Rétrotranscription
Cette étape du cycle est réalisée par
une enzyme virale
L'enzyme virale = reverse
transcriptase
hétérodimère : p66/P51
en forme de main
1 mutation toutes les 1000 ou
10 000 bases synthétisées
Les activités enzymatiques de la RT
sont:
ADN-polymérase/ ARN-dépendante
ADN-polymérase/ ADN-dépendante
Et Rnase H
Inhibiteurs de la RT
Analogues nucléosidiques
ou inhibiteurs non nucléosidiques
p51
p66
polymérase
Rnase H
ADN
Cinétique de la synthèse du double brin d’ADN = OPERATION COMPLEXE
1ère étape:
initiation du brin (-) d’ADN
2ème étape:
saut de brin
la RT s’attache et se détache (erreur)
3ème étape:
dégradation de la matrice
d’ARN par la RNAse H
R’ U5’
ADN I I I I I I I
R U5 PBS U3 R
gag pol env
ARN
ARN t
amorce
R’ U5’
I I I I I I I
PBS U3 R
gag pol env
ARN
ADN
I I I I I
PBS U3 R
gag pol env
ARN
ADN U3’ R’ U5’
PPTc PPT
PPTc PPT
I I I I I
PBS’ gag pol env
ADN U3’ R’ U5’
U3 R U5 PBS
U3 R U5 PBS
I I I I I I I I
U3 R U5 PBS gag pol env U3 R U5
I I I I I
PBS’ gag pol env
ADN U3’ R’ U5’
ADN
Cinétique de la synthèse du double brin d’AND
4ème étape:
initiation du brin (+) d’ADN
5ème étape:
saut de brin
6ème étape:
provirus linéaire synthétisé
avec les 2 LTR
Variabilité des virus
La multiplication du virus ne se fait pas de manière fidèle, chaque nouveau virus
n’est pas exactement identique à son parent
Comme beaucoup de nouveaux virus sont produits chaque jour, cela provoque
de la diversité et différentes familles de virus coexistent dans l’organisme
30 %
7%
50%
5%
10%
Réponse
Immunitaire
en quelques jours….
8O%
en quelques semaines….
Sélection d’un virus qui échappe
à la réponse immunitaire
Mélange en équilibre instable
De virus génétiquement différents
mais voisins
Traitement par des analogues des bases naturelles:
nucléosidiques ou nucléotidiques
Analogues de : Analogues
nucléosidiques
Analogues
nucléotidiques
Thymidine AZT (Rétrovir)
d4T (Zérit)
FLT (Alovudine)
Adénine ddI (Videx) Adéfovir
TDV (Viread)
Cytosine ddC (Hivid)
3TC (Epivir)
FTC (Emtricitabine)
Guanine ABC (Ziagen)
DAPD
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