Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire L’allergologie moléculaire en pratique : Les fabacées Dr H. Masson Juin 2014 Allergène purifié Extrait allergénique : multiples protéines, polysaccharides et lipides, obtenu par extraction Molécule allergénique: appartenant à une source et reconnue par des IgE spécifiques Allergène recombiné (recombinant) LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Définitions et concepts (1) • Les allergènes : • Allergène spécifique : responsable d’une sensibilisation spécifique de sa source allergénique • Allergène majeur : responsable de sensibilisation chez plus de 50 % des patients allergiques à la source • Allergène représentatif : allergène que l’on teste pour mettre en évidence une sensibilisation à une famille de protéines LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Définitions et concepts (2) • Stabilité des allergènes : • Sensibilité au pH acide : ne passeront pas la barrière gastrique • Température : certains sont détruits par la cuisson • digestion par les protéases : gastrique et pancréatique • Labiles ≠ stables LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Gradient de risque CCD Profilines PR 10 LTP Protéines de stockage LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Généralités sur les fabacées (légumineuses) 20 000 espèces différentes • • Arachide, lupin, soja, lentilles, pois, haricots ... • Nutrition humaine : soja et tous les féculents que sont les pois, les haricots, les lentilles huiles alimentaires : arachide, soja • Produits dérivés : à usage traditionnel ou diététique (ex. tofu) ou techno-alimentaire (farines, extrudés, isolats, …) LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Généralités sur les fabacées (2) • • • • Production de gommes : guar, adragante, caroube Arachide grillée ou bouillie dans certains pays L’arachide se distingue par la croissance sousterraine de ses gousses et son caractère nettement oléagineux Le soja n’est ni une graine protéagineuse comme les pois, haricots, etc.. ni un oléagineux comme l’arachide. LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Arachide • Prévalence élevée d’allergie : 0,3 à 0,75 % en France (2 fois plus dans pays anglo-saxons) • Deuxième cause d’allergie alimentaire chez l’enfant (26% des TPOs positifs) et elle reste une cause non négligeable d’allergie chez les adultes (5,6%)* • Première cause de réactions sévères alimentaires • Réactivité croisée avec fruits à coque (≈ 10% ), ou lupin, plus rarement soja • Association possible Bouleau ou aliments LTP * CICBAA 2007 LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Arachide moléculaire • Allergènes principaux : Ara h 2 et Ara h 6 (2S- • Intérêt r Ara h 1 et Ara h 3 en complément d’Ara h 2 = sévérité Diagnostic moléculaire : 5 allergènes disponibles • albumines très résistantes à la chaleur et à la digestion). • rAra h 2 (2S albumine) +++ : plus discriminant que test global f13. • rAra h 1 (7S Vicilin-like/Globuline) et rAra h 3 (11 s globuline) pour estimer risque de sévérité . • rAra h 8 : PR 10, réaction croisée avec Bet v 1 du bouleau • rAra h 9 : LTP risque de sévérité, plus fréquent dans les zones méditerranéennes LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Soja • • • • Enfance : souvent transitoire Plus tard : souvent association avec pollinose au bouleau (possible anaphylaxie). Prudence avec les très nombreux dérivés issus du soja : aliments (ex. tofu), ingrédients (ex. soja texturé), lécithines, etc.. cuisson l’IgE-réactivité de PR-10 du soja mais pas totalement. Sauce soja semble dénuée d’allergénicité résiduelle. NB : les pousses de soja proviennent d’une autre espèce de Fabacée, le haricot mungo (Vigna radiata) : pas de réactivité croisée LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Soja moléculaire • • Allergènes principaux : aucun en particulier Diagnostic moléculaire : • rGly m 4 (PR 10) si suspicion de réactivité croisée bouleau soja • nGly m 5 (viciline like globuline) et nGly m 6 (11 s globuline) : protéines de stockage, évaluation risque de réaction systémique LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Lupin • Intérêt en industrie alimentaire : riche en protéines, sans gluten, on peut en faire des concentrés (>60% de protéines), bon émulsifiant, ses acides aminés peuvent complémenter ceux des céréales, • culture aisée, .. • • • • • Espèces de lupin : • le lupin blanc (Lupinus albus) le plus étudié, le lupin bleu (L. angustifolius) et le lupin jaune (L. luteus) LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Lupin • Présent dans de très nombreux produits : • • • • • • • en boulangerie (autorisé jusqu’à 10% dans la farine), dans des produits céréaliers, en biscuiterie, dans des pâtes alimentaires, des soupes, des bouillons, etc.. Pas de diagnostic moléculaire Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire CAS CLINIQUE N°1 LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Mme B. Tulacée • • • • • 51 ans, Habite Strasbourg depuis son enfance Rhino-conjonctivite et épisodes de sifflements respiratoires de février à début mai depuis des années Asthme perannuel traité par corticoïdes inhalés depuis âge de 15 ans Adressée après une hospitalisation pour urticaire et anaphylaxie LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Consultation allergologique • Début de l’urticaire 20 minutes après repas contenant pâtes, poulet et yaourt au soja Tests cutanés : • Biologie faite aux urgences • • Acariens positifs • Pollen de bouleau positif mais pas d’autre pollen • Farine de blé, viande de poulet et yaourt soja négatifs • IgE Blé, poulet et soja négatifs LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Résultats diagnostic moléculaire • Acariens • Bouleau: • Soja : • Der p 1 et Der p 2 : si projet d’immunothérapie • Der p 1 = 5,76 kU/L et Der p 2 = 8,76 kU/L • Bet v 1 = 45,64 kU/L • Gly m 4 = 18,45 kU/L était ce utile ? LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Conclusion • Asthme allergique aux acariens : • Allergie au pollen de bouleau : immunothérapie indiquée car • Immunothérapie indiquée car sensibilisation aux allergènes spécifiques • plus de 4 semaines de symptômes • allergène spécifique positif • Urticaire et anaphylaxie • Gly m 4 isolée LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire DISCUSSION • • • • Particularité du soja : PR 10 résistante à la digestion et anaphylaxie décrite quand dose consommée importante selon présentation Intérêt du diagnostic moléculaire dans l’indication de l’immunothérapie Asthme et anaphylaxie adrénaline f14 négatif / Gly m 4 positif : extraits de soja pauvres en Gly m 4, demander Gly m 4 en cas de pollinose au bouleau Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire Les rendez vous de l’allergologie Moléculaire CAS CLINIQUE N°2 LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire L’enfant K. Kaouet, va entrer à l’école • Allergique connu à l’arachide : • Etait suspect d’allergie au lait de vache • Il y a quelques mois : nausées, vomissements et gonflement des lèvres après son yaourt au soja • âge de 2 ans, a mangé un Curly et a eu urticaire et œdème visage et des lèvres • pas d’asthme, pas de signe d’anaphylaxie • car a eu diarrhée chronique du nourrisson • donc, mangeait uniquement yaourt au soja et plus de produits laitiers LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Examens complémentaires • Tests cutanés : • • • • • Aéroallergènes : acariens et pollens négatifs Arachide : test positif 15/40 Soja : test positif 10/23 Lait de vache : négatif Biologie : • Arachide = 13,45 kUA/l • Soja = 8,67 kUA/l • Lait de vache = < 0,1 kUA/l LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Diagnostic • Allergie à l’arachide • Allergie au soja • Pas (plus) d’allergie au lait de vache ? • clinique : urticaire et œdème • test cutané positif • biologie positive • clinique : gonflement des lèvres • test cutané positif • biologie positive LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Comment savoir s’il faut... • • • • interdire la consommation d’arachide sous toutes ses formes ? interdire la consommation de soja sous toutes ses formes ? interdire la consommation de lait de vache ? faire un PAI et si oui, avec ou sans adrénaline ? LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Diagnostic moléculaire • Arachide : • Sensibilisation aux 3 protéines de stockage = risque d’anaphylaxie Adrénaline indiquée Inutiles : • • • Ara h 2 = 16,56 kUA/l (2s albumine) • Ara h 1 = 9,67 kUA/l (7s vicilline like globuline) • Ara h 3 = 7,65 kUA/l (11s globuline) • Ara h 9 (LTP) car pas méditerranéen • Ara h 8 (PR 10) car pas de sensibilisation bétulacées LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Diagnostic moléculaire • Soja : • Sensibilisation aux protéines de stockage et donc risque d’anaphylaxie Sensibilisation croisée par protéines de stockage ? • • Gly m 4 = <0,1 kUA/l • Gly m 5 = 4,34 kUA/l (viciline like globuline) • Gly m 6 = 6,89 kUA/l (11s globuline) LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Conclusion • • Allergie au lait de vache : réintroduction ? Allergie à l’arachide : profil de réactivité à risque • Allergie au soja : profil à risque • Eviction • PAI avec adrénaline • Eviction • PAI avec adrénaline LEGUMINEUSES Allergologie Moléculaire Merci de votre attention