L`Herpes - le site de la promo 2006-2009

Les herpes virus
La famille des herpes virus humains
SOUS FAMILLE
Alpha-herpesvirinae
Espèce
Herpès simplex type 1 HSV-1
Herpès simplex type 2
Varicelle-zona
Beta-herpesvirinae
HSV-2
VZV
Cytomégalovirus CMV
Herpès virus humain 6 HHV- 6
Herpès virus humain 7 HHV- 7
Gamma-herpesvirinae
Epstein-Barr EBV
Herpès virus humain 8 HHV-8
Structure des herpes virus
Glycoprotéines d ’enveloppe
Enveloppe phospholipidique
Tégument
Capside icosaédrique
Protéines de la
nucléocapside
(Polyamines)
ADN linéaire double brin
230Kpb
150-200nm
La réplication
 La transmission de
l’infection nécessite un
contact étroit.
 Primo-infection: réplication
au niveau du site
d’inoculation.
 Attachement du virus à la
membrane cellulaire grace
à un récepteur céllulaire.
 Fusion des membranes.
Latence
Après primo-infection: phase de multiplication
virale dans l’organisme, blocage de la
dissémination virale  latence.
Définition: Présence de l’ADN viral dans le noyau
cellulaire, en l’absence de réplication.
Avantage pour le virus: Latence = échappement à
toute réponse immunitaire et aux médicaments
antiviraux.
Cellule hôte = réservoir du virus.
Réactivation
Retour du cycle de réplication viral.
Effet de certains stimulus : toute situation
aboutissant à une diminution de l’immunité
cellulaire: grossesse, âge, fièvre, rayons
ultraviolets…
Expression de la réactivation plus ou moins
bruyante.
Si déficit immunitaire plus profond: complications
infectieuses majeures ou tumorales.
Les infections à
cytomégalovirus (CMV)
La maladie
Infections virale mondialement répandue.
Conséquences dépendent de l’état immunitaire
du sujet.
Bénigne chez le sujet immunocompétent.
Atteinte viscérale grave chez le sujet
immunodéprimmé.
Persiste à l’état latent chez l’hôte après primoinfection.
Infections secondaires par réactivation ou par
réinfection d’une nouvelle souche.
Le virus
 Le cytomégalovirus:
Herpesvirus humain 5
(HHV-5).
 Génome: Le « noyau »
central renferme une
molécule double brin d’ADN,
contenu dans une capside.
 Une enveloppe entoure la
capside.
 Son enveloppe lui confère
une grande fragilité.
Epidémiologie
Infection endémique, survient tout au long de
l’année.
Anticorps anti-CMV présent chez 90-100% pays en
voie de développement.
En France < 50%.
Réservoir de virus strictement humain.
Virus présent dans les leucocytes de l’hôte infecté.
Virus excrété: salive, larmes, sécrétions cervicovaginales, sperme, lait maternel.
Excrétion virale parfois longue ou lors des
récurrences.
Transmission
Contact étroit ou intime = fragilité du virus.
Voie orale.
Aéro-pharyngée.
Sexuelle.
Transfusion.
Greffe d’organe.
Mère au fœtus ou nouveau-né.
Physiopathologie
Lors de la primo-infection: dissémination du virus par voie
sanguine et atteinte des organes cibles.
Tout
organe
peut-être
atteint:
cellules
épithéliales,
endothéliales et fibroblastes.
Fibroblastes: cellules mésenchymateuses qui constituent le
tissu conjonctif.
Dans le sang le virus est associé aux leucocytes.
Infection active: transmission du virus de la cellule
endothéliale au polynucléaire.
Physiopathologie (2)
Chez le sujet immunocompétent: élimination des virus par
les lymphocytes NK (cellule tueuse naturelle) et T
(cytotoxiques).
Equilibre entre CMV et système immunitaire de l’hôte =
latence.
Réactivation
favorisée
par
une
déficit
immunitaire,
réactions allogéniques (transfusion de sang abondante,
transplantation d’organe) et des atteintes du système
réticulo-endothélial.
Clinique
 Primo-infection post-natale du sujet immunocompétent: syndrome
monucléosique (fièvre, diarrhée, arthralgies, cytolyse hépatique,
splénomégalie, thrombopénie).
 Transmission materno-fœtale: Résulte du passage transplacentaire du
virus.
– Si infection de type primo-infection maternelle:
• A la naissance: maladie des inclusions cytomégaliques
généralisées avec souvent une encéphalite responsable de
séquelles neurologiques.
– Si infection de type infection secondaire: absence de traduction
clinique à la naissance mais risque de séquelle neurosensorielle de
type surdité.
Clinique (2)
Infection périnatale: elle est contractée à la naissance ou
infection à l’occasion de l’allaitement maternel mais aussi
au contact d’excrétions virales de l’entourage sans
conséquences cliniques.
Au cours du sida: Manifestations habituelles: rétinite,
ulcérations digestives et atteintes neurologiques.
CMV et allogreffe de moelle ou d’organe
Receveur elle survient entre le 1er et le 4e mois après la
greffe. S’accompagne de symptômes cliniques 2 fois sur 3
en cas de primo-infection.
Pneumopathie interstitielle complication majeur de la greffe
de moelle et touche 20% des receveurs, évolution sans
traitement redoutable (90% de mortalité).
Facteur déclenchant ou accélérant le rejet.
Aggrave l’immunodépression, favorisant des surinfections
bactériennes, fongiques ou virales.
Diagnostic
Détection d’anticorps:
– Test
immuno-enzymatique
ELISA
(enzyme-linked
immunosorbent assay).
Détection de la virémie:
– Immunofluorescence indirecte de l’antigénémie pp65
dans les noyau des polynucléaires.
– Détection qualitative:
• L’ADN viral est révélé après amplification génique
par réaction de polymérisation en chaîne (PCR:
Polymerase Chain Reaction)
Traitement
Inhibiteurs de l’ADN polymérase:
– Sans action sur les virus latents
– Toxicité : hématologique.
Prévention
 Infections post-transfusionnelle: donneurs séro-négatifs ou
sang déleucocyté par filtration.
 Inhibiteurs de l’ADN polymérase en prophylaxie après
greffe.
 Mise au point d’un vaccin: femme séro-négative désirant
une grossesse.