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Le système nerveux
Dr. C.TESSIER
S.A.R. Hôpital Beaujon
SYSTÈME NERVEUX
Système Nerveux
Central
Encéphale
cerveau
cervelet
tronc cérébral
Moelle
épinière
Système Nerveux
Autonome
(Végétatif)
système
sympathique
Système Nerveux
Périphérique
système
para
sympathique
Nerfs crâniens
Nerfs rachidiens
périphériques
Le système nerveux
autonome
Généralités
- Régulation des fonctions viscérales “indépendantes”
de la volonté
• f. circulatoire
• f. respiratoire
• f. digestives
• f. endocriniennes
• f. métaboliques
• f. de reproduction
Dr. C.T.
Généralités
- Composition
• voies afférentes
• centres axiaux
• voies efférentes
*
neurone pré synaptique
*
ganglion ∑ : ACh
*
neurone post synaptique : NAd + Ad : ∑
ACh : para ∑
- Chaque organe (sauf muscle strié) : tonus prédominant
∑ ou para ∑
- Transmission neurohumorale dans les 2 systèmes
Dr. C.T.
Tonus prédominant
Organe
Organe
Tonus prédominant
M. lisse vasc
artère
veine
∑
M. cardiaque
cœur
para ∑
M. lisse
non vasculaire
gastro-intestinal
vésical
utérin
para ∑
Sécrétions
salivaire
gastrique
sudoripare
muscle ciliaire
iris
para∑
Œil
para ∑
∑
Dr. C.T.
Différentes tailles des axones des afférences Iaires
taille 2 000 fois > à la normale
diamètre de l'axone corrélé :
• vitesse de conduction
• type de récepteur
sensoriel auquel il est
connecté
Dr. C.T.
Structure de la moelle épinière et de ses racines
substance blanche
corne
postérieure
substance
grise
neurone sensitif
racine
postérieure
ganglion
spinal
racine
antérieure
corne
antérieure
motoneurones
récepteur
sensoriel
nerf
rachidien
(mixte)
fibre musculaire
Dr. C.T.
Organisation anatomique
SYSTEME ∑
- Afférences
• suivent nerfs somatiques
• rentrent dans la moelle par racine postérieure
dans tronc cérébral par nerfs crâniens mixtes
Dr. C.T.
Organisation anatomique SYSTEME ∑ Centres axiaux
C8 + D2
Œil
D1 + D2
Glandes lacrymales et nasales D10 à D12 Cæcum, appendice
D 1+ D 2
Glandes salivaires
D 1 à D3
Tête, cou
D 1 à D4
Cœur
D10 à L2
Membre inférieur
D2 à D4
Bronches, poumons
L2 à L4
Rectum
D 2 à D5
Membre supérieur
D11 à L2
Uretère pelvien
D 5 à D6
Œsophage
D11 à L2
Vessie
D12 à L2
Autres organes génitaux
D6 à D10 Estomac
D 4 à D9
D6 à D11 Intestin grêle
D10 à L1
Reins, uretère lombaire,
testicules, ovaires
Foie, vésicule biliaire, rate, pancréas
D10 à L1
Médullo-surrénale
Dr. C.T.
Organisation anatomique
SYSTEME ∑
- Efférences à chaque étage de C7 à L4
• neurone pré gg sort de la corne latérale par la racine antérieure
• ganglions : 22
Dr. C.T.
1er neurone
Efférences
para ∑
Efférences
∑
Organisation anatomique
SYSTEME ∑
- Efférences à chaque étage de C7 à L4
• neurone pré gg sort de la corne latérale par la racine antérieure
• ganglions : 22
• neurone post gg : fibres longues
viscères, vaisseaux, territoires musculo-cutanés
*
*
D1 - D2 : iris, releveur paupière, glandes salivaires
D1 - D5 : nerfs accélérateurs cardiaques
fibres bronchodilatatrices
*
D4 - L3 : fibres viscérales : tube digestif, vessie
• médullosurrénale = ganglion
Dr. C.T.
cône médullaire
rameaux
anastomotiques
queue de cheval
ganglion ∑
dure-mère
racine postérieure
apophyse articulaire
apophyse transverse
apophyse épineuse
Efférences ∑
Organisation anatomique
SYSTEME PARA ∑
- Afférences
• fibres sensitives identiques aux ∑
• viscères sous diaphragmatiques : rectum, vagin, vessie
Dr. C.T.
Organisation anatomique
SYSTEME PARA ∑
- Centres axiaux
• tronc cérébral : noyaux des paires crâniennes
III, VII, VII bis, IX, X
• moelle : noyaux S2 - S3
Dr. C.T.
Organisation anatomique
SYSTEME PARA ∑
- Efférences
• efférences crâniennes :
*
fibres pré gg : longues
Dr. C.T.
1er neurone
Efférences
para ∑
Efférences
∑
Organisation anatomique
SYSTEME PARA ∑
- Efférences
• efférences crâniennes :
*
*
*
*
*
*
*
fibres pré gg : longues
fibres post gg : courtes, près ou dans organe cible
III : constriction iris, accommodation cristallin
VII : vasodilatation + sécrétion gl. lacrymales, muqueuse nasale
VII bis : vasodilatation + sécrétion gl. sous-maxillaires, sublinguales
IX : vasodilatation + sécrétion glandes parotides
X : cœur, appareil respiratoire, tube digestif
• efférences sacrées :
*
*
S1 - S4
érection, miction, défécation
Dr. C.T.
Efférences
para ∑
Rappel sur le neurone
synthèse des
neurotransmetteurs
synthèse stockage
des neurotransmetteurs
transport axoplasmique
Dr. C.T.
Fusion d’une vésicule et d’une membrane synaptique
Dr. C.T.
Rappel sur la synapse
Dr. C.T.
Rappel sur la synapse
SYNAPSE CHIMIQUE
Libération du
neurotransmetteur
dans la fente
synaptique
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
- L’acétylcholine : métabolisme
- Récepteurs cholinergiques : nicotiniques
muscariniques
- La noradrénaline : métabolisme
- Récepteurs noradrénergiques : a
ß
- L’adrénaline
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
L’ACÉTYLCHOLINE
- Synthèse : acétyl CoA + choline (choline acétyltransférase)
réaction difficilement saturable
=
inhibition compétitive de la synthèse difficile
- Synthèse + stockage dans les mitochondries
- Sécrétion dans cytoplasme : mécanisme ?
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
L’ACÉTYLCHOLINE
- Inhibition :
• dans la fente synaptique
*
50 % immédiatement fragmentés : 1 molécule d’enzyme
inactive 5 000 molécules d’ACh par seconde
*
anticholinestérasiques délicats à utiliser
courants en anesthésie
• dans le plasma : enz moins spécifiques, abondantes
= ACh inutilisable en thérapeutique
Dr. C.T.
Métabolisme de l'ACh dans la fente synaptique
PRESYNAPTIQUE
FENTE SYNAPTIQUE
ACh
POSTSYNAPTIQUE
récepteur
(changement de conductance)
diffusion
ACh
libération
cholinestérase
stockage
choline
acide acétique
synthèse
recaptage par
la terminaison
présynaptique
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
LES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES
Les récepteurs nicotiniques
- Excitateurs inotropes fibre musculaire striée + SNC + SNA
(dans ganglion ∑)
- Stimulation
ouverture du canal (Na)
durée selon affinité et concentration de
fente synaptique
l’agoniste dans
- Les agonistes (para ∑ mimétiques) : acétylcholine, nicotine,
agonistes irréversibles : succinylcholine,
décaméthonium
- Les antagonistes (para ∑ lytiques) : curares non dépolarisants
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
LES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES
Les récepteurs muscariniques
(organes effecteurs)
- Stimulation
effets végétatifs :
• bradycardie
• sécrétions salivaires + muqueuses
• vasodilatation périphérique
• péristaltisme intestinal, relâchement sphincter vésical
• myosis
- Agonistes : acétylcholine, pilocarpine, béthanecholine
- Antagonistes : atropine, scopolamine
sécrétion muqueuse
(sécheresse de bouche, ophtalmoplégie, mydriase)
Dr. C.T.
Structure du canal ionique membranaire
}
bicouche de
phospholipides
Dr. C.T.
Structure d'un récepteur canal
Récepteur cholinergique nicotinique
Vue latérale
Représentation
de dessus
montrant le pore
Dr. C.T.
Neuropharmacologie de la transmission cholinergique
Neurotransmetteur
ACh
Agoniste
Antagoniste
Nicotine
Curare
+
+ para ∑ mimétiques
stimulation récepteurs
action + spécifique
+ prolongée
Muscarine
+
+
+
Atropine
-
-
Récepteurs
Récepteur
nicotinique
- para ∑ lytiques
blocage récepteurs
inhibition réponse
blocage/stimulation gg
inhibition métabolisme
Ach
effets majorés
prolongés
Récepteur
muscarinique
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
SYNTHÈSE DE LA DOPAMINE
Tyrosine
Tyrosine hydroxylase
L-DOPA
Dopa décarboxylase
Dopamine
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
MÉTABOLISME DE LA DOPAMINE
Dopamine
MAO
COMT
DOPAC
HVA
acide dihydroxyphénylacétique
acide homovanilique
milieu intracellulaire
milieu extracellulaire
Dr. C.T.
Pharmacologie du SNA
SYNTHÈSE ET MÉTABOLISME DE LA NORADRÉNALINE
Dopamine
dopamine ß hydroxylase
Noradrénaline
MAO
COMT
DOPEG
Normétadrénaline
dioxyphényléthylèneglycol
COMT
MAO
VMA
MHPG
milieu intracellulaire
acide vanilymandélique
fente synaptiqueDr. C.T.
Pharmacologie du SNA
L’ADRÉNALINE
Noradrénaline
Adrénaline
COMT
PNMT
MAO
Pas de récepteurs propres
Effets transmis par les sites a et ß noradrénergiques
Dr. C.T.
Voie principale
Voies de dégradation
(synthèse du neurotransmetteur)
Tyrosine
L-Dopa
Dopamine
dégradation intracellulaire
dégradation dans fente synaptique
Noradrénaline
dégradation intracellulaire
dégradation dans fente synaptique
Adrénaline
dégradation intracellulaire
dégradation dans fente synaptique
La synapse
recapture
+
stockage
ouverture d ’1 vésicule
dans la fente
Recapture
terminaison présynaptique
Synthèse
neurotransmetteur
métabolites
fente
synaptique
enz
Signal
Signal
Signal
Effet
Effet
Effet
cellule cible
Récepteur Récepteur Récepteur
Modulation au travers du récepteur ß-adrénergique
 fermeture d'un canal potassique
Dr. C.T.
Amplification
des signaux
intracellulaires
au travers de la
cascade des
seconds messagers
Sympathomimétiques
- Potentialisent NAd, inhibent effets ACh
- Catécholamines : • endogènes : dopamine, noradré, adrénaline
• synthétiques : dobutamine, isoprotérénol
- Non catéchol. :
• action + 1 type récepteur : a = phényléphrine
ß = isoprotérénol
• action sur 2 types récepteurs : éphédrine
- a-adrénergiques : a 1 sélectifs = phényléphrine
- ß2-adrénergiques sélectifs : cf pneumo, gynéco
Dr. C.T.
Sympatholytiques
- Action sur transmission adrénergique
• agonistes a 2 :  libération NAd
QuickTime™ et un
décompresseur TIFF (non compressé)
sont req uis pour visionner cette imag e.
• anti a 1- adrénergiques = a bloquants
• ß-bloquants
- Inhibition synthèse, stockage ou libération NAd (a -méthyldopa, IMAO)
- Altération système rénine-angiotensine :
• inhibiteurs angiotensine II (Cozaar®)
• inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
Dr. C.T.
Physiologie du SNA
- Mode d’action
- Effets physiologiques
- Inter actions entre les 2 systèmes
Dr. C.T.
Mode d’action du système ∑
- Niveau pré synaptique
• récepteurs a2 : contrôlent synthèse NAd +  libération NAd
• ganglion : libération ACh
- Niveau post synaptique
• libération de NAd
• récepteurs a1: stimulation  mobilisation Ca extracellulaire
activation canaux calciques intracellulaires
• récepteurs ß : stimulation   modérée libération de NAd
ß1 cardiaques
ß2 autres territoires
ß3 tissu graisseux
Dr. C.T.
Récepteur NMDA activé
(canal ionique ouvert)
Extracellulaire
Sites de reconnaissance
Na+
de la glycine
SH SH S
S
Site de modulation
REDOX
du glutamate
Ca2+
Canal ionique
Site de liaison
non compétitive
Site de liaison du Mg
Site polyamine
K+
Site de phosphorylation
Intracellulaire
Effets de la stimulation ∑
CŒUR
ß1
- Fréquence cardiaque :
- Force de contraction :
- Conduction :
- Excitabilité :
- Débit cardiaque : fréquence
+ VES
- Wc :
- MVO2 :
Dr. C.T.
Effets de la stimulation ∑
CORONAIRES
- Vasomotricité
• a : vasoconstriction
• ß : vasodilatation
- Débit :
Dr. C.T.
Effets de la stimulation ∑
VAISSEAUX
- Artères
• a : vasoconstriction
- Veines
• a : vasoconstriction
• ß : vasodilatation
• effet a > effet ß
Dr. C.T.
Effets de la stimulation ∑
FIBRES MUSCULAIRES LISSES
- Bronches
• a (?): broncho constriction
• ß2 : broncho dilatation
- TD : a + ß
• accélération transit
• contraction sphincters
- Rate :
• a : spléno contraction
- Vessie
• a : contraction sphincter
• ß : relaxation
- Uretères
• a : contraction
• ß : relâchement
- Utérus
• a : contraction
• ß : relâchement
Dr. C.T.
Effets de la stimulation ∑
SÉCRÉTIONS MUQUEUSES
-a:
sécrétions salivaires (fraction muqueuse)
sudoripares
ŒIL
- a : mydriase active
MUSCLES PILOMOTEURS
- a : horripilation
Dr. C.T.
Effets de la stimulation ∑
SNC
effet a
- effet d’éveil
- analgésie
-
appétit
-
ADH
- analeptique respiratoire
Dr. C.T.
Effets de la stimulation ∑
EFFETS MÉTABOLIQUES
a
glycogénolyse hépatique
sécrétion d’insuline
GLUCIDES
glycogénolyse musculaire
ß
néoglucogénèse
sécrétion d’insuline
LIPIDES
ß
lipolyse
AG libres plasmatiques
Dr. C.T.
Mode d’action du système para ∑
- Neurotransmetteur : ACh
- “Ganglion” : récepteurs nicotiniques
antagonistes : ganglioplégiques
- Organes effecteurs : récepteurs muscariniques
agonistes : parasympathomimétiques (Tagamet®)
antagonistes : parasympatholytiques (atropine)
Dr. C.T.
Effets de la stimulation para ∑
CŒUR
- Fréquence cardiaque :
interaction para ∑ et nœud sinusal
- Force de contraction :
- Conduction : conduction auriculaire
mais ralentissement nœud A-V, His (++)
= conduction ralentie
- Excitabilité :
- Débit cardiaque : fréquence
- ECG :
+ VES
amplitude onde P
allongement PR (dissociation A-V)
Dr. C.T.
Effets de la stimulation para ∑
VAISSEAUX
- Fibres cholinergiques vasculaires (muscle strié squelettique)
sont rattachées au système ∑
- Stimulation
vasodilatation
hypotension
Dr. C.T.
Effets de la stimulation para ∑
FIBRES MUSCULAIRES LISSES
- Stimulation
contraction fibres lisses non vasculaires
-TD : contraction fibres circulaires
relaxation fibres longitudinales
•  tonus
•  péristaltisme
• contraction sphincters (Oddi)
- Vessie : idem
- Poumon : broncho-constriction
Dr. C.T.
Effets de la stimulation para ∑
SÉCRÉTIONS MUQUEUSES
salivaires - digestives (gastriques)
pancréatiques - bronchique - sudorale
- Volume
: fraction hydrique
Dr. C.T.
Effets de la stimulation para ∑
ŒIL
- Myosis actif
- Spasme accommodation
- Tension oculaire :
sujet normal
glaucomateux
Dr. C.T.
Effets de la stimulation para ∑
EFFETS MÉTABOLIQUES
Stimulation para ∑
sécrétion d’insuline
synthèse glycogène
Dr. C.T.
Interactions entre neurones adrénergiques
et cholinergiques dans SNA
S ympathique
a
-
-
NOR
(+)
Récepteur
adrénergique
Parasympathiqu e
-
- a
ACh
(-)
Récepteur
cholinergique
Dr. C.T.
Régulation du SNA
- Régulation au niveau des arcs réflexes médullaires
- Régulation centrale
• formation réticulaire : respiration + cardiovasc
• hypothalamus +++ : réponse viscérale aux réactions émotionnelles
{
réaction de lutte (syst. ∑)
réaction de fuite (syst para∑)
• cortex cérébral : rétrocontrôle de l’hypothalamus (entraînement)
Dr. C.T.