l inflammation

L INFLAMMATION
C. ALBERT
Service de Rhumatologie
Pr EULLER-ZIEGLER
La défense immunitaire
Repose sur 2 systèmes fondamentaux
indépendants
 Mettant en jeu l’inflammation
spécifique et non spécifique

AGRESSION
Immunité innée
Immunité adaptative
Réactions inflammatoires spécifiques et non spécifiques
L’immunité naturelle ou innée
Immédiate
 Repose sur des barrières naturelles
 Mise en jeu d’une réaction
inflammatoire précoce avec:

– Libération de différents substances de
défense
– Libération de substances vaso-actives
(vasodilatation et augmentation
perméabilité capillaire)
L’immunité naturelle ou innée
– Recrutement des PNN assurant la
phagocytose des cellules infectées et agents
exogènes
– Activation des macrophages (phagocytose,
initiation d’une réponse immunitaire
spécifique liée à la synthèse de cytokines)
Les défense naturelles
– Mécaniques: cellules ciliaires, mucus,
péristaltisme
– Chimiques: PH, enzymes, Peptides
antibactériens, acide gras
– Microbienne: flore commensale
L’immunité spécifique ou
adaptative
Mécanismes de reconnaissances spécifiques
Dialogue entre les cellules présentatrices de
l’AG, les lymphocytes B et T
Distinction entre l’immunité spécifique
humorale et cellulaire
Les mécanismes de l’inflammation

Réponse physiologique contrôlée à
différentes agressions.
Les agressions
Les agents physiques: chaleur, froid,
traumatisme, chirurgie…
 Les agents chimiques et toxiques
 Les agents infectieux
 Les agents immunologiques:
allergènes, AG exogènes, tumoraux
 Les agents vasculaires

Les phases de l’inflammation

Phase vasculaire: action des cellules présentes
dans le site agressé, vasodilatation et
perméabilité capillaire

Phase cellulaire:
– diapédèse leucocytaire, chimiotactisme tissulaire
(capture, roulement, adhérence et margination)
– Activation macrophagique
– Recrutement des PNN
– Activation de cellules lymphocytaires T cytotoxiques
• Diapédèse= migration trans endothéliale
Les phases de l’inflammation

Phase réparation:
– Activation cellulaire (polynucléaires,
monocytes, lymphocytes…)
– Libération de médiateurs pro et antiinflammatoires
– Production de protéines de l’inflammation
Angiogénèse et Activation fibroblastiques
Les modalités évolutives de
l’inflammation
Guérison: restitution ad integrum
 Séquelles:

– dégâts tissulaires (nécros, abcès),
absence de régénération des celules
lésées (IDM), cicatrice fibreuse

Inflammation chronique:
– persistance de stimulus et/ou
pertubations de la réponse immunitaire
Les modalités évolutives de
l’inflammation
Inflammation granulomateuse:
tubercullose, brucellose, goutte…
évolution (régression, nécrose,
fibrose)
 Inflammation chroinque de nature
dysimmunitaire:

– Rhumatisme inflammatoire chronique
Les médiateurs de l’inflammation
Rôle de défense de l’organisme contre
l’agresseur
 Mais….. Si production en trop grande
quantité ou mal éliminés alors….ils
deviennent toxiques pour l’organisme

– LA REACTION INFLAMMATOIRE S’EMBALLE
Les médiateurs de l’inflammation

Les amines vaso-actives:
– Histamine, sérotonine…(action
vasodilatatrice…)
Les protéines du complément:
 Les protéines de la coagulation
 Les médiateurs lipidiques:

– Libérées par le métabolisme des
phospholipides membranaires
Les médiateurs de l’inflammation




Les radicaux libres dérivés de l’oxygène
Le monoxyde d’azote
Les enzymes cellulaires:
Les protéines de l’inflammation d’origine
hépatique (CRP, haptoglobine, fibrinogène…):
– Protéines ayant une action anti-inflammatoire
– Facilite l’épuration des débris cellulaires
Les médiateurs de l’inflammation

Les protéines du choc thermique:
– Induites par différents stress pro-inflammatoires.
Rôle inhibiteur de l’inflammation

Les cytokines et chémokines pro
inflammatoires: TNF alpha
– Participe à la phase aigue de l’immunité innée non
spécifique mais aussi initiation d’une réaction
immunitaire spécifique

Les cytokines et inhibiteurs des cytokines
Inflammation = Activation

Hépatocytes:
– Synthèse de protéine de l’inflammation

Cellules cibles:
–
–
–
–

SNC = fièvre
Os, cartilage = Lésions ostéo-articulaires et ostéoporose
Lymphocytes T = activation
Différents cellules = secrétions (radicaux libres, NO, PG,
enzymes
Cellules endothéliales:
– Vasodilatation et adhérence des PNN

PNN:
– Lésions tissulaires par secrétion (radicaux libres, NO, P,
enzymes)
L’immunité Humorale

Ensemble des processus aboutissant à
la synthèse d’immunoglobulines
(A,M,D,E) par les lymphocytes B
matures (plasmocytes)
L’immunité Humorale: La fonction
des immunoglobulines
Action neutralisante directe des agents
microbiens
 Activation de la voie du complément
 Activation des polynucléaires, des
cellules exerçant une cytotoxicité
 Régulation de la réponse humorale

L’immunité Humorale: L’histoire
naturelle du lymphocyte B
Maturation du Lymphocyte B dans la moelle
osseuse: sélection des lymphocytes avec
élimination des lymphocytes ayant peu
d’affinité ou une trop forte affinité pour un AG
de l’organisme
 Prolifération et différenciation des
lymphocytes B dans les organes lymphoïdes
périphériques (rate et ganglions):

– Au contact des AG présentés
– Sélection positive de LB mémoire et plasmocytes
L’immunité Humorale: L’histoire
naturelle du lymphocyte B

Migration vers les organes lymphoïdes:
– Plasmocytes (moelle osseuse, organes
lymphoïdes)
– Secrétions d’Ig après le premier contact
antigénique: Réponse primaire: IgM puis
IgG et Réponse secondaire: IgG si
deuxième contact
L’activation des lymphocytes B
La reconnaissance de l’AG par le récepteur
membranaire du lymphocyteB
Coopération avec le lymphocyte T:
contact cellulaire
synthèses de cytokines produites par les
lymphocytes T CD4 auxiliaires de type TH2
L’immunité cellulaire

L’ensemble des fonctions du lymphocyte
T et d’autres cellules ayant pour
fonctions:
– Régulatrice auxiliaire (T helper)
– Régulatrice suppressive (T suppressor)
– Fonction cytotoxique(T cytotoxique et NK)
L’histoire naturelle des lymphocytes T
Maturation des lymphocytes T dans le
thymus avec sélection positive et
négative
 Prolifération et différenciation des
lymphocytes T dans les organes
lymphoïdes:

– Différenciation en lymphocytes T auxiliaires
(CD4+), suppresseurs ou cytotoxiques
(CD8+)
L’activation du lymphocyte T

Premier signal:
– reconnaissance par le récepteur d’un AG
présenté par le HLA

Deuxième signal:
– Succession de contacts cellulaires liées à
des molécules de co-stimulation
Les fonctions du Lymphocyte T: les
lymphocytes T auxiliaires

Immunorégulation de la réponse
immunitaire:
– LT auxiliaire TH1 qui coordonne la Réponse
cellulaire
– LT auxiliaire TH2 qui coordonne la réponse
humorale
Les fonctions du Lymphocyte T: les
lymphocytes T cytotoxiques

La défense contre les cellules infectées
ou tumorales par différents
mécanismes:
– Cytotoxicité dépendante ou non des
anticorps