Apparition et évolution de la résistance bactérienne aux antibiotiques

Apparition et ´evolution de la r´esistance bact´erienne aux
antibiotiques
J.F. Guillot
To cite this version:
J.F. Guillot. Apparition et ´evolution de la r´esistance bact´erienne aux antibiotiques. Annales
de Recherches V´et´erinaires, INRA Editions, 1989, 20 (1), pp.3-16. <hal-00901839>
HAL Id: hal-00901839
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00901839
Submitted on 1 Jan 1989
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Article de
synthèse
Apparition
et
évolution
de
la
résistance
bactérienne
aux
antibiotiques
J.F.
Guillot
INRA,
Station
de
pathologie
aviaire
et de
parasitologie,
CR de
Tours-Nouzilly,
37300
Monnaie,
France
(reçu
le
28-4-1988,
accepté
le
7-6-1988)
Résumé &horbar;
L’utilisation
thérapeutique
croissante
d’antibiotiques
a
conduit à
l’émergence rapide
de
souches
bactériennes
multirésistantes. Les
souches
antibiorésistantes sont
d’abord
apparues
en
milieu
hospitalier;
récemment,
leur rôle
pathogénique
dans certaines
infections chez
l’homme et
l’animal et
leur
présence
dans la flore
digestive
humaine ont été
observés. De
plus,
des bactéries
résistantes ont été
isolées de
l’environnement.
antibiotiques -
souches
bactériennes
antibiorésistantes -
bactériologie
Summary &horbar;
Discovery
and
evolution of
microbial
resistance to antibiotics.
Concomitant
with
antibiotic use
has been the
appearance
of
resistance
bacteria which seem able
to
emerge
as
rapid-
ly
as
new
antibiotics are
introduced.
Although initially
encountered in
hospitals,
resistant bacteria
are now
being
detected
as causes of
human and
animal
infections and as
colonizers of the
gut.
Moreover,
resistant
bacteria are
isolated from the
environment.
antibioresistance -
bacteriology -
antibiotics
Introduction
Depuis
leur
découverte,
les
antibiotiques
se
sont
révélés très
précieux
dans la
lutte
contre les
maladies
d’origine
bactérienne
touchant
l’homme et les
animaux. En éle-
vage,
associés aux
vaccinations
et à une
amélioration des
conditions
hygiéniques,
ils
ont fortement
contribué
au
développe-
ment de
l’élevage
dit
«industriel». A
cet
égard
les volailles
sont
intéressantes,
car
l’élevage
avicole a été le
premier
à s’in-
dustrialiser et
c’est aussi chez le
poulet
qu’a
été
découverte une autre
propriété
des
antibiotiques :
l’effet
promoteur
de
croissance.
Mais le
monde bactérien
s’est
adapté
aux
antibiotiques
et
cela s’est traduit
par
l’émergence
de
souches
résistantes chez
l’homme,
chez
les animaux et
dans l’envi-
ronnement.
L’existence de
ces bactéries
résistantes a des
conséquences
sur la
thérapeutique,
la
santé
publique
et
l’hygiè-
ne de
l’environnement.

Evolution
de la
consommation
des
antibiotiques
Découverte en
1928
par
Fleming,
con-
centrée
et
purifiée,
par
Chain
et al. vers
1940,
la
pénicilline
commença
à être
notablement utilisée en
1943
pour
traiter
les
so,ldats
des armées
alliées.
Entre
1941 et
1950,
les
premiers
représentants
des
principales
familles
antibiotiques
furent
découverts :
strepto-
mycine,
tyrothricine,
chloramphénicol,
tétracycline.
Ces
nouvelles
molécules
permirent
d’élargir
le
spectre
d’activité
des
antibiotiques
et
d’améliorer ainsi la
lutte
contre les
maladies
bactériennes.
Depuis
1950,
la liste
des
antibiotiques
n’a
cessé de
s’allonger.
Entre 1951 et
1959,
période
la
plus
féconde,
40 à 60
molé-
cules
nouvelles étaient
décrites
chaque
année.
Parallèlement
à
l’usage
humain,
l’utili-
sation de
ces substances en
médecine
vétérinaire
s’est
rapidement
développée.
Dès
1950,
les traitements
et la
prévention
avec les
tétracyclines,
la
streptomycine,
les
sulfamides et le
chloramphénicol
ont
été
pratiqués
chez
les animaux
d’élevage.
En
1946,
Moore et al.
découvrent chez
le
poulet
l’effet
promoteur
de
croissance
de faibles doses de
sulfamides et de
streptomycine.
Cet effet
zootechnique-
ment
favorable a été retrouvé
avec
d’autres
antibiotiques :
tétracycline
et
antibiotiques
polypeptidiques.
Dès
lors,
l’incorporation
d’antibiotiques
à faible
dose
(de
quelques
ppm
à
quelques
cen-
taines)
dans
l’aliment destiné
aux ani-
maux de
rente est devenue
une
pratique
courante.
Ces différents
usages
des antibio-
tiques,
thérapeutique
et
prophylactique
chez
l’humain,
thérapeutique,
prophylac-
tique
et
zootechnique
chez
l’animal et les
effets
bénéfiques
obtenus
expliquent
faci-
lement
l’augmentation
constante de la
consommation de ces
substances
(Fig.
1). ).
L’usage
des
antibiotiques
en
médecine
vétérinaire est loin
d’être
négligeable
(Tableaux
I et
11).
Environ
40% des anti-
biotiques produits
sont utilisés chez
les
animaux.
L’administration des
antibio-
tiques
dans
l’aliment
correspond
essen-
tiellement aux
additifs
promoteurs
de
croissance.
Cet
usage
des
antibiotiques
chez
les
animaux et
plus
précisément
celui des
additifs
promoteurs
de
croissance a
pré-
occupé,
dès les années
60,
les médecins
et
l’opinion publique
dans la mesure où
les
antibiotiques
utilisés
pourraient
favori-
ser
l’apparition
de
bactéries
résistantes
transmissibles à l’homme.
Certains
pays
ont,
malgré
l’absence
de
preuves
scienti-
fiques précises
sur
les
risques,
envisagé
une
réglementation.
En
Grande-Bretagne,
dès
1969,
le
rap-
port
Swann assez
théorique
classe les
antibiotiques
promoteurs
de croissance
en 2
groupes,
ceux utilisés en
thérapeu-
tique
et
les
«non-thérapeutiques».
Il
vise

à restreindre
l’usage
comme additifs
d’an-
tibiotiques
utilisés en
thérapeutique
en
préconisant
l’autorisation
de
produits
éco-
nomiquement
valables,
de
peu
d’intérêt
en
thérapeutique
humaine ou
animale,
ne
gênant
pas
l’efficacité de
la
thérapeutique
et
ne sélectionnant
pas
de
bactéries
résis-
tantes.
L’application
de ces
mesures en
1971 s’est traduite
par
l’interdiction
de la
tétracycline
en
supplémentation.
En
1972,
un
rapport
similaire
est
publié
aux Etats-Unis
par
la
Food and
Drug
Administration
(FDA)
qui propose,
en
1977,
de bannir
l’usage
des
pénicillines
et
de restreindre
celui des
tétracyclines
comme
promoteurs
de croissance.
A ce
jour,
en raison de
la
complexité
du
problè-
me,
aucune
décision n’a
été
prise
(Frap-
paolo
et
Rollins,
1984;
Dupont
et
Steele,
1987).
En
Suède,
une loi de
1986 interdit
l’usage
en tant
qu’additifs
de tous les
anti-
biotiques thérapeutiques.
Dans le
cadre de la
CEE,
depuis
1970
(directive
70-524),
une
réglementation
existe
avec une
liste
positive
et des
annexes.

Une
commission
de
l’OMS,
réunie
à
Brême
en
1973,
a
essayé
d’évaluer
les
risques
pour
la
santé
publique
de
l’anti-
biosupplémentation
à
but
zootechnique
et
une
hiérarchie
des
antibiotiques
a
ainsi
été
établie
(Tableau
III)
qui
a
servi
de
base
pour
les
modifications
successives
de
la
directive
70-524.
Dès
1978,
seuls
des
macrolides
et
des
antibiotiques
pré-
sentant un
risque
plus
faible
restaient
autorisés.
En
France,
où
ces
questions
sont
exa-
minées
par
la
Commission
interministé-
rielle et
interprofessionnelle
de
l’alimenta-
tion
animale
créée
en
1954,
l’évolution
de
la
législation
a
été
similaire
à
celle
de
la
CEE
et
actuellement
(AM
du
20/11/1987)
restent
seules
autorisées,
parmi
les
anti-
biotiques
à
usage
humain :
la
spiramyci-
ne,
la
virginiamycine
et
la
bacitracine.
L’impact
de
ces
mesures &horbar;
qui
visaient
par
la
réglementation
à
res-
treindre
l’usage
des
antibiotiques
chez
les
animaux
d’élevage =
sur
la
consomma-
tion
de
ces
molécules
est
difficile
à
appré-
cier.
Braude,
en
1978,
rapporte
que
l’effet
immédiat
du
rapport
Swann
a
été,
en
Grande-Bretagne,
de
réduire
«virtuelle-
ment»
-de
moitié
la
quantité
d’antibio-
tiques
thérapeutiques
utilisés
comme
additifs.
,Cependant
à
partir
de
1974,
leur
usage
s’est
à
nouveau
accru
pour
atteindre,
en
1977,
un
niveau
équivalent
à
celui
atteint
dans
les
années
précédant
le
rapport
Swann.
Apparition
et
principales
étapes
de
l’antibiorésistance
Travaillant
sur
la
pénicilline,
c’est
dès
1940
que
Abraham
et
Chain
observent
que
des
extraits
de
différentes
bactéries
sont
capables
de
détruire la
molécule. A
cette
époque
la
pénicilline
n’avait
pas
encore
été
utilisée
en
thérapeutique.
Une
autre
observation
importante
est
faite
par
Mary
Barber
en
1949.
Elle
remarque
que
des
staphylocoques
résis-
tant
à la
pénicilline
perdent
spontanément
et
à
fréquence
relativement
élevée
l’apti-
tude
à
produire
une
pénicillinase
alors
que
la
réversion
de
ces
souches,
restau-
rant la
production
de
l’enzyme,
n’a
pas
lieu.
Les
théories
génétiques
de
l’époque,
basées
sur
le
schéma
classique
mutation-
sélection,
n’étaient
pas
satisfaisantes
pour
interpréter
un
tel
phénomène.
Ultérieurement,
l’utilisation
thérapeu-
tique
croissante
d’antibiotiques
apparte-
nant
à
des
familles de
plus
en
plus
nom-
breuses
conduisit,
en
particulier
chez
les
entérobactéries,
à
l’émergence
de