Cours 5 - BDE Sciences

Le programme d’aujourd’hui
• Le développement du système
immunitaire
• Les greffes de moelle osseuse
• Les maladies auto-immunes
• Les maladies allergiques
• Les transplantations d’organes
• Les vaccins
Le développement du système
immunitaire
• Le système immunitaire est sensible aux radiations;
• Toutes les cellules du système immunitaire sont
dérivées de cellules souches qui sont présentes dans le
foie chez le fœtus et dans la moelle osseuse chez
l’adulte;
• Les cellules du système immunitaire se répartissent en
deux lignées: la lignée myéloïde et la lignée lymphoïde;
• Les cellules précurseurs des lymphocytes T migrent
dans le thymus où elles se différencient en lymphocytes
T matures qui migrent ensuite dans les ganglions
lymphatiques et la rate;
• Les cellules précurseurs des lymphocytes B restent dans
la moelle osseuse où elles se différencient en
lymphocytes pré-B ;
Figure 1-3
Le développement des
lymphocytes T
• C’est dans le thymus que les cellules précurseurs des lymphocytes
T réarrangent les gènes des chaînes  et ceux des chaînes  de
manière à exprimer un récepteur T à la surface;
• Les lymphocytes T qui n’expriment pas de récepteur fonctionnel
(réarrangements non productifs) sont éliminés et meurent par
“apoptose”;
• Les lymphocytes T qui expriment un récepteur fonctionnel sont
“sélectionnés positivement” - ces lymphocytes T “matures” sortent
du thymus via la circulation sanguine, et migrent vers les organes
lymphoïdes “secondaires”: les ganglions lymphatiques et la rate;
• Les lymphocytes T matures recirculent constamment entre les
organes lymphoïdes secondaires:
– Ganglions: entrée par les “High Endothelial Venules”, sortie par les
vaisseaux lymphatiques efferents,
– Rate: entrée par les “artérioles centrales”, sortie par les “veines
trabeculaires”
Figure 7-2
Le développement des
lymphocytes B
• C’est dans la moelle osseuse que les cellules précurseurs des
lymphocytes B réarrangent les gènes des chaînes lourdes et ceux
des chaînes légères de manière à exprimer un récepteur B à la
surface;
• Les lymphocytes B qui n’expriment pas de récepteur fonctionnel
(réarrangements non productifs) sont éliminés et meurent par
“apoptose”;
• Les lymphocytes B qui expriment un récepteur fonctionnel sortent
de la moelle osseuse via la circulation sanguine, et migrent vers les
organes lymphoïdes “secondaires”: les ganglions lymphatiques et la
rate;
• Les lymphocytes B matures recirculent constamment entre les
organes lymphoïdes secondaires:
– Ganglions: entrée par les “High Endothelial Venules”, sortie par les
vaisseaux lymphatiques efferents,
– Rate: entrée par les “artérioles centrales”, sortie par les “veines
trabeculaires”
Figure 7-4
Figure 7-6
Figure 7-1
Le développement des cellules
de la lignée myéloïde
• Les cellules précurseurs de la lignée myéloïde se
différencient en différentes lignées cellulaires dans la
moelle osseuse
Figure 1-3
Les greffes de moelle osseuse
• Les maladies génétiques qui affectent le
système hématopoiétique
– Severe Combined Immuno Deficiency (SCID): ADA, PNP, gc
chain
– DiGeorge’s syndrom; thymic aplasia
– MHC deficiencies
– X-linked hyper IgM syndrome
– X-linked agammaglobulinemia
– Ataxia telangiectasia
– Phagocyte deficiencies
– Complement deficiencies
• Les leucémies
Les immunodéficiences
Enfant “bulle”
Greffe de moelle osseuse
Les maladies autoimmunes
• Les maladies spécifiques d’un organe
• Les maladies autoimmunes systémiques
Figure 13-1
Figure 13-2
Figure 13-6
Figure 13-20
Figure 13-27
Manipulation of immunity to treat disease
Cyclosporin
Recombinant
human IL-2
Recombinant
human IFN-
Azathioprine
Grass pollen
desensitisation
Prednisolone
Antibody
vs. CD52
Antibody
vs. TNF-
Les maladies allergiques
• Asthme: poils de chat, pollens, acariens
• Rhinite allergique (rhume des foins): pollens,
acariens
• Urticaire aigü: : poils d’animaux, piqûres
d’insectes
• Allergies allimentaires: cacahuète, lait de vache,
oeufs, poissons, fruits de mer
• Anaphylaxie systémique: venins, cacahuète,
médicaments
Les transplantations d’organes
•
•
•
•
•
•
•
Rein: 70% graft survival at 5 years
Foie: 70%
Coeur: 70%
Pancreas: 50%
Poumons: 40%
Cornée: 70%
Moelle osseuse: 50%
Les maladies allergiques
• Rhinite allergique
• Asthme
• Dermatite atopique
Les vaccins disponibles
actuellement
•
•
•
•
•
•
•
•
Diphteria-tetanus-pertussis (DTP/DTaP)
Inactivated polio vaccine
Measle/mumps/rubella (MMR)
Pneumococcal conjugates
Haemophilus B conjugate (HBC)
Hepatitis B
Varicella
Human Papilloma virus (Gardazil, Cervarix)
Les maladies pour lesquelles aucun
vaccin n’est pour le moment disponible
•
•
•
•
•
•
•
•
Respiratory disease: 3.9 / 362 millions
Diarrheal disease: 2 / 4100 millions
HIV/AIDS: 2.8 / 2 millions
Tuberculosis: 1.6 / 8 millions
Malaria: 1.1 / 400 millions
Measles: 0.7 / 44 millions
Schistosomiasis: 15000 / ?
Worm infestation: 12000 / ?
Les caractéristiques du vaccin
idéal
•
•
•
•
Pas dangereux
Protecteur
Confère une protection à long terme
Induit la production d’anticorps neutralisants et/ou de
lymphocytes T protecteurs
• Peu coûteux et facile à administrer:
–
–
–
–
Coût réduit
Stable
Facilité d’administration (si possible sans utiliser d’aiguilles)
Peu ou pas d’effets secondaires