Cours Immuno LV341 (2009-2010) Chap6 LT OK

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IMMUNOLOGIEIMMUNOLOGIE
GENERALEGENERALE
Sylvain FISSON
Maître de Conférences
Université Pierre & Marie Curie (Paris VI)
Centre de Recherche des Cordeliers
INSERM UMRS 872, équipe 13
15 rue de l'Ecole de Médecine
75006. PARIS
[email protected]
06.62.08.93.34
Licence Licence Sciences de la Vie Sciences de la Vie (L(L33--S1)S1) ::
LV341LV341
http://www.edu.upmc.fr/sdv/immuno
Plan du Cours LV341
Chapitre 1 :La physiologie du système immunitaire
Chapitre 2 :Les lymphocytes et les molécules de reconnaissance de l’antigène
Chapitre 3 :L’immunité innée
Chapitre 4 :L’inflammation
Chapitre 5 :Le complexe majeur d’histocompatibilité
Chapitre 6 :Les lymphocytes T
Chapitre 7 :Les lymphocytes B
Chapitre 8 :Les immunodéficiences et la réponse immunitaire anti-VIH
Sylvain FISSONSylvain FISSON
CHAPITRE #6
1/ Maturation des lymphocytes T dans le thymus
a/ Organisation du thymus
b/ Les étapes de la maturation
c/ Sélection négative et sélection positive
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Les lymphocytes T
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
Domaines
constants
Domaines
variables
2 types de TCR :
αβ le plus abondant, ~90%
γδ ~10%
Structure du TCR ("T-cell receptor") :
Chaîne αChaîne
β
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
γδε
Complexe CD3
membrane
TCR
ζ−ζζ−η
Complexe multimérique toujours
associé au TCR, permet de
transduire le signal à l’intérieur
de la cellule
Structure du TCR ("T-cell receptor") :
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
ARNm chaîne α
ARNm chaîne β
Vα1-70 JL1-61 Cα
Chaîne α
Vβ1-52 Dβ1Jβ7-13Cβ1 Dβ2
Jβ1-6Cβ2
Chaîne β
Réarrangement des gènes du TCR :

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CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
Réarrangement des gènes du TCR :
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
Les 2 populations de LT :
ÄPhénomène de Restriction
(double reconnaissance)
TCR
CMH
du Soi
Peptide
antigénique
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
Les 2 populations de LT :
LTh
(auxiliaire / helper)
CD4+
CPA
(CMH classe II)
LTc
(cytotoxique)
CD8+
Cellule Cible
(nucléée de l'organisme)
(CMH classe I)
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
LT auxiliaires CD4+
(LTh ou helper)
ØCD4
CMH II
(β2)
CPA LTh
TCR
CD3
Les 2 populations de LT :
«Chef d’orchestre » de la réponse immunitaire. Après activation par uneCPA, il sécrète de
nombreux facteurs permettant d’orienter vers une réponse de type humorale ou cellulaire.
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Rappels sur les Lymphocytes T
LT cytotoxiques CD8+
(LTc)
Ø
Les 2 populations de LT :
αβα α
ou
CMH I
(α3)
CD8
LT
TCR
LTc
CD3
Cellule effectrice de l’immunité à médiation cellulaire.
Reconnaît et lyse les cellules infectées ou anormales (tumorales).
CHAPITRE #6
1/ Maturation des lymphocytes T dans le thymus
a/ Organisation du thymus
b/ Les étapes de la maturation
c/ Sélection négative et sélection positive
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Les lymphocytes T

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CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Organisation du thymus
Lobes et lobules
thymiques
Cortex thymique
Médulla thymique
CHAPITRE #6
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Organisation du thymus
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Organisation du thymus
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Organisation du thymus
Lobulle
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Organisation du thymus
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Organisation du thymus
Cortex et
medulla

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CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Organisation du thymus
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Organisation du thymus
Tissue vasculaire
CHAPITRE #6
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Organisation du thymus
CHAPITRE #6
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Organisation du thymus
Corpuscule de Hassall composé de cellules épithéliales
CHAPITRE #6
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Organisation du thymus
CHAPITRE #6
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Organisation du thymus
ÄSites de MATURATION
des LYMPHOCYTES T
ÄLieu d’ACQUISITION
du REPERTOIRE T
ÄLieu d’APPRENTISSAGE
de la TOLERANCE AU SOI

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CHAPITRE #6
1/ Maturation des lymphocytes T dans le thymus
a/ Organisation du thymus
b/ Les étapes de la maturation
c/ Sélection négative et sélection positive
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Les lymphocytes T
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Les étapes de la maturation
Cx : Cortex thymique
M : Médulla thymique
H : Corpuscule de Hassal
Pro-thymocytes LT immatures LT matures naïfs
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Les étapes de la maturation
Cellule souche Moelle osseuse
Précurseur des LT thymus
LT immature
thymus
LT mature Organes lymphoïdes
secondaires
Pas de TCR
Sélection thymique
cortex
medulla
Expression du TCR
Expression du CD4 ou CD8
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Les étapes de la maturation
1. LT immature, double négatif
TCR-CD4-CD8-
réarrangement chaîne β
LT immature
CHAPITRE #6
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Les étapes de la maturation
Chaîne βPseudo-chaîne α
2. LT immature, double négatif
préTCR+CD4-CD8-
Réarrangement chaîne α
LT immature
CHAPITRE #6
Sylvain FISSONSylvain FISSON
Les étapes de la maturation
CD8 CD4
3. LT immature, double positif
préTCR+CD4+CD8+
LT immature