role des oestrogenes dans le developpement du cerveau et du

ROLE DES OESTROGENES
DANS LE DEVELOPPEMENT
DU CERVEAU ET DU
COMPORTEMENT
OLIVIER BROCK
Membres du Jury :
Dr. Julie Bakker, Faculté de Médecine, ULg, Directrice de Thèse
Prof. Pierre Vandewalle, Faculté des Sciences, ULg (Président)
Prof. Michael J. Baum, Université de Boston, USA
Prof. Jacques Balthazart, Faculté de Médecine, ULg
Prof. Bernard Rogister, Faculté de Médecine, ULg
Prof. Marc Thiry, Faculté des Sciences, ULg
Prof. Ezio Tirelli, Faculté de Psychologie, ULg
Dr. Sakina Mhaouty-Kodja, Université Pierre et Marie Curie, Paris, France
Thèse rédigée en vue de l’obtention du titre de Docteur en Sciences
Année académique 2010-2011

Remerciements
Au cours de ces 4 années, j’ai été plus qu’agréablement surpris de trouver ma « Mama »
scientifique. Julie, merci infiniment de m’avoir aussi vite intégré au sein de ton équipe, de t’être
impliquée autant dans notre projet (un Chef à la paillasse est chose rare à notre époque) tout en
m’accordant une grande confiance et une indépendance, éléments clés selon moi pour un
épanouissement quotidien dans la recherche scientifique. Encore merci mille fois pour ton
soutien et toutes tes démarches ; j’espère de tout cœur que notre collaboration perdurera au-delà
des « Grants »…
Un merci tout particulier au Professeur Baum pour ses commentaires pertinents et ses
nombreuses relectures de mes articles.
Je tiens également à remercier Jacques pour tous ses conseils avisés et pour toujours
avoir laissé sa porte grande ouverte à un doctorant émanant du Côté Obscur de la Souris.
Cette thèse n’aurait pas été aussi fructueuse sans la collaboration des nombreux « post-
doc » : merci « Grande » pour ton enseignement de la stéréotaxie et nos virées mémorables dans
le petit labo d’irréductibles de Gosselies ; merci Matthieu pour toutes ces discussions
enrichissantes et ton accueil à Tours ; merci Alex pour m’avoir fait découvrir les méandres de la
neurogenèse et du féminisme ; merci Sylvia pour ton énergie et tes leçons de vie (sachez qu’il
est tout à fait possible de compter au microscope en ayant des contractions, même s’il y a peu de
chances que cela m’arrive), merci Anne pour ta bonne humeur et tes expressions outre-
Atlantique (…tabernacle !!).
Christelle, merci pour ton renfort, certes de (trop) courte durée mais qui restera d’une
efficacité « legen…wait for it…dary » ! Merci pour ta disponibilité, ta générosité et ton
professionnalisme. J’espère pouvoir relancer une collaboration aussi tôt que possible.
Majesté, ce fût un plaisir, que dis-je, un honneur, de travailler à tes côtés. Tu m’as
appris qu’on pouvait allier rigueur et « déconne »…rien de tel qu’une bonne journée animalerie
pour s’en rendre compte ! Je me réjouis de nos collaborations futures.
Cha & Tché, merci pour m’avoir épaulé dans toutes les situations, du Mont-Rigi à
Toronto. J’espère pouvoir atteindre votre niveau un jour.

Remerciements
Je ne peux oublier mon « Sexy Boy », celui qui dans un sens m’a tout appris, Couenne.
Merci pour ton enseignement, ta patience, ton grain (pas si petit que cela) de folie. Nous aurons
une pensée émue pour le « Zeste de Citron », Mylène, « Je suis la Blonde », et bien d’autres que
je n’oserais énumérer. Une toute dernière chose : merci pour tout le génotypage effectué, car
maintenant, je comprends !
Un tout grand merci également à Ber El Magnifico (LL Cool Ber pour les intimes) pour
son aide précieuse dans mes périodes de dilution en détresse. Et vive le Blind test !
Spéciale dédicace à la Bétaillère, lieu de grande production scientifique mais aussi de
démo de Tektonik et délires en tout genre : merci Andrew, Céline, Karen, Aurore et Laura.
Merci à tous les membres du Giga-Neurosciences et à nos longs vendredis soirs très
spirituels (voire spiritueux).
Merci au « FC NCM » pour cette 3ème place gagnée à la sueur de nos corps…mais
certainement pas au détriment de la science, entendons-nous bien !
Merci à Davian (le frère que je n’ai jamais eu), au Quartier, aux frères Mickey, pour
leur amitié qui vaut plus que tout au monde.
Merci Maman, Papa, sources intarissables de discussions et de conseils qui ont fait de
ma vie ce qu’elle est aujourd’hui, une belle réussite.
Enfin, le meilleur pour la fin…mon « courtship behavior » m’a permis de rencontrer au
cours de ce doctorat, une scientifique scandaleusement jolie, qui contribue désormais à mon
bonheur quotidien. Merci, Malou, pour ta présence précieuse et pour avoir mis tout en œuvre
afin que ce mois de rédaction soit un long fleuve tranquille. J’espère pouvoir te rendre la
pareille dans un an !

Liste des articles
Brock, O., Keller, M., Veyrac, A., Douhard, Q. & Bakker, J. (2010a) Short term
treatment with estradiol decreases the rate of newly generated cells in the
subventricular zone and main olfactory bulb of adult female mice. Neuroscience,
166, 368-376.
Brock, O., Douhard, Q., Baum, M.J. & Bakker, J. (2010b) Reduced prepubertal
expression of progesterone receptor in the hypothalamus of female aromatase
knockout mice. Endocrinology, 151, 1814-1821.
Keller, M., Pawluski, J.L., Brock, O., Douhard, Q. & Bakker, J. (2010c) The alpha-
fetoprotein knock-out mouse model suggests that parental behavior is sexually
differentiated under the influence of prenatal estradiol. Horm Behav, 57, 434-
440.
Bakker, J. & Brock, O. (2010d) Early oestrogens in shaping reproductive networks:
evidence for a potential organisational role of oestradiol in female brain
development. J Neuroendocrinol, 22, 728-735.
Brock, O. & Bakker, J. (2010e) Potential contribution of prenatal estrogens to the
sexual differentiation of mate preferences in mice. Horm Behav. In Press.
Manuscrits en cours
Brock, O., Keller, M., Douhard, Q. & Bakker, J. (2010) Female mice deficient in alpha-
fetoprotein show a female-typical neural processing of male-derived pheromones.
Brock, O. & Bakker, J. (2010) Prepubertal estradiol rescues female sexual behavior in
aromatase knockout mice: new evidence for a role of estradiol in the differentiation of
female-typical courtship behaviors.
Article présenté en annexe
Keller, M., Baum, M.J., Brock, O., Brennan, P.A. & Bakker, J. (2009) The main and
the accessory olfactory systems interact in the control of mate recognition and
sexual behavior. Behav Brain Res, 200, 268-276.

Lexique des abréviations
3CB : test comportemental de l’enceinte à trois
compartiments
AFP : alpha-foetoprotéine
AFP-KO : souris knockout pour le gène de
l’alpha-foetoprotéine
AOB : bulbe olfactif accessoire
AR : récepteurs aux androgènes
ArKO : souris knockout pour le gène de
l’aromatase
ATD : 1,4,6-androstatatriene-3,17-dione
AVPv : noyau périventriculaire antéroventral de
l’hypothalamus
BnST : noyau du lit de la strie terminale
BrdU : 5-bromo-2-déoxyuridine
DHT : dihydrotestostérone
DHTP : propionate de dihydrotestostérone
DG : gyrus dentelé
E2 : 17-beta-oestradiol
EB : benzoate d’oestradiol
ERα/β : récepteurs aux oestrogènes de type α/β
Ex : xème jour embryonnaire
FSH : hormone folliculo-stimulante
LH : hormone lutéinisante
GnRH : gonadolibérine
GR : cellule granulaire du bulbe olfactif
HPG : axe hypothalamo-hypophyso-gonadique
MIF : hormone antimüllérienne
MOB : bulbe olfactif principal
MOE : épithélium olfactif principal
MPOA : aire préoptique médiane
NO : oxyde nitrique
NOS : enzyme NO-synthase
OB : bulbe olfactif
OT : ocytocine
P0 : jour de la naissance
PG : cellule périglomérulaire du bulbe olfactif
PNx : xème jour postnatal
PR : récepteur à la progestérone
RMS : courant de migration rostral
SDN-POA : noyau sexuellement dimorphique
de l’aire préoptique
SVZ : zone sous-ventriculaire
T : testostérone
TP : propionate de testostérone
TH : tyrosine hydroxylase
VMH(l) : (partie latérale) du noyau
hypothalamique ventromédian
VNO : organe voméronasal
WT : wild-type (sauvage)