Tétrasomie 12 p ou Syndrome de Pallister-Killian

Tétrasomie 12 p ou Syndrome de Pallister-Killian
Auteur : Docteur Nicole Morichon-Delvallez1
Date de création : mai 1997
Mise à jour : avril 2002
Editeur scientifique : Professeur Didier Lacombe
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Département de génétique Unité de génétique chromosomique, Hôpital Necker - Enfants Malades, 149
Rue de Sèvres, 75743 Paris Cedex 15, France. [email protected]
Résumé
Mots-clés
Nom de la maladie et synonymes
Critères diagnostiques / définition
Description clinique
Etiologies
Traitement
Références
Résumé
Le syndrome de Pallister-Killian ou tétrasomie 12p en mosaïque associe une dysmorphie faciale
caractéristique, des anomalies de pigmentation cutanée, des malformations viscérales, un retard mental
profond avec épilepsie et la présence dans les cellules fibroblastiques -toujours en mosaïque-, d'un
chromosome surnuméraire, interprété comme un isochromosome des bras courts des chromosomes 12.
Même si la tétrasomie 12p est la plus fréquente des tétrasomies autosomales, l'incidence du syndrome
reste faible, inférieure à 1/10 000 naissances. La fréquence augmente avec l'âge maternel. Le traitement
de cette anomalie reste symptomatique. Le diagnostic prénatal est possible, sur les amniocytes. Le
diagnostic peut être évoqué devant la découverte échographique d'une hernie diaphragmatique isolée ou
associée à une nuque épaisse, des fémurs courts, un hypertélorisme, ou encore une malformation
cardiaque sans retard de croissance. La tétrasomie 12p survient de novo. Le caryotype parental est
normal et le conseil génétique lors d'un grossesse ultérieure peut être très rassurant.
Mots-clés
dysmorphie faciale, anomalies de pigmentation, malformations viscérale, retard mental, epilepsie.
Nom de la maladie et de ses synonymes
• Syndrome de Pallister-Killian
• Syndrome de Pallister en mosaïque
• Syndrome
de
Pallister-Killian-TeschlerNicola
• Syndrome de Teschler-Nicola-Killian
• Tétrasomie 12p en mosaïque
• Isochromosome 12p en mosaïque
Critères de diagnostic/définition
Le syndrome de Pallister-Killian est caractérisé
par une dysmorphie faciale caractéristique, des
anomalies de pigmentation cutanée, des
malformations viscérales, un retard mental
profond avec épilepsie et la présence dans les
cellules fibroblastiques - toujours en mosaïqued'un chromosome surnuméraire, interprété
comme un isochromosome des bras courts des
chromosomes 12.
Diagnostic différentiel
Avant l'étude cytogénétique, le diagnostic peut
s'orienter vers une trisomie 12p devant l'aspect
grossier du visage, une hypomélanose d'Ito ou
encore devant les anomalies de pigmentation
cutanée.
En cytogénétique, le chromosome surnuméraire
à
d'abord
été
interprété
comme
un
isochromosome 21q mais les études de dosage
enzymatique et en FISH (fluorescence in situ
hybridization) ont corrigé le diagnostic.
Morichon-Delvallez N. Tétrasomie 12 p ou Syndrome de Pallister-Killian. Encyclopédie Orphanet. Avril 2002.
http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-12p.pdf
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Incidence
Même si la tétrasomie 12p est la plus fréquente
des tétrasomies autosomales, l'incidence du
syndrome reste cependant faible, inférieure à
1/10 000. La fréquence augmente avec l'âge
maternel.
Description clinique
Le poids et la taille de naissance ne sont pas
diminués.
La
dysmorphie
faciale
est
caractéristique : le front est haut et proéminent. Il
existe un hypertélorisme avec une racine du nez
large et aplatie, les fentes palpébrales sont
légèrement obliques en haut et en dehors. Le
nez est court avec des narines antéversées
conférant un aspect grossier. Le philtrum est
long et la lèvre supérieure proéminente. Il existe
une alopécie frontotemporale et les cils et les
sourcils sont rares. Le cou est court avec
souvent un excès de peau. Les membres sont
courts, les pieds et les mains sont petits et
larges.
Les malformations viscérales sont fréquentes,
surtout
cardiaques
(communication
interventriculaire) ou abdominales : les hernies
diaphragmatiques sont très fréquentes et
responsables du décès post-natal immédiat.
Les anomalies de pigmentation également
caractéristiques sont observées plus tardivement
dans l'enfance : ce sont des aires de
dépigmentation, rarement d'hyperpigmentation.
Elles peuvent n'être décelables qu'en lumière de
Woods.
L'hypotonie est nette à la naissance. Le retard
psychomoteur est évident dans les premiers
mois. Il est, sauf exception, sévère à profond
avec une épilepsie débutant tôt dans l'enfance.
Le pronostic vital est également sombre.
Mode de prise en charge
Le traitement est uniquement symptomatique, il
est fonction des différentes manifestations
cliniques.
Etiologie
Le syndrome de Pallister-Killian est lié à la
présence d'un chromosome métacentrique
surnuméraire
interprété
comme
un
isochromosome des bras courts du chromosome
12 et réalisant ainsi une tétrasomie 12p.
La tétrasomie 12p homogène est probablement
incompatible avec la vie et l'anomalie est
toujours présente en mosaïque. Comme pour
d'autres aneuploïdies, l'âge maternel est
généralement plus élevé.
Bien qu'en mosaïque, l'anomalie peut être liée à
un accident méïotique avec dans certains tissus,
perte
post-zygotique
du
chromosome
surnuméraire.
Méthodes de diagnostic biologique
L'anomalie chromosomique a ceci de particulier
qu'elle ne peut être mise facilement en évidence
que sur les fibroblastes : le caryotype sur
lymphocytes est le plus souvent normal, et c'est
une forte présomption clinique qui doit faire
recourir à l'étude chromosomique des biopsies
cutanées.
Par ailleurs, l'anomalie est en mosaïque [46,XX
ou XY/47,XX ou XY, i(12p)]. Le pourcentage de
cellules contenant le chromosome surnuméraire
est variable, 0 à 2% dans les lymphocytes, 50 à
100% dans les fibroblastes. Il serait plus élevé
dans les aires cutanées dépigmentées. Il
diminue in vitro avec l'augmentation du nombre
des divisions cellulaires.
Conseil génétique
La tétrasomie 12p survient de novo. Le
caryotype parental est normal et le conseil
génétique peut être très rassurant.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal est possible, car si
l'anomalie ne peut être mise en évidence dans
les lymphocytes foetaux, elle peut l'être dans les
amniocytes.
Le diagnostic peut être évoqué devant la
découverte
échographique
d'une
hernie
diaphragmatique isolée ou associée à une
nuque épaisse, des fémurs courts, un
hypertélorisme, ou encore une malformation
cardiaque
sans
retard
de
croissance.
L'amniocentèse sera alors préférée à la
cordocentèse ou systématiquement associée.
Questions non résolues et commentaires
Beaucoup d'incertitudes persistent sur le
mécanisme de formation de l'isochromosome
12p : le mode de formation actuellement
reconnu est une non-disjonction meiotique
maternelle initiale suivie de la formation de
l'isochromosome.
Références
Cormier-Daire V, Le Merrer M, Gigarel N,
Morichon N, Prieur M, Lyonnet S, Vekemans M,
Munnich
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Prezygotic
origin
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Morichon-Delvallez N. Tétrasomie 12 p ou Syndrome de Pallister-Killian. Encyclopédie Orphanet. Avril 2002.
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