XMRV

GIB
Janvier 2010
T. Chroboczek
Interne
Service Pr. Pellegrin
XMRV (= Xenotropic Murine Leukemia-Virus
Related Virus)
→ Syndrome de fatigue chronique?
Données actuelles: XMRV et
prostate

Gammaretrovirus

Isolé dans des cellules prostatiques cancéreuses de
patients homozygotes R462Q (RNAse L mutée)
Urisman et Al, ProsPatogh, 2006.

Absent dans les cancers de prostate non familiaux
Fischer et Al. JClinVirol, 2008.

Retrouvé chez 23 % des cancers de prostates chez 334
patients, surtout de haut grade, et sans relations avec la
RNAse mutée
Schlaberg et Al. PNAS, 2009.

Absent dans les cellules cancéreuses prostatiques chez
589 patients: variation géographique?
Hohn et Al. Retrovirology, 2009
Données actuelles: XMRV et
autres?

Non retrouvé chez les patients souffrants
de SLA
McCormick et Al. Neurology, 2008.

Syndrome de fatigue chronique (SFC)
Lombardi et Al. Science, 2009
Population étudiée
101 patients atteints de SFC de la banque
nationale Whitemore Peterson Institute.
XMRV est-il présent?

Isolement d’acides nucléiques des CSP

Recherche de séquences gag par PCR:
68 positifs (67 %)

Confirmation: recherche de env par PCR
positive 8/11

Contrôle: gag positif 8/218 (3,7 %)

Séquence gag similaire à 99 % à celles
retrouvées dans les C cancéreuses
prostatiques XMRV associées
Expression des protéines XMRV ?
30 échantillons de CSP patients XMRV+.
 Ac spécifiques de protéines XMRV:
détection par Cytométrie en flux.

19 / 30 résultats +.
 Contrôle: 0 / 16.


Odds ratio 54,1 [ IC95 23,8 – 122]
Quels lymphocytes ?

Isolement des lymphocytes d’1 patient
SFC+ et XLRV+.

Ac anti MLV P30 gag couplés à la
cytométrie de flux.

Les Lt et Lb sont tout deux P30 gag +.

Plus de 95 % des Lb sont touchés.
Les cellules sont-elles infectées?

Co-culture L activés SFC+ et LNCaP
(c. prostatiques XLRV permissives)
→ LNCaP gag et env+.

Incubation LNCaP et plasma de 12
patients SFC+
→ LNCaP gag+.
(négatif si plasma contrôle).
XLRV et réponse immunitaire?

Recherche d’Ac anti XLRV(env) dans le
plasma de patients SFC+ XLRV + par
cytomérie de flux.

Réaction +: 9 /18

Contrôle: 0 / 7
Donc au total:

L’ARN du virus est présent dans les CSP.

Les protéines virales sont exprimées dans
les CSP, et en particulier dans les
Lymphocytes (à la fois B et T).

Le virus est bien infectant.

Une réponse immunitaire spécifique est
présente.
XLRV:
Cause ou conséquence du SFC?
 Rôle des co-infections virales?
 Oncogénèse?
 Origine d’autres maladies?
