Rôle physiologique et signification physiopathologique de

Rôle physiologique et signification
physiopathologique de la protéine C-
réactive (PCR)
Armelle Ropars
INSERM U961 « Rigidité Artérielle et Fibrose Cardiovasculaire »
Paris, Institut Pasteur, le 15 décembre 2009

Un peu d
Un peu d’ ’histoire histoire… …
1930: Isol : Isolé ée par Tillett et Francis, e par Tillett et Francis, à àpartir de s partir de sé érums de patients rums de patients
atteints d
atteints d’ ’une infection par une infection par Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae (r (ré éactivit activité é
/polysaccharide C contenu dans la paroi des pneumocoques)
/polysaccharide C contenu dans la paroi des pneumocoques)
1961
1961: I. Kushner, immunofluorescence. PCR pr : I. Kushner, immunofluorescence. PCR pré ésente dans les sente dans les
l
lé ésions d sions d’ ’infarctus du myocarde chez le lapin infarctus du myocarde chez le lapin
1979
1979: Cin : Ciné étique PCR et infarctus du myocarde chez l tique PCR et infarctus du myocarde chez l’ ’Homme Homme
(Kushner et al)
(Kushner et al)
1982
1982: PCR reste haute apr : PCR reste haute aprè ès infarctus du myocarde/ mauvais s infarctus du myocarde/ mauvais
pronostic. (De Beer et al)
pronostic. (De Beer et al)
Les ann
Les anné ées 90 es 90: :
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1990: PCR haute dans la maladie coronarienne
1990: PCR haute dans la maladie coronarienne « «
active
active
»
»
(Berk
(Berk
et al)
et al)

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Ath
Athé éroscl rosclé érose: maladie inflammatoire rose: maladie inflammatoire
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1995
1995: Etude de Thompson et al, projet europ
: Etude de Thompson et al, projet europé éen en
Sur angor stable et instable: Etude de marqueurs => PCR
Sur angor stable et instable: Etude de marqueurs => PCR
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1996, 1997
1996, 1997: Etudes de Pietil
: Etudes de Pietilä ä, Ueda, Anzai et al. , Ueda, Anzai et al.
(PCR) haute/phase aigu
(PCR) haute/phase aiguë ë
de l
de l’ ’infarctus du myocarde: infarctus du myocarde:
corr
corré élation forte entre (PCR) et la suite des lation forte entre (PCR) et la suite des é év vé énements chez nements chez
le patient (survie imm
le patient (survie immé édiate et les mois qui suivent) diate et les mois qui suivent)
-
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1994, 1997
1994, 1997: Etudes de Pepys, Maseri et al.
: Etudes de Pepys, Maseri et al.
PCR basale haute, risques coronariens
PCR basale haute, risques coronariens é élev levé és s
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1996, 1997, 1998
1996, 1997, 1998: Etudes de Kuller, Ridker, Danesh et al.
: Etudes de Kuller, Ridker, Danesh et al.
Marqueur ind
Marqueur indé épendant de risques cardiovasculaires pendant de risques cardiovasculaires
Les ann
Les anné ées 2000 es 2000: :
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2003, 2007
2003, 2007: Etudes de Nijmeier, Lagrand et
: Etudes de Nijmeier, Lagrand et
al. Effets
al. Effets
d
dé él lé ét tè ères de la PCR corr res de la PCR corré él lé és s à à
l
l’ ’activit activité é
du compl
du complé ément ment

Consensus:
Consensus:
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Marqueur d
Marqueur d’ ’infection, d infection, d’ ’inflammation, de dommages tissulaires inflammation, de dommages tissulaires
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Peut jouer un rôle d
Peut jouer un rôle dé él lé ét tè ère dans les infarctus du myocarde et dans re dans les infarctus du myocarde et dans
les AVC
les AVC
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Marqueur ind
Marqueur indé épendant de risques cardiovasculaires, d pendant de risques cardiovasculaires, d’ ’AVC AVC
Controverse:
Controverse:
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Marqueur d
Marqueur d’ ’ath athé éroscl rosclé érose rose
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Agent causal de l
Agent causal de l’ ’ath athé éroscl rosclé érose rose
En cause:
En cause:
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Pas de d
Pas de dé éficit g ficit gé én né étique humain connu tique humain connu
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Pas de mod
Pas de modè èle animal vraiment satisfaisant le animal vraiment satisfaisant
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PCR: diff
PCR: diffé érentes formes possibles rentes formes possibles

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Diff
Diffé érents r rents ré écepteurs, diff cepteurs, diffé érents ligands rents ligands
Depuis 2004
Depuis 2004: un certain nombre d : un certain nombre d’ ’effets attribu effets attribué és s à à
la PCR sont
la PCR sont
en fait dus:
en fait dus:
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à
à
des immunoglobulines
des immunoglobulines:
:
pr
pré ésentes dans la pr sentes dans la pré éparation de PCR paration de PCR à à
partir de liquides
partir de liquides
biologiques
biologiques
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à
à
l
l’ ’azide de sodium azide de sodium:
:
stabilisateur et conservateur des PCR commerciales
stabilisateur et conservateur des PCR commerciales
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des contaminants bact
des contaminants bacté ériens riens:
:
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retrouvé és dans les PCR recombinantes s dans les PCR recombinantes
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au stockage de la PCR
au stockage de la PCR:
:
sans Ca2+, dans du plastique =>
sans Ca2+, dans du plastique => « «
relaxation
relaxation » »
de la PCR
de la PCR