pictetspengler - Université de Picardie Jules Verne

Réaction de Pictet Spengler
Synthèse de noyaux 2,3,4,9-tétrahydro-β-carbolines
Application à la synthèse du Tadalafil
De Simone F., Dassonville, A.; Sonnet, P.
Université de Picardie Jules Verne
Faculté de Pharmacie
Laboratoire de Chimie Organique - EA-3901-DMAG
03/02/2006

Histoire et applications de la réaction de Pictet-Spengler
Réactions alternatives
Applications à la synthèse du tadalafil
Perspectives

La condensation de Pictet-Spengler est une des plus importantes stratégies
disponibles pour la synthèse des alcaloïdes isoquinoliniques et indoliques.
Découverte en 1911 par Amé Pictet et Theodor Spengler pour isoler le
1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (3) à partir de la cyclocondensation
de β-phénethylamine (1) avec formaldéhyde diméthyl acetal (2) en présence
de l’acide hydrochlorique.
Pictet A.,Spengler T. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1911, 44, 2030
THIQ
Histoire et applications de la réaction de Pictet-Spengler

En suite cette réaction a été modifiée pour accepter d’autres β-phénethylamines.
N-alkyl
N-acyl
N-sulfonyl
via iminium
N-alkyliminium
N-sulfonyliminium
β-phénethylamines
substituées
substitution
électrophilique
intramoléculaire
N-acyliminium

La réaction de Pictet Spengler pendant les vingt années après sa découverte a
été utilisée seulement pour la synthèse des dérivés tetrahydroisoquinoline
(THIQ).
1928 Tatsui prépare la 1-methyl-1,2,3,4-tétrahydro-β-carboline (5) à partir de la
tryptamine (4), et a démontré que cette réaction pouvait efficacement fournir des
tétrahydro-β-carbolines (THBC).
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