Mort cellulaire induite par des radiations ionisantes dans des

UNIVERSITE DE STRASBOURG
Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé
Thèse de doctorat
Discipline : Sciences du vivant
Spécialité : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Présentée par
Anaïs ALTMEYER
Mort cellulaire induite par des radiations ionisantes dans des
tumeurs humaines radiorésistantes : Etude, in vitro et in vivo, des
mécanismes impliqués dans son induction par différents types de
rayonnements et modulation pharmacologique
Directeur de thèse : Dr. Pierre BISCHOFF
Membres du jury
Dr. Jean-Pierre POUGET Rapporteur Externe
Dr. Gérard LIZARD Rapporteur Externe
Dr. Francis RAUL Examinateur
Pr. Patrick DUFOUR Examinateur
Dr. John GUEULETTE Examinateur
Pr. Didier MUTTER Membre invité
Dr. Pierre BISCHOFF Directeur de thèse

À mes parents
À Pépé Seppi

Remerciements
Remerciements

Remerciements
Je tiens tout d’abord à exprimer mes remerciements à tous les membres du jury qui ont
accepté d’évaluer mon travail de thèse.
Merci à Monsieur le Professeur Patrick DUFOUR, directeur du Centre de lutte contre le
cancer Paul Strauss, d’avoir accepté de présider le jury de cette thèse, et à Messieurs les Docteurs
Gérard LIZARD de l’Université de Bourgogne et Jean-Pierre POUGET de l’IRCM de Montpellier,
d’avoir accepté d’être les rapporteurs externes de ce manuscrit.
Merci également à Monsieur le Docteur Francis RAUL de l’IRCAD de Strasbourg, et à Monsieur le
Professeur John GUEULETTE de l’IMRE de Bruxelles, pour avoir accepté d’examiner mon mémoire
et de faire partie de mon jury de thèse.
Je tiens aussi à adresser un grand merci à Monsieur le Professeur Georges NOËL, directeur
de l’Equipe d’Accueil universitaire 3430 « Altérations génétiques des cancers et réponse à la
radiothérapie » et chef du service de radiothérapie du Centre Paul Strauss de Strasbourg. Merci pour
votre grande disponibilité tout au long de ma thèse, pour vos précieux conseils et votre soutien, y
compris dans les moments les plus critiques de mon parcours. Vos grandes connaissances
scientifiques et médicales ont rendu chaque réunion et discussion très enrichissantes.
Je souhaite également remercier mon directeur de thèse, le Docteur Pierre BISCHOFF, pour
m’avoir acceptée au sein de son équipe. Merci à vous, pour m’avoir initiée à la recherche, et plus
particulièrement à la radiobiologie - un domaine jusque là inconnu pour moi - et de m’avoir fait
profiter d’expériences inoubliables. Merci pour votre gentillesse, votre patience et votre disponibilité.
Je remercie également mon co-directeur de thèse, le Professeur Didier MUTTER, PU-PH aux
hospices civils de l’Université de Strasbourg. Merci pour votre disponibilité - et ce malgré un emploi
du temps très chargé - et pour vos mots réconfortants.
Merci à l’association alsacienne ATGC (Alsace Thérapie Génique et Cancer), la Région
Alsace ainsi que le Centre Paul Strauss pour m’avoir permis d’effectuer ma thèse dans de bonnes
conditions financières.
Encore une fois, un grand merci à John GUEULETTE, notre éminent collègue belge et
organiste virtuose (à quand notre prochain duo ?), mais également à Jean-Marc DENIS, notre
physicien attitré et avec lequel nous avons partagé de nombreuses séances d’irradiation, au CRC de
Louvain-la-Neuve et au GANIL de Caen, et ce toujours dans la bonne humeur !
Je tiens également à remercier Sami, alias Doc’ Benzina, mon prédécesseur au sein du
laboratoire. Merci pour avoir su me transmettre ton savoir, pour ton aide technique et tes nombreux
conseils depuis mon arrivée dans l’équipe. J’ai énormément appris grâce à toi.
Merci à mes deux collègues chimistes avec lesquels j’ai eu la chance de travailler au cours de
mes années de thèse, Antoine et Hélène. Antoine, alias Doc’ Le Roux fraîchement diplômé, merci pour
nos virées belges et « irradiantes » à Louvain-la-Neuve, tes blagues (pas toujours très légères mais
souvent très drôles) et ta bonne humeur tout au long de ce parcours. Hélène, merci à toi pour ces bons
moments passés ensemble, nos creusages de cervelle communs sur les sels de platine et les inhibiteurs
de la PARP, mais également tes conseils, ton implication et ta profonde sympathie.
Je tiens aussi à présenter toute ma gratitude à ma chère Miha, jeune maman-chirurgienne, qui
m’a initiée à l’expérimentation animale et a su me transmettre une petite partie de son grand savoir-
faire. Merci pour ta patience et ta gentillesse. Je te souhaite plein de bonnes choses pour ta nouvelle
carrière à Belfort.
Merci à toute l’équipe de Biologie Tumorale du Centre Paul Strauss. J’ai passé d’excellents moments
en votre compagnie et ce dès mon arrivée au Centre. Vous allez me manquer.
Merci tout d’abord à Alain, mon enthousiaste et dynamique collègue de bureau, au rire
inoubliable. Je te remercie pour ton aide, ton regard critique et éclairé ainsi que ta grande rigueur

Remerciements
scientifique mais également pour le partage de tes connaissances, tant scientifiques que touristiques
(« Ah ? On est sur Broadway ?? »). Merci pour tous ces moments très « Val d’Oise »…
Merci à vous, les filles : Sylvie (notre chère et regrettée retraitée), Christine (pour ton aide et
ta grande serviabilité), Sonia (merci Mlle Gestor, notamment pour la relecture du manuscrit et tes
petites piques quotidiennes) et Lulu (« Sors ! Sors ! » et aussi pour tout ça, tout ça)…
Merci à Danièle et les « filles du 4
ème
» Inès et Sarah, sans oublier notre conseiller
économique et journaliste politique Michel, heureux retraité depuis quelques mois.
Merci à notre jeune radiothérapeute Sébastien, alias le fraîchement diplômé Dr Guihard, mais
également aux Docteurs Joseph Abecassis, Jean-Pierre Ghnassia, Marc Wilt, tout le service
d’anatomo-pathologie et de radiothérapie du Centre Paul Strauss.
Merci enfin à Bitterwolf, Cuir-man/La Crampe, Nespresso, Kansas, CÇC, Cosette, Thierry et
Antonia et toutes autres sources de franche rigolade.
J’ai eu également la chance de faire de belles rencontres sur les bancs de la fac, au cours de mon
parcours universitaire. Merci à mes deux « potes de galère », mes deux meilleurs amis, Sarah
(rencontrée le 1
er
jour de fac de médecine) et Joël (rencontré le 1
er
jour de fac de bio). Comme quoi
les premiers jours ont du bon.
Sarah, chère biloute, ma dentiste préférée, merci pour tous ces bons moments, ces longues
soirées à discuter de tout et de rien (thèse MD vs thèse PhD), nos interrogations existentielles (ou pas),
nos « pasta-parties » dignes des meilleurs restaurants italiens, nos vacances en Italie ou outre-
Atlantique, nos traversées « musicales » de la Suisse (merci Muse !), ou encore nos « tours de
psychopathes »… Merci pour ton amitié sincère mais également pour ta compréhension dans les
moments de stress et de doute de la thèse (on se comprend ; « et le pire c’est que je le sais »).
Joël, mon cher thésard-globetrotteur, cauchemar des souriceaux outre-Rhin, roi de l’humour
souple et délicat, féru des chemins de fer et du trafic aérien ! Merci pour toutes ces années passées en
ta compagnie mais également pour ton soutien sans faille dans les pires moments. Merci pour les
nombreuses séances de révisions enneigées, les acides aminés (« Mét-Gly-Gly fait Leu », ça laisse des
traces !), les cinés, les quiches au potiron, les parties de Trivial et de Pictionnary à hurler de rire et
les discussions géographiques (« la capitale de la Jamaïque ? » : « Joinville »). Merci d’être ce que tu
es. Merci à tous les deux, vous êtes la fratrie que je n’ai jamais eue. Merci également à Benoît,
Laurent, Cécile et David.
Je tiens également à remercier les membres de ma famille : les Neufgrangeois, Bernard,
Marion et Mémé Odette, ainsi qu’une pensée particulièrement émue pour mes proches à ce jour
disparus. Mon cher Pépé Seppi, j’aurais tant voulu partager ce moment avec toi. Toi qui m’as
toujours soutenue, j’espère qu’à ce jour tu seras fier de ta petite-fille « biologue ». Merci à toi.
Maman et Papa, je vous adresse un immense merci pour tout ce que vous avez fait pour moi.
Je vous dédie cette thèse, tout ce travail, qui, sans vous, n’aurait jamais vu le jour. Vous avez été ma
force, mon soutien, mon courage durant toutes ces années. Merci pour vos sacrifices, pour votre fierté
et pour avoir toujours cru en moi. Merci d’avoir supporté mes sautes d’humeur ces derniers temps et
d’avoir subi indirectement le stress de la rédaction. Mille fois merci. Je vous aime.
(Une petite pensée également à mon compagnon poilu et ronronneur, mon fauve de canapé : Casimir,
un sévère concurrent en matière d’expérimentation sur souris)