Nouvelles recommandations sur la prise en charge de l`insuffisance

L
e 18 mai dernier, les nouvelles recommandations sur
le diagnostic et le traitement de l’insuffisance car-
diaque chronique (ICC) ont été diffusées sur le site
web de la Société européenne de cardiologie. Attendues lors du
congrès annuel de cette société à Munich en septembre 2004, ces
recommandations ont été publiées avec un temps de retard en rai-
son notamment de divergences d’opinion entre spécialistes de
l’insuffisance cardiaque et spécialistes rythmologues sur l’inter-
prétation à donner aux récentes études sur le défibrillateur implan-
table.
La nécessité d’actualiser la version publiée en 2001 était appa-
rue en raison notamment de :
–la publication de nouveaux essais portant sur les bêtabloquants
(SENIORS) ;
–la publication de trois études utilisant les antagonistes des récep-
teurs de l’angiotensine II (ARA 2) : deux dans le postinfarctus
avec insuffisance cardiaque et/ou dysfonction ventriculaire
gauche (OPTIMAAL et VALIANT), une dans l’insuffisance car-
diaque chronique (CHARM) ;
–l’essor de la resynchronisation ventriculaire, avec la publica-
tion des essais COMPANION et CARE-HF.
C’est essentiellement sur ces trois points que portent les modifi-
cations principales, même si des ajustements ont été apportés au
reste du texte.
Globalement, la stratégie de diagnostic et de traitement de l’ICC
due à une dysfonction systolique n’est pas modifiée : les inhibi-
teurs de l’enzyme de conversion (IEC) demeurent la référence et
sont recommandés en première intention. La place du traitement
bêtabloquant est confortée par la publication de SENIORS, étude
menée chez des patients âgés de plus de 70 ans ; et les doutes qui
figuraient dans la version précédente sur le sous-groupe de
patients en arythmie complète par fibrillation auriculaire, à par-
tir d’une analyse rétrospective de CIBIS II, n’ont pas été confir-
més dans d’autres études. Vu le sous-emploi des médicaments
recommandés chez les patients âgés, notamment pour les bêta-
bloquants, la publication de SENIORS, qui porte sur le nébivo-
lol, est importante, et les nouvelles recommandations réaffirment
le principe, chez les patients les plus âgés, d’un traitement iden-
tique à celui utilisé chez les patients plus jeunes.
Une nouvelle place est faite aux ARA 2 à la lueur des essais
récents. La version 2001 des recommandations était d’une grande
prudence en raison de l’absence de bénéfice supplémentaire
démontré du losartan par rapport au captopril et des résultats en
demi-teinte de l’essai Val-HeFT,dans lequel l’addition de val-
sartan à un IEC ne modifiait pas la mortalité, mais réduisait les
hospitalisations cardiovasculaires ou pour insuffisance cardiaque,
et également en raison de la crainte d’une interaction négative
entre sartans et bêtabloquants. Une telle interaction n’a pas été
retrouvée dans les trois études sus-mentionnées, qui ont inclus
plus de 20 000 patients, ce qui laisse penser que les résultats ini-
tialement observés étaient le fruit du hasard.
Dans le postinfarctus avec dysfonction ventriculaire gauche ou
insuffisance cardiaque, OPTIMAAL n’a pas démontré de béné-
fice en faveur d’une stratégie privilégiant le losartan par rapport
à une autre privilégiant le captopril, mais cette étude a eu le mérite
de montrer qu’il n’y avait pas d’infériorité de la première stra-
tégie. VALIANT a confirmé cette donnée dans la même indi-
cation, et ces deux études ont logiquement conduit à écrire que
ARA 2 et IEC ont un effet comparable dans le postinfarctus à
risque. VALIANT a en outre montré qu’il n’y avait pas de béné-
fice à donner simultanément un IEC et un sartan chez ces patients,
et que la combinaison du double blocage du système rénine-
angiotensine augmentait la fréquence des effets indésirables.
Les résultats de CHARM dans l’insuffisance cardiaque chronique
ont été intégrés et permettent de conclure que, en cas d’intolérance
aux IEC, l’addition d’un ARA 2 à un bêtabloquant (55 % de la
population étudiée) réduit la mortalité cardiovasculaire et les hos-
pitalisations pour insuffisance cardiaque de façon significative.
L’amplitude de l’effet observé est du même ordre de grandeur
que celui observé avec les IEC (CHARM-Alternative). En addi-
tion à un IEC, un sartan réduit la mortalité cardiovasculaire
(CHARM-Added) et les hospitalisations pour insuffisance car-
diaque (CHARM-Added et Val-HeFT). Dans cette indication, la
question, chez les patients demeurant symptomatiques en dépit
d’une trithérapie bien conduite, demeure posée de savoir s’il faut
*Institut de cardiologie, hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris.
Nouvelles recommandations
sur la prise en charge
de l’insuffisance cardiaque chronique
New ESC guidelines for the management of chronic heart failure
● M. Komajda*
La Lettre du Cardiologue - n° 387 - septembre 2005
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ÉDITORIAL

La Lettre du Cardiologue - n° 387 - septembre 2005
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donner la préférence soit à l’ARA 2 soit à un antagoniste des
récepteurs de l’aldostérone (essais RALES et EPHESUS) ? Des
arguments plaident en faveur de l’utilisation de l’un ou de l’autre :
RALES est une étude “ancienne” menée avant l’essor des bêta-
bloquants, et seuls 11 % des patients recevaient ce traitement
dans l’étude. À l’inverse, dans CHARM-Added,55% des patients
étaient sous bêtabloquants. Sur ce point, on peut donc penser que
le contexte pharmacologique de CHARM-Addedest plus contem-
porain que celui de RALES. La présence d’une dysfonction rénale
importante est également une contre-indication à l’emploi de la
spironolactone. À l’inverse, l’existence de signes de rétention
hydrosodée peut plaider en faveur de l’utilisation de spironolac-
tone du fait de son effet (modérément) diurétique. Un contexte
d’insuffisance cardiaque postinfarctus est aussi en faveur de l’uti-
lisation de l’eplerenone à la suite des résultats de EPHESUS.
Enfin, la fréquence globale des effets indésirables observés en
cas d’ajout de candésartan à un IEC dans CHARM était supé-
rieure à celle publiée dans RALES. La question demeure
ouverte...
Quoi qu’il en soit, il y a lieu de rappeler l’absolue nécessité de
surveiller attentivement ionogramme, fonction rénale et pression
artérielle vu les risques d’effets indésirables en cas de triple blo-
cage neuro-hormonal, notamment chez le sujet âgé.
Les recommandations discutent (sans pouvoir trancher) l’éven-
tualité d’un effet dose pour les ARA 2, les essais positifs ayant,
en général, utilisé de fortes doses (CHARM,VALIANT). L’étude
HEAAL, comparant deux doses différentes de losartan, devrait
apporter une réponse à cette question.
Dans le domaine de la resynchronisation, les nouvelles recom-
mandations, prenant en compte les résultats de COMPANION et
de CARE-HF, suggèrent l’emploi de cette technique chez les
patients inclus dans ces études, soit des patients avec forte réduc-
tion de la fraction d’éjection, montrant des signes de désynchro-
nisation et demeurant symptomatiques malgré un traitement
“optimal”. La grande question des prochaines années sera bien
sûr une meilleure identification des sujets répondeurs au-delà de
la simple mesure de la largeur du QRS.
Concernant le défibrillateur implantable, les nouvelles recom-
mandations reprennent les indications “classiques” de défibril-
lation, tiennent compte de MADIT II dans les cardiopathies isché-
miques et se montrent prudentes dans l’interprétation des résultats
positifs de SCD-HeFT sur la mortalité. Il n’est pas question de
critiquer les résultats de cet essai, mais plutôt de les remettre en
perspective vu l’ampleur modérée de l’effet observé et le coût
élevé de cette implantation. En définitive, la décision d’implan-
ter ou non un défibrillateur à un insuffisant cardiaque au profil
“SCD-HeFT” doit être prise au cas par cas et tenir compte du
contexte particulier de chaque patient.
Enfin, dans le domaine de l’insuffisance cardiaque à fonction sys-
tolique préservée, les recommandations prennent acte du peu de
progrès réalisé par la médecine fondée sur les preuves, la majo-
rité des recommandations étant spéculatives. Seul l’essai
CHARM-Preserved apporte de la nouveauté en montrant une
réduction des hospitalisations pour insuffisance cardiaque, mais
non de la mortalité sous candésartan. Il faudra attendre les résul-
tats d’études en cours, notamment I-Preserve avec l’irbésartan,
pour avoir de nouveaux éléments de réponse.
Au total, ces nouvelles recommandations apportent un nouvel éclai-
rage remis à jour sur la prise en charge de l’insuffisance cardiaque
chronique, avec une recherche clinique toujours active. Le contraste
est réel entre le niveau de preuve apporté dans la prise en charge
de l’insuffisance cardiaque chronique et le peu d’informations
actuellement disponibles dans l’insuffisance cardiaque aiguë qui
a fait l’objet de recommandations publiées également en 2005,
mais de nouveaux essais cliniques sont attendus à Stockholm en
septembre 2005 à l’occasion du congrès annuel de l’ESC... ■