dossier thématique Cancers de l’adolescent Épidémiologie des cancers des adolescents et des jeunes adultes Cancer epidemiology among adolescents and young adults V. Laurence* E * Service d’oncologie médicale, Institut Curie, Paris. n 2005, les cancers chez l’adulte ont représenté en France près de 320 000 nouveaux cas, 180 000 chez l’homme et 140 000 chez la femme (1). Les trois cancers les plus fréquents sont, chez l’homme, les cancers prostatiques, pulmonaires, et colorectaux ; chez la femme, les cancers du sein, du poumon et les cancers colorectaux. Dans la population de moins de 15 ans, parmi les 1 500 nouveaux cas annuels, la répartition est la suivante : leucémies (essentiellement aiguës lymphoblastiques) 29 %, tumeurs cérébrales 19 %, lymphomes 10 %, neuroblastomes 9 %, néphroblastomes 8 %, tumeurs des tissus mous 7 %, tumeurs osseuses 5 %, tumeurs germinales malignes 4 %, rétinoblastomes 4 %, tumeurs du foie 2 %, épithéliomas 2 %, autres 1 %. 0 5 10 15 20 25 30 35 % Lymphomes (II) Carcinomes et tumeurs épithéliales (VIb, VIIb, Xd, XI) Sarcomes osseux et des tissus mous (VIIIa, b, c, IX) Leucémies (I) Tumeurs germinales (Xa, b, c) Tumeurs du système nerveux central (III) Tumeurs embryonnaires (IIIc, IVa, V, VIa, VIIa) Autres cancers 15-19 ans 20-24 ans Figure. Types de cancer rencontrés chez les 15-19 ans et chez les 20-24 ans (3). 134 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XVIII - n° 3 - mars 2009 Les 15-19 ans représentent 6,7 % de la population générale, les 20-24 ans, 6,3 % et les 25-29 ans, 7,1 %. Cancers rencontrés chez l’adolescent et l’adulte jeune En France, les cancers sont la troisième cause de mortalité chez les jeunes, après les suicides et les accidents de la route (aux États-Unis, ils ne sont qu’au quatrième rang, précédés par les homicides…). Il existe un registre national d’enregistrement des cancers et leucémies chez les moins de 15 ans, mais pas chez l’adulte. Le nombre de nouveaux cas par an ne peut donc qu’être évalué. À partir de l’étude portant sur neuf registres départementaux, le nombre de nouveaux cas par an a pu être évalué à 700 chez les 15-19 ans et à 1 000 chez les 20-24 ans (2). On retrouve, dans cette étude couvrant 10 % de la population sur 10 ans, chez les 15-19 ans, 1 161 cas de cancers, avec un taux d’incidence brut global de 161,4 par million d’adolescents et un sex-ratio masculin/ féminin de 1,3 et, chez les 20-24 ans, 1 184 cas, avec un taux d’incidence brut global de 252,6 par million d’adultes jeunes et un sex-ratio masculin/féminin de 1,2 (3). Les types de cancer rencontrés dans ces deux tranches d’âge sont détaillés dans la figure, par groupes et sous-groupes diagnostiques, en utilisant comme classification pédiatrique l’International Classification of Childhood Cancer (ICCC). Résumé L’incidence des cancers chez l’adolescent et le jeune adulte en France est évaluée à 700 nouveaux cas par an chez les 15-19 ans et à 1 000 nouveaux cas par an chez les 20-24 ans. Leur épidémiologie est différente de celle des enfants et des adultes. Les patients de 15-19 ans présentent 80 % de tumeurs rencontrées dans la population pédiatrique, et 20 % de tumeurs de type “adulte”, ce pourcentage augmentant significativement après 20 ans. Quatre pathologies ont leur pic d’incidence dans cette population : les tumeurs d’Ewing, les ostéosarcomes, la maladie de Hodgkin, et les tumeurs germinales gonadiques. La survie de cette population n’a pas augmenté, depuis les années 1970, comme a augmenté la survie des enfants et des adultes atteints de cancer. Et les adolescents/ jeunes adultes de plus de 15 ans gardent une survie inférieure à celle des enfants de moins de 15 ans traités pour les mêmes pathologies. L’épidémiologie des tumeurs rencontrées change entre les tranches d’âge 15-19 ans et 20-24 ans. Chez les patients de 15-19 ans, les tumeurs les plus fréquentes sont les lymphomes (24,8 % des cas), alors que, chez les 20-24 ans, il s’agit des tumeurs de type “adulte” (33,3 %) [tableau I]. Il faut souligner que, par rapport à la population pédiatrique, ces tumeurs de type adulte représentent environ 20 % des cancers rencontrés chez les adolescents de 15-19 ans. Tableau I. Types de cancer chez les 15-19 ans et les 20-24 ans. 15-19 ans 20-24 ans Lymphomes 24,8 % 22,5 % Tumeurs type “adulte” 21,5 % 33,3 % dont mélanome 7,4 % 10,9 % cancer thyroïdien 4,7 % 6,7 % Tumeurs germinales 13,3 % 20,1 % Leucémies 12,5 % 9,1 % Tumeurs du système nerveux central 10,2 % 6,3 % Tumeurs osseuses 9,8 % 3% Sarcomes des tissus mous 7,2 % 5,9 % Aux États-Unis, le Programme d’épidémiologie et de surveillance du National Cancer Institute (NCI) entre 1975 et 2001 (Surveillance, Epidemiology and End Results [SEER]) a permis de retrouver une incidence de 203 cas par million et par an chez les 15-19 ans, de 352 cas par million et par an chez les 20-24 ans et de 547 cas par million et par an chez les 25-29 ans (4), avec une même répartition dans le type de tumeurs rencontrées qu’en France et la même émergence des tumeurs de type adulte chez les 15-19 ans (26 % des diagnostics), s’accentuant encore plus nettement dans la population des 20-29 ans (41 %) [5]. Quatre pathologies ont leur pic d’incidence chez les adolescents/jeunes adultes : les ostéosarcomes et les tumeurs d’Ewing chez les 15-19 ans, la maladie de Hodgkin et les tumeurs germinales ­gonadiques chez les 20-29 ans (6). Évolution de l’incidence en Europe De 1978 à 1997, en France, la variation annuelle de l’incidence a été de + 0,4 % pour les 15-19 ans et de + 1,7 % pour les 20-24 ans (3). Au Sud des Pays-Bas, il y a eu une tendance à l’augmentation annuelle des taux d’incidence standardisés de 3,6 % sur la période 1973-1999. Quant au Nord de l’Angleterre, l’augmentation des taux d’incidence standardisés entre 1979 et 1997 a été de 1,6 % (3). Dans l’étude européenne de 1970 à 1999 (projet ACCIS), on notait une augmentation annuelle de l’incidence de 1,5 % chez les 15-19 ans, avec augmentation notable des carcinomes, lymphomes, tumeurs germinales, alors que l’augmentation annuelle de l’incidence chez les enfants de moins de 15 ans était de 1 % (7). Survie des adolescents et des jeunes adultes atteints de cancer Dans l’étude française de E. Desandes, la survie globale à 5 ans des adolescents de 15-19 ans était de 69,1 % (IC95 = 66,4-71,8), et celle des adultes jeunes de 20-24 ans de 74,5 % (IC95 = 72,3-76,7). Entre 1978 et 1997, l’évolution de la survie à 5 ans chez les 15-24 ans en France a été la suivante : 62 % en 1978-1982, 66 % en 1983-1987, 73,2 % en 1988-1992 et 80,2 % en 1993-1997, avec une augmentation comparable en Angleterre et aux Pays-Bas (3). Aux États-Unis, le programme SEER a montré, entre 1975 et 1997, une amélioration de la survie à 5 ans de 1,5 % par an en moyenne pour toutes les tranches d’âge, sauf celle des 15-24 ans, pour laquelle cette augmentation annuelle a été inférieure à 0,5 %, et celle des 24-34 ans, pour laquelle il n’y pas eu d’augmentation (8). Par rapport aux enfants – lorsqu’ils sont traités pour des pathologies semblables –, les adolescents de 15-19 ans ont un moins bon pronostic, que ce soit en Europe ou aux États-Unis, comme le montre le tableau II (9). Mots-clés Adolescents/ jeunes adultes Cancer Survie Épidémiologie Highlights The incidence of cancer in teenagers and young adults is estimated around 700 cases per year between 15 and 19 years and 1000 new cases between 20 and 24 years. The epidemiology is different compared to children and adults. Patients between 15 and 19 years develop in 80% of the cases pediatric tumor but this rate decreases significantly after the age of 20 for a higher proportion of adult cancers. The four more frequent cancers observed in this population are: Ewing sarcoma, osteosarcoma, Hodgkin disease and germ cell tumors of the gonads. From the seventies, survival rate in this population has not increased compared to the survival gain observed during the same period for cancer in children and adults. Adolescents of more than 15 and young adults still have a poorer outcome than children under 15 treated for the same cancers. Keywords Adolescents/young adults Cancer Survival Epidemiology La Lettre du Cancérologue • Vol. XVIII - n° 3 - mars 2009 | 135 dossier thématique Cancers de l’adolescent Épidémiologie des cancers des adolescents et des jeunes adultes Tableau II. Survie à 5 ans des 15-19 ans, en Europe et aux États-Unis (9). Tableau III. Survie des adolescents selon leurs modalités de traitement (9). Taux de survie Europe 1988-1997 : survie à 5 ans 0-14 ans 15-19 ans Leucémie aiguë lymphoblastique 79 % 50 % Lymphome non hodgkinien 77 % 66 % Ostéosarcomes 59 % 52 % Tumeurs d’Ewing 62 % 31 % États-Unis 1985-1999 : survie à 5 ans Leucémie aiguë lymphoblastique 82 % 55 % Lymphome non hodgkinien 77 % 71 % Ostéosarcomes 67 % 62 % Tumeurs d’Ewing 65 % 55 % Rhabdomyosarcomes 68 % 46 % La survie des adolescents et des adultes jeunes est moins bonne, dans certaines pathologies, selon qu’ils sont traités selon des protocoles pédiatriques ou des protocoles de type “adulte”. Cette différence est nette et est soulignée dans trois études pour les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL), reprenant des études multicentriques. Elle est nettement moins probante pour les ostéosarcomes, l’étude publiée en 2001 étant uniquement unicentrique. Le tableau III résume les études publiées dans ce sens. Les causes sont probablement multifactorielles : ➤➤ une moindre inclusion dans les essais thérapeutiques : 7 à 10 % des adolescents de 15 à 19 ans sont inclus dans des essais cliniques, ce qui correspond à la population adulte, alors que 75 % des patients de moins de 15 ans sont traités dans des essais cliniques ; ➤➤ le type de traitements proposés ; ➤➤ une biologie différente pour une même tumeur chez les enfants et les adolescents jeunes adultes ; Protocoles Protocoles pédiatriques adultes Leucémie aiguë lymphoblastique CCG Stock (Blood 2000) 64 % Survie sans événement à 6 ans FRALLE 93 Boissel (J Clin Oncol 2003) 67 % Survie sans événement à 5 ans 78 % Survie globale à 5 ans AIEOP Testi (Blood 2004) 83 % Survie sans maladie à 5 ans 80 % Survie globale à 2 ans CALGB 38 % LALA 94 41 % 45 % GIMEMA 55 % 71 % Leucémie aiguë myéloblastique Woods (Blood 2001) Survie sans événement à 5 ans Survie globale à 5 ans CCG-2891 47 % 51 % MDACC 17 % 32 % 65 % 48 % 62 % 36% 43 % 29 % Ostéosarcome localisé Le Deley (Med Ped Oncol 2001) Survie sans événement à 5 ans Rhabdomyosarcome localisé Ferrari (Cancer 2003) Survie sans événement à 5 ans Tumeur d’Ewing Paulussen (Proc Am Soc Clin Oncol 2003) Survie sans événement à 10 ans ➤➤ des caractéristiques psychosociales propres à cette population : délai au diagnostic, moindre compliance ? Conclusion L’épidémiologie des cancers de l’adolescent et du jeune adulte est spécifique, différente de celle de l’enfant et de celle de l’adulte ; elle évolue entre 15-19 ans et 20-25 ans, avec des types de tumeurs variés. L’objectif est de mieux connaître cette population, et une étude de faisabilité sur l’enregistrement des 15-19 ans dans le registre national pédiatrique en cours en France a débuté. ■ Références bibliographiques 1. Institut national de veille sanitaire (INVS), Institut national du cancer (INCA), Réseau français des registres du cancer (FRANCIM), Hospices civils de Lyon (HCL). Présentation des dernières données d’incidence et de mortalité par cancer en France et des tendances des 25 dernières années (19802005). Fév. 2008. 2. Desandes E, Lacour B, Sommelet D et al. Cancer incidence among adolescents in France. Pediatr Blood Cancer, 2004;43:742-8. 3. Desandes E, Lacour B, Belot A et al. Cancer incidence and survival among adolescents and young adults in France. Bull cancer 2007;94:331-7. 4. Bleyer A, Viny A, Barr R. Cancer in 15- to 29-year-olds by primary site. Oncologist 2006;11:590-601. 5. Albritton K, Bleyer WA. The management of cancer in the older adolescent. Eur J Cancer 2003;39(18):2584-99. 6. Bleyer WA. Cancer in older adolescents and young adults: epidemiology, diagnosis, treatment, survival and importance of clinical trials. Med Pediatr Oncol 2002;38:1-10. 136 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XVIII - n° 3 - mars 2009 7. Steliarova-Foucher E, Stiller C, Kaatsch P et al. Geographical patterns and time trends of cancer incidence and survival among children and adolescents in Europe since the 1970s (the ACCIS project): an epidemiological study. Lancet 2004;364:2097-105. 8. Bleyer A. The adolescent and young adult gap in cancer care and outcome. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care 2005;35:182-217. 9. Desandes E. Survival from adolescent cancer. Cancer Treat Rev 2007;33:609-15.