LLC (Leucémie Lymphoïde Chronique)

LLC
(Leucémie Lymphoïde Chronique)
Cas clinique N°1
Homme 52 ans adressé pour hypogamma globulinémie :
– NFS : Hb 13.5g/dl, 25 000 Leuco, 245 000 plaquettes
– Formule : Poly 2200, lymphocytes 22000, monocytes 800
– EPP : Albumine 41g/l, Gamma globulines 5.5 g/l
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Que recherchez-vous à l’examen clinique ?
Quels examens demandez-vous ?
Conclusion ?
Attitude thérapeutique ?
Cas clinique N°2
• Homme de 55 ans adressé pour thrombopénie
– NFS : Hb 14g/dl, Leuco 16 500 (poly 4800, lympho 11000, mono
700), plaquettes 15 000
• Quel examen demandez-vous en 1ère intension ?
– Qu’en attendez-vous ?
• Quels critères de gravité recherchez-vous ?
– A l’interrogatoire ? Cliniquement ?
• Bilan étiologique ?
• Principes de traitement ?
LLC
1
• Déf: prolifération maligne de lymphocytes B
– Lymphocytes > 5000
– Aspect cytologique Nl (petits lympho matures)
– Phénotypage lymphocytaire: CD5+ CD19+
Matutes (CD5, CD23, CD79b/CD22, sIg, FMC7)
• Rarement avant 50 ans
• Fréquent :1 nouveau cas / 30 000 hab par an
Symptomes
• Souvent asymptomatique (bilan systématique)
• Infection (déficit immunitaire humoral)
• Syndrome tumoral ganglionnaire, splénique
– Gg superficiels, bilatéraux, symétriques
• Anémie, thrombopénie (PTI, Anémie
hémolytique)
• Bilan :
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NFS (frottis)
Phénotypage lymphocytaire
Iono, BH, LDH, EP (hypogamma ou petit pic)
Taux de réticulocytes + coombs (AHAI)
Thorax, écho abdo / scanner
Classification
• Stade (classification Binet):
– A : < 3 aires Gg
– B : > 3 aires Gg
– C : anémie <10g et/ou thrombopénie <100000
(ne précise pas le mécanisme : central ou périphérique)
• Classification de RAI
– De 0 à IV : Gg et anémie/thrombopénie
Critères pronostiques
• Stade B, C
• Autres
• Temps de doublement des lymphocytes < 12 mois
• Caryotype / Fish :
Del 17p13 (p53), 11q23 (ATM), +12
• Ig non mutées (mutations somatiques)
• CD38 +, Zap 70 +, sTK
Kaplan–Meier plot for overall survival (OS) from time of diagnosis based on four genetic risk categories in patients with chronic
lymphocytic leukemia. (a) Among all disease stages, median OS was 30 months for patients with 17p deletion (regardless of
IgVH mutational status), 70 months for 11q deletion (regardless of IgVH mutational status but no 17p-), 89 months for
unmutated IgVH (no 17p- or 11q-) and not reached for mutated IgVH (no 17p- or 11q-). (b) Among patients with Binet stage A
disease only, median OS was 36 months for patients with 17p deletion, 68 months for 11q deletion, 86 months for unmutated
IgVH and not reached for mutated IgVH. (From Krober et al.,18 with permission.)
Complications
• Infections
+++ Déficit humoral (hypogamma) → germes encapsulés
→ Immunoglobulines IV si infections récidivantes
+/- Déficit cellulaire (surtout si chimio) → Herpes/zona
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Insuffisance médullaire
Autoimmunité : AHAI et PTI
Sd tumoral
Lymphome agressif (LNH à grandes cellules) = Sd Richter
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Adénopathies asymétriques, volumineuses
Signes généraux,  taux de LDH
Nécessite biopsie Gg
Pronostic sombre
Traitement
• Pas de traitement curateur
• Stade A : pas de traitement
• Stade B et C :
– Fludarabine + Endoxan + Ac anti CD20 (Rituximab)
• immunosuppression +++
• Prévention Herpes/Zona et pneumocystose
– Polychimiothérapie (mini CHOP) +/- anti CD20
– Chloraminophène (sujets agés …)
– Ac anti CD52 (Campath)
• Lymphopénie T majeure → réactivation CMV
– Traitement intensif + autogreffe / Allogreffe ?