DEVELOPPEMENT DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL Y. HUTEN, C. FALLET PLAN (1) • Mise en place du tube neural I. Période préparatoire : gastrulation 15e -18e j PC II. Neurulation primaire : 26e – 28e j PC III. Neurulation secondaire : 28e – 48e j PC • Organisation du tube neural, développement de la moelle I. Origine II. Histogenèse 3e S : zone germinative, couche du manteau, couche marginale 4e S : lame fondamentale antérieure, lames alaires postérieure 4e M : corne antérieure motrice, corne postérieure sensitive et ganglions rachidiens III. Modifications topographiques IV. Organisation métamérique PLAN (2) • Organisation du tube neural, développement du cerveau I. Mise en place de trois vésicules cérébrales II. Mise en place de cinq vésicules cérébrales III. Dérivés de ces vésicules Télencéphale Diencéphale Mésencéphale Métencéphale Myélencéphale IV. Histogenèse du cortex cérébral Différentes étapes a. Multiplication b. Migration c. Différenciation et croissance Mécanismes de contrôle du développement N-CAM, VIP, facteurs chimiques, mécaniques et génétiques, mort neuronale PLAN (3) • • • Développement du cervelet I. Mise en place II. Histogenèse du cortex cérébelleux Développement et maturation du système nerveux central I. Paramètres macroscopiques II. Paramètres histologiques Myélinisation 3ème semaine embryonnaire Disque embryonnaire à 3 feuillets qui possède • Axe de symétrie(chorde) • Organisation dorso-ventrale des 3 feuillets • Axe de polarité antéropostérieure Induction Neurale Epidermisant BMP4 NEURECTOBLASTE x Noggin, Follistatine, Chordin Inhibition InhibitionX Inhibition Epidermisant BMP4 Mésoblaste Mécanisme très conservé au cours de l’évolution 4 ème semaine embryonnaire: Neurulation Neurulation Primaire Tube neural GOUTTIERE NEURALE • Forces intrinsèques et extrinsèques • Points d’ancrage médian et latéraux • Rôle du cytosquelette E-cadhérine Avant fermeture: ectoblaste et neurectoblaste E-cadhérine E-cadhérine Ecadhérine Après fermeture: ectoblaste E-cadhérine neurectoblaste N-cadhérine E-cadhérine N-cadhérine Séparation du tube neural de l’ectoblaste et du mésoblaste Plusieurs points de fermeture 2 1 3 4 NEURULATION SECONDAIRE (28e – 48e j PC) Bourgeon caudal, amas de cellules totipotentes • en arrière du neuropore postérieur • derniers segments de la moelle et leurs plans de couverture LA MOELLE Moelle Thoracique Moelle Lombaire Prosencéphale Mésencéphale Rhombencéphale Premières étapes du développement du tube neural 3 vésicules • 3 vésicules 5 vésicules Télencéphale Diencéphale Métencéphale Myélencéphale 5 vésicules • Courbures et flexions Très tôt, développement plus rapide et plus important des vésicules télencéphaliques +++ mésencéphale métencéphale myélencéphale diencéphale télencéphale Les commissures télencéphaliques ( ) Au début, zone ventriculaire constituée d’une seule couche cellulaire : neuroépithélium 4e S Multiplication cellulaire : Divisions symétriques et asymétriques Migration 4e S Ventricule Cellules de Cajal-Retzius: rôle important dans la migration neuronale • Cajal-Retzius Reeline récepteurs Reeline R R R Voie de signalisation de la Reeline STOP signal Reeline 8e S CM PC ZI SVZ VZ Ventricule Classiquement, 2 zones ventriculaires au niveau du télencéphale ZV dorsale ZV ventrale: éminence ganglionnaire • Zone ventriculaire dorsale neurones cortex • Zone ventriculaire ventrale neurones du striatum (Eminence Ganglionnaire) Etudes récentes : techniques d’imagerie en temps réel Neurones de projection neurons et interneurones : migration en plusieurs étapes, comportant migration radiaire et migration tangentielle Kriegstein, 2003 A 16 semaines : fin de la proliferation des précurseurs neuronaux A 20 semaines : migration neuronale terminée Différenciation des neurones post-migratoires Dendrites and axones Synapses Réseau complexe Cerveau humain 36 SA et Guidage de l’axone • cône de croissance avec filopodes (filaments d’actine) • guide la progression cible • avec laquelle il établit une synapse cortex nx sous-corticaux tronc cérébral, cervelet, moelle • Chacun des 1010 à 1012 neurones du cerveau établit des connexions avec des milliers de neurones cibles reçoit des informations de plusieurs centaines de milliers de neurones Guidage très spécifique 3 étapes 1 2 3 Développement du cervelet Cellules de Purkinje Cellules des grains 4e ventricule 38 SA 2 mois PN Divisions du cervelet Maturation de l’encéphale Gyration 16 SA 36 SA Myélinisation 40 SA Homme de 40 ans Luxol Fast Blue