Cause

Cours d’Anatomie pathologique générale
3ème année Docteur Vétérinaire
REZIG Fetheddine
DMV, M.Sc
Anatomo-cytopathologie
Année universitaire : 2010-2011
Etiologie (Cause)
Cellule
Pathogénie (mécanismes physiopathologiques/moléculaires)
Anatomopathologie (manifestations morphologiques)
Manifestations cliniques
Une maladie est le résultat de toute anomalie
ou dysfonctionnement cellulaire
Trouble d’apport en O2 (déficit en O2 ) (…)

Agents physiques et chimiques. (…)

Agents infectieux. (…)
 Carences et déséquilibres alimentaires. (…)
 Déficit génétique. (…)
 Déséquilibre du métabolisme. (…)
 Réactions immunitaires. (…)
 Vieillissement cellulaire. (…)
 Troubles endocrine





Respiration aérobie (ATP)
Synthèse protéique
Intégrité membranaire (maintien de l’Homéostasie)
Intégrité de l’appareil génétique
Stimuli /Stress
Cellule
(Homéostasie)
Adaptation
Dégénérescence
Mort
Adaptation: Atrophie, Hypertrophie/
Hyperplasie, Metaplasie
Dégénérescence et Accumulations Intraou Extracellulaires
Mort Cellulaire: Nécrose et Apoptose
La réponse cellulaire dépend:
 De l’étiologie, la durée et la sévérité du facteur étiologique
 De la cellule, son type, son activité et de sa capacité d’adaptation
1.
2.
3.
4.
Epuisement en ATP
Libération des dérivés réactifs de l'oxygène (DRO)
Perte de l’homéostasie intracellulaire du calcium
Lésions (altérations) membranaires
Altération de la perméabilité membranaire:
Toxines bactériennes
Protéines virales
Agents chimiques et physiques
Diminution du taux d’ATP
 de la concentration intracellulaire du Ca
Stress
Adaptation cellulaire
de l’activité
cellulaire
Induction
enzymatique
Hypertrophie
Hyperplasie
de l’activité
cellulaire
Transformation
cellulaire
Réduction de
l’activité
enzymatique
Transformation
d’un type de cellule
mature en un autre
type de cellule
mature
Atrophie
Atrophie tissulaire
Métaplasie




Augmentation réversible du volume d'une cellule, un tissu ou un organe.
S'observe dans les tissus à renouvellement lent ou stables (myocarde, muscle
squelettique, muscle lisse).
Causes: augmentation de l’activité mécanique ou métabolique de la cellule,
stimulation hormonale accrue, substances médicamenteuses…
Types: physiologique ou pathologique


Pathogénie:
L'hypertrophie cellulaire résulte de la synthèse de nouvelles macromolécules
structurales et de l'augmentation du nombre des organites intra-cellulaires
Morphologie:
* macroscopique
* microscopique
Uterus normale
Uterus gravide
vessie




Augmentation du nombre des cellules individuelles en réponse à une stimulation
persistante.
Survient surtout dans les tissus capables de renouvellement (épiderme,
épithélium intestinal, glandulaire, parenchyme hépatique..)
Causes: stimulation hormonale, infection virale, stimulation antigénique,
inflammation, toxiques…
Types: physiologique ou pathologique.


Pathogénie:
L’hyperplasie résulte d'une augmentation de l'activité mitotique et du nombre
des cellules constituant un organe ou un tissu.
Morphologie:
* macroscopique
* microscopique



Diminution du volume d’une cellule, un tissu ou un organe ()
Types: physiologique ou pathologique
Causes:






Etats de dénutrition
Suppresion de l’innervation ()
Troubles hormonaux
L’inactivité
Suractivité
Compression des tissus ()


Pathogénie
L'atrophie cellulaire résulte d'une diminution du nombre et du volume des
organites intracellulaires (diminution de la masse cytoplasmique fonctionnelle).
Morphologie:
* macroscopique
* microscopique
A
B



Changement réversible dans lequel un type de cellule mature est remplacé par un
autre type de cellule mature.
Elle intéresse surtout les tissus épithéliaux, particulièrement les muqueuses, et
s'observe aussi dans les tissus conjonctifs.
Causes: toxique, chimique, hormonale, inflammatoire, carences en vitamine A…


Les métaplasies épithéliales (malpighienne) sont les plus fréquentes:
transformation de l’épithélium glandulaire (bronche, pancréas, glandes
salivaires) en un autre dit malpighien (pavimenteux stratifié)
Les métaplasies conjonctives sont plus rares: ex. : métaplasie osseuse des
cartilages des bronches, métaplasie cartilagineuse de la paroi artérielle, du tissu
conjonctif interstitiel du myocarde
Dégénérescence /
accumulations
intracellulaires
Dégénérescence /
accumulations
extracellulaires
Dégénérescence
hydropique
Dégénérescence
graisseuse
Dégénéresnce
glycogènique
Dégénérescence
hyaline
Dégénérescence
amyloïde
Surcharges
pigmentaires
Pigments
endogènes
Pigments
exogènes
Calcifications
pathologiques
Calcification
dystrophique
Calcification
métastatique
Dégénérescence hydropique: (tuméfaction trouble, œdème intracellulaire)
1.
•
•
•
•
Due à l’ accumulation de l’eau dans les cellules (cytoplasm, organites)
Localisations: néphrocytes, hépatocytes, divers types de cellules
épithéliales.
Causes: hypoxie, toxiques (CCL4), radicaux libres (DRO), virus, bactéries.
Morphologie:
 Macroscopique: Les organes, discrètement turgescents, ont une
coloration plus ou moins atténuée (pale)
 Microscopique: apparition de vacuoles dans le cytoplasm des
cellules tuméfiées, ces vacuoles peuvent confluer en une vacuole
unique déplaçant le noyau en périphérie
Dégénérescence graisseuse:
2.
Lésion dégénérative caractérisée par l’accumulation de lipides
(triglycérides, cholesterol, phospholipides) dans le cytoplasme des
cellues parenchymateuses atteintes) = "Stéatoses"
• Localisations: néphrocytes, hépatocytes, fibres myocardiques, muscle
squelettiques.
• Causes / pathogénie: (cas de stéatose hépatique)
 Apport excessive des AG libres de l'intestin ou du tissu adipeux
 Diminution de la ß-oxidation des AG: effet de toxines, hypoxie
 Action de certains toxiques: Ethanol, CCL4 , aflatoxines
 Carence en facteures lipotropes: choline, méthionine
•
NB: Il existe des stéatoses hépatocytaires et rénales physiologiques:
• Stéatose hépatocytaire en période de gestation.
• Stéatose hépatocytaire naturelle de certaines espèces aviaires
(oies, canards).
• Stéatose rénale corticale des félidés.

Morphologie: (cas du foie)

Macroscopique: organe hypertrophié, bords arrondis, décoloré avec un
aspect jaunâtre. Le parenchyme devient fragile et friable. Diminution de la densité
de l’organe (flottaison dans l’eau ou le formol)

Microscopique: hépatocytes volumineux, avec présence de vacuoles de taille
et du nombre variable dans le cytoplasme et qui peuvent déplacer le noyau en
périphérie.
Confirmation: coloration par l’huile rouge, le Noir Sudan III
Dégénérescence glycogènique:
3.
•
Dépôts intracellulaires excessifs de glycogène dans diverses cellules de
l’organisme.
• Localisations: néphrocytes, hépatocytes, myocytes, cellules pancréatiques.
• Causes: Hyperglycémie = Diabètes, déficit enzymatique, troubles
hormonaux, déficit génétique
• Morphologie:
 Macroscopique: l’organe est volumineux, décoloré avec un aspect
jaune-orangé.
 Microscopique: la surcharge est essentiellement hépatocytaire,
cytoplasmique, sous forme d'enclaves plus ou moins volumineuses;
elle est souvent étendue au noyau. Le cytoplasme a tendance à être
repoussé en périphérie de la cellule
Confirmation: coloration par l’acide périodique et le réactif de Schiff
(APS)
A
B
Dégénérescence hyaline:
4.
•
•
•
•
Accumulation de protéines dans le cytoplasme des cellules atteintes
Localisations: surtout aux néphrocytes et hépatocytes
Les organes sont modérément décolorés. Leur consistance est modifiée et le
parenchyme devient fragile et friable
Causes: Protéinurie excessive

Dégénérescence Amyloïde: Amyloïdose
•
•
•
•
Dépôt de substances protéiques complexes, pathologiques
(substances amyloïdes) dans le tissu extracellulaire de divers
tissus et organes.
Elle peut être localisée à un tissu, ou diffuse (généralisée).
Localisations: foie, rein, rate, cœur, gg lymphatiques,
pancréas…
Causes: Inflammation chronique, maladies dysimmunitaires,
héréditaire (certaines races de chien et chats)

Morphologie:
 Macroscopique: les tissus atteints par l’amyloïdose sont pales , de
volume augmenté, Consistance dure. A l’incision, ils montrent un
aspect lisse, vernissé, légèrement vitreux
 Microscopique: les dépôts sont extracellulaires, homogènes,
éosinophiles (rose pale).
Confirmation: coloration par le Rouge-Congo (se colorent en
rouge groseille)

Pigments exogènes:




Caroténoïdes (origine végétale) = Adipoxanthose ()
Pigments minéraux (inhalation de carbone, charbon) = Anthracose
pulmonaire
Tatouages
Pigments endogènes:



Lipofuscines / céroïdes
Mélanine
Pigments Hématogènes: ex, bilirubine

Lipofuscines / céroïdes
 Lipofuscines: pigments lipidiques de couleur Jaune-brunâtre

S'accumulent plus ou moins spontanément avec le vieillissement cellulaire
(animaux âgés) et dérivent de lipides membranaires modifiés.
S’observe dans: les neurones, muscle cardiaque, muscle squelettiques
, rein..
 Les organes, peu ou pas modifiés dans leur volume et leur forme,
présentent une coloration brun foncé.
 Une surcharge de la musculeuse de l'intestin grêle est connue chez le
chien.
 Une surcharge neuronale est parfois observée à l'occasion de l'examen
histologique du système nerveux d'animaux âgés.
 Ce type de surcharge ne semble le plus souvent pas s'accompagner
d'anomalies fonctionnelles notable.


Céroïdes :
Pigments endogènes jaune-brun ou jaune-orangé dérivant de la
peroxydation des acides gras.
 Causes: Déséquilibre alimentaire comportant un excès d'apport d'acides
gras insaturés pour un apport non proportionné de vitamine E.
 Localisations: hépatocytes, cellules de Kupffer, myocyte (muscle lisse,
squelettique), neurones…
 L'accumulation de ces pigments dans les macrophages du tissu adipeux.
Se traduit par une coloration jaune des graisses.
 Conséquences pathologiques

•
Surcharge en Bilirubine: L’Ictère
Correspond à la coloration jaune des tissus due à l'accumulation
de bilirubine libre ou conjuguée.
 Muqueuses buccales, oculaires, tissu conjonctif, adipeux,
mesentère,
 Types: Ictère hémolytique, hépatique et post-hépatique
 Causes:

Excès d’hémolyse intravasculaire dans le cas de certaines maladies:
Piroplasmose (Babesia), l'anémie infectieuse des équidés, ou
d’intoxications
• Insuffisance hépatique acquises (intoxications, aflatoxicose, virale,
bactérienne)
• Nécrose hépatique.
• Obstruction des canaux du système biliaire.
•
 Calcification dystrophique:
Dépôts de sels de calcium dans les tissus plutôt endommagés ou morts (tissus
nécrosés). se produit en dépit d’une concentration sanguine normale du calcium
(normocalciémie) et en l'absence de troubles du métabolisme de calcium.

Calcification métastatique:
Dépôts de sels de calcium dans n’importe quel tissu (vx sanguins, cœur, rein,
muqueuse gastrique, poumon…), suite à une hypercalciémie
Causes (calc. métastatique): insuffisance rénale, hypervitaminose D,
Hyperparathyroïdie, ingestion de redenticides à base de Vit D …
Apoptose
Nécrose
Mort d'une cellule ou d'un tissu à l'intérieur d'un organisme vivant.
 Désigne les modifications morphologiques irréversibles coïncidant avec
la mort cellulaire.
 Observable lorsque la cellule morte reste dans un environnement vivant,
et doit donc être distinguée de l'autolyse.
 Peut succéder des lésions dégénératives cellulaire ou survenir directement
en cas d'agression brutale et irréversible entraînant la mort cellulaire
immédiate
 La nécrose affecte rarement une cellule isolée, mais un groupe de
cellules.




Causes: "voir planche 7"
Mécanismes: "voir planche 13"
Aspects de la nécrose: Les lésions élémentaires:
 Le cytoplasme: montre une éosinophile accrue (rose foncé au MO), Il peut être
homogène ou vacuolaire (phot)

Lésions nucléaires:
La Pycnose: condensation de la chromatine nucléaire avec rétraction du
noyau devenant un bloc amorphe, très basophile (bleu foncé au MO)
 La Caryorrhexis : fragmentation de la masse nucléaire en volumineuses
masses de chromatine
 La Caryolyse : dissolution nucléaire en fines poussières de chromatine, Le
noyau peut enfin disparaître totalement du cytoplasme.

Noyau Normal
Pycnose
Caryorrhexie
Caryolyse

Les différentes formes de nécrose:

Nécrose de coagulation:
C’est une forme de nécrose qui survient en général brutalement.
S’observe surtout dans le rein, foie, cœur, muscle…
L'architecture tissulaire est préservée, fantomatique, les cytoplasmes
sont très éosinophiles et les noyaux pycnotiques ou en caryolyse
 Causes: Ischémie (Infarctus), toxines bactériennes, toxiques chimiques…
 Nécrose de liquéfaction:
• Type de nécrose caractéristique du SNC (cas d’hypoxie)
• Survient lorsque la digestion enzymatique domine, comme dans les
infections à bactéries pyogènes et les inféctions fongiques.
• Elle correspond à une perte totale de l'architecture tissulaire.




Nécrose de caséification:




Nécrose gangréneuse:


Représente une forme de nécrose dont le produit rappelle le "lait caillé" ou le
"fromage mou" d'où son nom de caséum
Ce type de nécrose est associée à l’évolution des tuberculoses animales, et aux
inféctions à Corynebacterium.
Histologiquement on observe un matériel nécrotique grumeleux, éosinophile,
sans architecture cellulaire ou tissulaire.
Elle est liée aux effets combinés de l'ischémie et de germes anaérobies.
Stéato-nécrose :



C'est la nécrose du tissu adipeux.
Elle est habituellement observée au cours de la pancréatite aiguë, et la nécrose
du tissu adipeux de la cavité abdominale
Macroscopiquement la stéatonécrose a un aspect caractéristique crayeux,
parsemé de taches blanchâtres
Nécrose de coagulation
Nécrose de coagulation
Nécrose de caséification
Nécrose gangréneuse
Stéato-Nécrose
 Mort cellulaire programmée ou suicide cellulaire
 C'est un phénomène essentiellement nucléaire, puis cytoplasmique répondant à
une programmation génétique.

Circonstances d'apparition

Naturelles
Au cours de l’organogénèse (neurones) et de la croissance (involution thymique)
Au cours du développement de l’immunité (destruction des lymphocytes T autoréactifs)
Au cours du vieillissement
Au cours de l'involution hormono-dépendante: régression des lobules mammaires après
sevrage
 la délétion cellulaire des populations cellulaires intermitotiques à renouvellement
permanent (cellules épithéliales intestinales par exemple )





Pathologiques:
Elle intéresse alors des cellules lésées ou des cellules reconnues
comme étrangères ou tumorales par les lymphocytes T cytotoxiques
ou NK, comme au cours du rejet de greffe, des hépatites virales ..
 Elle peut être induite par des stimulus qui à petites doses entraînent
une apoptose, alors qu'à doses élevées ils induisent une nécrose:
chaleur, irradiations, chimiothérapies anticancéreuses..


Aspects morphologiques
Une cellule isolée des autres (perte du contact cellulaire),
 Rétraction avec un cytoplasme éosinophile.
 Modifications nucléaires: condensation de la chromatine du noyau et la caryorrhexie.
 Les organites intracytoplasmiques sont conservés, au contraire de la nécrose.
 Les structures de la surface cellulaire disparaissent, par exemple les micro-villosités de
sorte que la cellule présente des contours lisses et s'isole des cellules voisines
 Finalement le noyau et la cellule elle même se clivent en plusieurs fragments, entourés
de membrane plasmique: ce sont les corps apoptotiques

Fin du Chapitre II
Prochain Chapitre
Troubles vasculaires et thrombose