.
- Refus de participer à l’étude ou impossibilité de recevoir une information éclairée
NOMBRE DE PARTICIPANTS
792 patients sont nécessaires pour estimer le risque d’arrêt du Baclofène lié à un
EI à l’issue de la 1ère année par intervalle de confiance à 95%, en supposant un
risque attendu de 10%, en fixant une largeur de l’intervalle de confiance de 5%, et
en considérant un taux de censure de 30% (perdue de vue, arrêt du Baclofène
pour autre raison qu’un EI, décès).
STRATEGIE D’ANALYSE
STATISTIQUE
Le risque d’arrêt du Baclofène lié à un EI au cours de la 1ère année de traitement
sera calculé par la méthode de Kaplan-Meir pour tenir compte des censures
(perdues de vue, décès, et arrêt de traitement non lié à un EI). L’intervalle de
confiance à 95% du critère de jugement principal sera estimé à partir de la
déviation standard calculée selon la méthode de Peto.
PROCEDURE D’INVESTIGATION
SPECIFIQUE A L’ETUDE ET
DIFFERENCES PAR RAPPORT A
LA PRISE EN CHARGE
HABITUELLE
Surveillance téléphonique mixte (standardisée et non standardisée).
EVALUATION DES BENEFICES
ET DES RISQUES LIES À LA
RECHERCHE
Bénéfices :
- Surveillance accrue
- Implication du patient et du médecin prescripteur dans la pharmacovigilance
- Remontée de données de pharmacovigilance plus complètes
Risques: Absence de risques supplémentaires identifiés
PERIODE D’EXCLUSION
Le patient ne pourra participer à aucune autre étude clinique durant toute la durée
de l’étude.
JUSTIFICATION DE LA
CONSTITUTION OU NON D’UN
COMITE DE SURVEILLANCE
Cette étude portant sur la survenue d’EIG lors d’une consommation de Baclofène
associée à celle d’alcool nécessite la mise en place d’un comité de surveillance.
DUREE DE L’ETUDE
3 ans