ATU onco thoracique - Incontournables 2015
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Les incontournables 2015 en cancérologie LES ATU EN ONCOLOGIE THORACIQUE EN OCTOBRE 2015 Dr M. Farines-Raffoul — Pharmacien CH Annecy Genevois Dr A. Lehmann — Pharmacien CHU Grenoble Aix les Bains 06/10/2015 ATU : AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION Une procédure exceptionnelle, dérogatoire inscrite depuis 1994 dans le code de la santé publique qui permet l’accès à des médicaments n’ayant pas d’AMM en France quand il y a un besoin de santé publique et contrôlée par l’autorité compétente (ANSM) Europe : France++ (1994) ; Suède CRITÈRES D’ATTRIBUTION D’UNE ATU traitement , prévention ou diagnostic (et non investigation) de maladie grave ou rare pas d’alternative thérapeutique appropriée en France présomption d’efficacité et sécurité en l'état des connaissances scientifiques un bénéfice est attendu impossibilité d’inclure dans un essai clinique (EC) de durée limitée Elles sont soumises à Prescription Hospitalière ATU NOMINATIVE Pour 1 seul patient ATU DE COHORTE Pour 1 groupe de patients Ne pouvant participer à un EC Inclusion à la demande + responsabilité d’un médecin Inclusion à demande Médecin ATU à demande du laboratoire / Dépôt AMM effectif ou Engagement Dépôt dans un délai fixé Sécurité et efficacité du médicament sont présumées ou issue fatale à court terme inéluctable sécurité et efficacité fortement présumées Souvent peu de données disponibles ATU avec RCP, notice, étiquetage Parfois soumis à un protocole d’utilisation thérapeutique (PUT) Suivi obligatoire des patients et collecte des données selon un PUT ATU avec durée limitée : max 12 mois Renouvellement avec formulaire ANSM Retour trimestriel du labo à l’ANSM Pas de renouvellement mais Fiches de suivi selon PUT De nombreux médicaments (liste ansm) Peu de médicaments, bcp patients LE PROTOCOLE D’UTILISATION THÉRAPEUTIQUE Etabli entre l'ANSM et le titulaire des droits d'exploitation du médicament Objectif 1 :Fournir aux médecins, pharmaciens toute information sur le médicament, et les modalités de suivi des patients traités: Objectif 2 : Organiser le recueil des données sur : Critères d’utilisation (RCP), Conditions de prescription et de délivrance du médicament Processus d’information des patients (notice et procédure), Fiches de demande d’accès au traitement et fiches de suivi l'efficacité, les effets indésirables, les conditions réelles d'utilisation Objectif 3 : Fixer les caractéristiques de la population bénéficiant du médicament autorisé le titulaire des droits d’exploitations s’engagent à envoyer des rapports périodiques à l’ANSM CIRCUIT DES DEMANDES D’ATU 1)Médecin 5)Médecin : Formulaire DAT Fiche de suivi du PUT 1)Médecin Formulaire ANSM +/- fiche DAT si PUT 5)Labo, Médecin Parfois revalidation ATU par laboratoire ATU Nominative 4)Pharmacie Commande au laboratoire avec accord ANSM 2)Pharmacie: Vérification, signature et envoi demande 3)ANSM : Validation demande 4)Pharmacie Commande au laboratoire ATU de Cohorte 3)Labo donne accord ATU cohorte 2)Pharmacie: Vérification, signature et envoi demande ATU NOMINATIVE 1)Médecin Formulaire ANSM +/- fiche DAT si PUT 5)Labo, Médecin Parfois revalidation ATU par laboratoire ATU Nominative 4)Pharmacie Commande au laboratoire 1)Médecin 2)Pharmacie: Vérification, signature et envoi demande 3)ANSM : Validation demande 4)Pharmacie 2)Pharmacie Cohorte 3)Labo ATU NOMINATIVE 1)Médecin Formulaire ANSM +/- fiche DAT si PUT 5)Labo, Médecin Parfois revalidation ATU par laboratoire ATU Nominative 4)Pharmacie Commande au laboratoire 1)Médecin 2)Pharmacie: Vérification, signature et envoi demande 3)ANSM : Validation demande 4)Pharmacie 2)Pharmacie Cohorte 3)Labo ATU NOMINATIVE /!\ Nouveau formulaire ATU A remplir par informatique Ancien formulaire et versions manuscrites plus autorisées depuis de cet été 1)Médecin Formulaire ANSM +/- fiche DAT si PUT 5)Labo, Médecin Parfois revalidation ATU par laboratoire ATU Nominative 4)Pharmacie Commande au laboratoire 1)Médecin 2)Pharmacie: Vérification, signature et envoi demande 3)ANSM : Validation demande 4)Pharmacie 2)Pharmacie Cohorte 3)Labo ATU DE COHORTE 1)Médecin Formulaire DAT du PUT ; Fiche de suivi 1)Médecin 5)Labo, Médecin 2)Pharmac ie Nominativ e 4)Pharmacie 3)ANSM 4)Pharmacie Commande au laboratoire ATU de Cohorte 3)Labo donne accord ATU cohorte 2)Pharmacie: Vérification, signature et envoi demande ATU ATU COHORTE 1)Médecin Formulaire DAT du PUT ; Fiche de suivi 1)Médecin 5)Labo, Médecin 2)Pharmac ie Nominativ e 4)Pharmacie 3)ANSM 4)Pharmacie Commande au laboratoire ATU de Cohorte 3)Labo donne accord ATU cohorte 2)Pharmacie: Vérification, signature et envoi demande ATU : PHARMACOVIGILANCE Notification spontanée des effets indésirables par les médecins EI graves (EIG) et inattendus => URGENCE (24H pour déclarer) ATU nominative Conformément à un protocole d’utilisation thérapeutique, le cas échéant (décision de l’ANSM) déclaration à envoyer au CRPV + ANSM lors renouvellement ATU de cohorte en accord avec le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’information suivi organisé des patients et remontée de données (tolérance) par médecin -/+ labo déclaration à envoyer au labo -/+ ANSM -/+ CRPV analyse des données (firme + CRPV responsable) élaboration et transmission des rapports périodiques par le labo à l’ANSM PRISE EN CHARGE ET REMBOURSEMENT DES ATU Les médicaments disposant d’une ATU ne sont disponibles que dans les établissements de santé. Mais ne sont pas forcément agréés aux collectivités. Patients hospitalisés : Déclaration via le FICHCOMP de l’ensemble des prescriptions des ATU administrés à l’hopital et financement par une dotation spécifique au titre des MERRI (missions d’enseignement, de recherche, de référence et d’innovation) Patients ambulatoires : Les médicaments sous ATU de COHORTE, inscrits sur la liste des médicaments rétrocédables, et les médicaments sous ATU NOMINATIVE sont pris en charge à 100% par l’Assurance Maladie. ENTRE L’AMM ET LA PUBLICATION DES MODALITÉS DE PRISE EN CHARGE (ART. 48 DE LA LOI DE FINANCEMENT DE LA SÉCURITÉ SOCIALE) La période transitoire est la période entre : La date de fin de l’ATU (cohorte ou nominative) => obtention de l’AMM ET, la publication au JO de : l’agrément aux collectivités +/- l’inscription sur la liste en sus => déf du tarif de responsabilité OU, la publication au JO de : l’agrément aux collectivités l’inscription sur la liste des médicaments rétrocédables OU l’arrêté d’inscription sur la liste des médicaments remboursables. ENTRE L’AMM ET LA PUBLICATION DES MODALITÉS DE PRISE EN CHARGE (ART. 48 DE LA LOI DE FINANCEMENT DE LA SÉCURITÉ SOCIALE) Modalités de financement pendant la période transitoire : Patients hospitalisés Financement par la sous-enveloppe MERRI des MIGAC Médicament identifié par un code UCD Déclaré via le FICHCOMP Patients ambulatoires Les médicaments sous ATU rétrocédables peuvent continuer à être rétrocédés pendant cette période => prise en charge à 100% par l’Assurance Maladie. ENTRE L’AMM ET LA PUBLICATION DES MODALITÉS DE PRISE EN CHARGE (ART. 48 DE LA LOI DE FINANCEMENT DE LA SÉCURITÉ SOCIALE) Champs de prise en charge pendant la période transitoire : Si une demande d’agrément aux collectivités est déposée dans un délai d’un mois après l’AMM : Les patients déjà sous ATU peuvent être pris en charge sauf si l’indication a reçu un avis défavorable au titre de l’AMM Lors de l’initiation de nouveaux traitements : Cas de l’ATU de cohorte : Les nouv patients sont pris en charge si les indications de l’ATU sont incluses dans celles de l’AMM ou dans une extension d’AMM en cours de validation. Si les indications de l’AMM n’étaient pas dans l’ATU de cohorte, les nouv patients sont pris en charge s’il n’y a pas d’alternative thérapeutique, ou si le patient est en échec / à ces thérap ou s’il présente une CI. Cas de l’ATU nominative : pas d’initiation de nouv traitements, seuls les patients déjà sous trt peuvent continuer à être pris en charge. ATU EN ONCO THORACIQUE En juillet 2015 : Inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur anaplastic lymphoma kinase Céritinib : 150mg Alectinib : 150 mg Inhibiteur hautement spécifique du récepteur de contrôle immunitaure PD-1 Nivolumab : 100mg et 40mg Inhibiteur sélectif de l’activité tyrosine kinase des récepteurs EGF AZD 9291 : 80mg et 40mg ATU EN ONCO THORACIQUE En octobre 2015 : Inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur anaplastic lymphoma kinase Céritinib : 150mg ZYKADIA AMM 05/08/2015 Alectinib : 150mg Arrêt initiations traitement début Aout 2015 Inhibiteur hautement spécifique du récepteur de contrôle immunitaure PD-1 Nivolumab : 100mg et 40mg OPDIVO AMM 01/09/2015 Inhibiteur sélectif de l’activité tyrosine kinase des récepteurs EGF AZD 9291 : 80mg et 40mg fourni à titre gracieux ALECTINIB inhibiteur expérimental de la kinase du lymphome anaplasique Atu nominatives accordées jusque début aout 2015 : dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ALK-positif (ALK+) avancé avec progression sous Crizotinib et sous Céritinib Posologie : 600 mg 2x/jour. Prise avec de la nourriture (dans les 30 minutes suivant un repas) AZD 9291 Prix : 6749€/mois depuis 01/09/2015 ATU Nominative depuis 03/2015 ATU Cohorte depuis 04/09/2015 inhibiteur oral de troisième génération de l’EGFR: cible la mutation T790M, dans le domaine kinase de l’EGFR. Indication : CBNPC localement avancé ou métastatique, positif pour la mutation T790M du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui ont progressé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur de l’EGF, et par une chimiothérapie à base de sels de platine ou en cas d’intolérance à celle-ci Posologie : 80 mg par jour. Prise pendant ou hors des repas, chaque jour à la même heure En cas d’oubli d’une prise, le patient doit la prendre dès que possible dans les 12H suivant l’heure de prise habituelle (si oubli >12H ne pas prendre et attendre le lendemain à l’heure de prise habituelle). Métabolisation par CYP 3A4 et CYP 3A5 arrêt inducteurs /inhibiteurs enzymatiques 7 jours avant début traitement). /!\ IM Warfarine : contrôle INR++ AZD 9291 EVALUATION ET SUIVI QUELQUES CHIFFRE ATU ONCO THORACIQUES ALECTINIB CERITINIB NIVOLUMAB AZD 9291 CHU GRENOBLE Accords 5 32 (/50 ATU) 6 0 CHU GRENOBLE Refus 0 1 1 3 CH ANNECY GENVOIS Accords 0 17 (/25 ATU) 0 0 CH ANNECY GENVOIS Refus 0 1 0 0 NOMBREUX ALK INHIBITEURS EN DÉVELOPPEMENT… ATU À VENIR ? AP26113 (Ariad) ASP3026 (Astellas) TSR-011 (Tesaro) : PF-06463922 (Pfizer) : ALK et ROS1 Inhibiteur RXDX-101 (Ignyta, Inc) : Inhibiteur ALK, ROS1, TRK-A, TRK-B, and TRK-C. X-376 and X-396 (Xcovery Holding Company, LLC) CEP-28122 and CEP-37440 (Teva) MERCI POUR VOTRE ATTENTION BACK UP CERITINIB : ZYKADIA NIVOLUMAB : OPDIVO ATU DE COHORTE AU 04/10/2015 Spécialité pharmaceutique AZD9291 40 et 80 mg, comprimé pelliculé COBIMETINIB 20 mg, comprimés pelliculés CUSTODIOL, solution de cardioplégie CYSTADROPS 0.55 %, collyre en solution KANUMA 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion LCZ696 50 mg, 100 mg et 200 mg, comprimé pelliculé LENVIMA 4 et 10 mg, gélule LIKOZAM 1mg/ml, suspension buvable LUTATHERA 370 MBq/mL, solution pour perfusion MYLOTARG 5 mg, lyophilisat pour solution pour perfusion NEODEX 40 mg, comprimé sécable OSPOLOT 50 mg, comprimé pelliculé et 200 mg, cp pell secable PANOBINOSTAT 10mg, 15 mg et 20 mg, gélules RAXONE 150 mg, comprimé pelliculé SIRDALUD 4 mg, comprimé sécable TMC 207 100 mg, comprimés WAKIX 20 mg, comprimé pelliculé quadrisécable Substance active AZD9291 Cobimetinib solution de cardioplégie Chlorhydrate de cystéamine Sebelipase alfa Sacubitril - Valsartan Lenvatinib Clobazam [177Lu]-DOTA0-Tyr3octréotate Gemtuzumab ozogamicin Dexaméthasone Sultiame Panobinostat Idébénone Tizanidine Bédaquiline Pitolisant ATU NOMINATIVES PROTOCOLISÉES AU 04/10/2015 Spécialité pharmaceutique ATGAM 50 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Substance active Sérum antilymphocytaire, sérum antithymocyte équin CAMPATH 30 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Alemtuzumab CRIZOTINIB Pfizer 25 mg/ml nourrissons et enfants, solution buvable Crizotinib DIMINEX 2 mg, comprimé sécable Mazindol ELELYSO (taliglucerase alfa), for injection Taliglucérase alfa LEUKOTAC, 1 mg/ml, solution injectable pour perfusion Inolimomab MALACEF 60 mg, poudre et solvant pour solution injectable OSELTAMIVIR 100 mg, poudre pour solution pour perfusion IV PKC412 25 mg, capsule molle VALCHLOR®, gel pour application cutanée Artesunate Oseltamivir Midostaurine Chlorméthine ou méchloréthamine ZANAMIVIR 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Zanamivir intraveineuse ATU DE COHORTE PROTOCOLISÉES AU 04/10/2015 Spécialité pharmaceutique Substance active AZD9291 40 et 80 mg, comprimé pelliculé AZD9291 COBIMETINIB 20 mg, comprimés pelliculés CUSTODIOL, solution de cardioplégie Cobimetinib Solution de Cardioplégie Chlorhydrate de cystéamine Sebelipase alfa Lenvatinib Clobazam [177Lu]-DOTA0-Tyr3octréotate Gemtuzumab ozogamicin Dexaméthasone CYSTADROPS 0.55 %, collyre en solution KANUMA 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion LENVIMA 4 et 10 mg, gélule LIKOZAM 1mg/ml, suspension buvable LUTATHERA 370 MBq/mL, solution pour perfusion MYLOTARG 5 mg, lyophilisat pour sol pour perfusion NEODEX 40 mg, comprimé sécable OSPOLOT 50 mg, cp pelliculé et 200 mg, cp pelli sécable Sultiame PANOBINOSTAT 10mg, 15 mg et 20 mg, gélules Panobinostat RAXONE 150 mg, comprimé pelliculé SIRDALUD 4 mg, comprimé sécable TMC 207 100 mg, comprimés WAKIX 20 mg, comprimé pelliculé quadrisécable Idébénone Tizanidine Bédaquiline Pitolisant
