Estomac- Stade « opérable » néo-adjuvant néo-adjuvant
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Essais en Oncologie Digestive Estomac- Stade « opérable » néo-adjuvant ADCI : FFCD 1103 Estomac résécable M0, à cellules indépendantes (ADCI) Phase II / III Intérêt de la chimio péri-op pour les cancers gastriques ADCI Pas de Chimio néo-adj. CHIR d’emblée Puis chimio adj ECF R n = 84 Chimio néo-adj. ECF ou FOLFOX Puis CHIR Puis chimio adj ECF Objectif I : Survie globale à 2 ans Coord : C. Mariette ADCI : FFCD 1103 Estomac résécable M0, à cellules indépendantes (ACDI) Inclusion Exclusion • Adénocarcinome de l’estomac ou de la JOG de type III de Siewert avec présence de cellules indépendantes sur les biopsies • Tumeur résécable • Stage tumoral II et III • Pas de métastases viscérales, ni de carcinose • Age ≤ 80 ans • Perte de poids ≤ 15% • Traitement antérieur (chimioT et radioT) pour un cancer gastrique • Autre cancer dans les 5 ans précédents, excepté un carcinome baso-cellulaire de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus traité(s) • Affection évolutive non équilibrée • Atct de radioT thoracique ou abdominale. Listes non exhaustives Essais en Oncologie Digestive Estomac- Stade métastatique ère 1 ligne ONARTUZUMAB (Ac anti-MET) Estomac M+ 1ère ligne HER2C-Met + Phase III (double aveugle) Évaluer l’efficacité d’un Ac anti-MET pour les K gastriques surexprimant le c-Met Envoi anapath : FOLFOX + Onartuzumab R n = 800 Objectif I : Survie Globale Onartuzumab : Ac anti-cMet FOLFOX + placebo Expression HER2 / c-MET centralisée 12 semaines, + Orna. Jusqu’à PD Ouverture courant octobre 12 semaines, + placebo. Jusqu’à PD Promotion : ROCHE (étude YO28322 ) ONARTUZUMAB (Ac anti-MET) Estomac M+ 1ère ligne Inclusion Exclusion • • • • • • • • Age ≥ 18 ans Espérance de vie > 3 months IP OMS 0 or 1 ADK de l’estomac ou du cardia avancé ou M+ prouvé histologiquement Maladie mesurable ou évaluable. Absence de chimiothérapie antérieure pour ce cancer. Echantillons tumoraux disponibles pour déterminer le statut Met en laboratoire centralisé • • • Tumeur HER2-positive tumor (primitive ou méta) Chimiothérapie antérieure sauf adjuvante ou néo-adjuvante finie depuis au moins 6 mois. Traitement antérieur par thérapie ciblée anti-HGF ou Met Autre cancer dans les 3 ans précédents, excepté un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus traité(s) Listes non exhaustives IPILIMUMAB estomac Estomac post L1 Phase II anti CTLA4 Induction : 10 mg/kg/ 3 semaines, 4 fois Entretien : / 12 semaines (réinduction optionelle) En fin de 1ère ligne Par 5FU-Capé. Ou par FOLFOX ou CAPOX R n = 152 CTLA4 : Ag associé aux LT cytotoxiques (immunothérapie) 5FU ou Capécitabine ou rien Objectif I : Survie sans progression (selon critères immuno : irSSP) Promotion : labo BMS coord : E. Boucher IPILIMUMAB estomac Estomac post L1 Inclusion Exclusion • Adénocarcinome de l’estomac, de l’œsophage ou du cardia localement avancée ou métastatique • Traité pat chimio XP ou Capox ou FOLFOX et en réponse ou stable. • Au moins 1 cible métastatique mesurable • • • • • • HER2 positif Métastases cérébrales HIV, hépatite B ou C active Maladie auto-immune sévère ATCD de cancer dans les 5 ans Corticothérapie ou autre immunosuppresseurs chroniques (> 2 mois) • ATCD de neuropathie Listes non exhaustives Essais en Oncologie Digestive Estomac- Stade métastatique ème 2 ligne GATSBY HER2 +++ Estomac ou cardia M+ (surexpression HER2) 2ème ligne Phase II/III Phase III Envoi anapath : Expr. HER2 centralisée T-DM1 3.6 mg/kg / 3 sem. R n = 100 (+ 237 ph III) T-DM1 2.4 mg/kg / 3 sem. T-DM1 Meilleure poso issue de la phase II Ouverture courant vs octobre TAXANE TAXANE (docé ou pacli.) (docé ou pacli.) * Docé 75 mg/m2 / 3 semaines ou Pacli 80 mg/m2 hebdo Objectif I : tolérance (ph II) ; survie (ph III) Promotion : Labo ROCHE GATSBY Estomac ou cardia M+ (surexpression HER2) 2ème ligne Inclusion Exclusion • ADK estomac ou cardia HER2 positif histologiquement prouvé. • Tumeur sur-exprimant HER2 • Progressif sous ou après une 1ère ligne • ≥ 1 ligne de chimio (avec ou sans thérapie anti-HER2) ou en rechute moins de 6 mois après l’adjuvant. • Echantillons tumoraux disponibles pour détermination HER2 en laboratoire centralisé • Méta SNC • Neuropathie périphérique Grade > 2 (NCI CTCAE v4.03) • ATCD d’anthracyclines avec doses cumulées : a) Doxorubicin > 500 mg/m2 b) Epirubucin > 720 mg/m2 • Cardiopulmonary dysfunction Listes non exhaustives
