Le Vieillissement du Système Immunitaire

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Le Vieillissement
du
Système Immunitaire
Dr Guislaine Carcelain
Immunologie Cellulaire et Tissulaire
Hôpital Pitié-Salpêtrière
La Réponse Immune
Non soi
Substances étrangères
Soi modifié
Organisme altéré
Cellules immunitaires NON SPECIFIQUES
Immunité Innée
Cellules immunitaires SPECIFIQUES
Immunité adaptative

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Immunité Innée Immunité Spécifique
Dendritiques, langherans
Phagocytes : Monocytes/macro /PNn
Lymphocytes NK
Lymphocytes T CD4+ et CD8+
Récepteur Spécifique d’antigène/ CMH
CD4 : Régulation des réponses immunes
CD8 : Cytotoxicité cellules infectées ou anormales
les cellules du Système Immunitaire
Lymphocytes B
Récepteur spécifique d’antigène
Réponse Anticorps à distance
Maturation centrale MO, thymus
Production dans la moelle osseuse
(CPA professionnelles)
Cellule
souche
hématopoïétique
Cellule
souche
myéloide
Cellule
souche
lymphoïde
Progéniteur
Granulocytes
monocytes
polynucléaires
PN/PE/PB
Monocyte
macrophage
dendritiques
Lymphocyte B
Lymphocyte T
Lymphocyte NK
Production des Cellules Immunocompétentes
Moëlle osseuse sang

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De quoi dépend une réponse immunitaire
Adaptée à la sévérité de la Maladie?
- des gènes « immunitaires » de l’hôte
- De la quantité d’antigène introduit dans l’hôte
- de la quantité de cellules immunitaires disponibles
pool en périphérie, capacité de production
- Des capacités fonctionnelles des cellules immunitaires
++++ des lymphocytes B et T
capacités de prolifération/ différenciation/fonction
Avec l’âge
PARTIE I : Les cellules souches hématopoïétiques
Caractéristique des CSH: proliférer pour entretenir le stock
des cellules souches et se différencier en cellules plus
différenciées (lymphoïdes et myéloïdes)
Une cellule souche hématopoïétique (CSH) est un type de
cellule à l'origine de toutes les lignées de cellules sanguines
En se divisant, une CSH donne une nouvelle cellule souche
hématopoïétique grâce à sa capacité d'autorenouvellement
et une cellule déjà engagée dans une voie de différenciation
qui pourra, à terme, donner une cellule sanguine mature :
globules rouges lors de l'érythropoïèse,
globules blancs lors de la leucopoïèse
plaquettes lors de la thrombocytopoïèse.

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Atteinte des CSH avec l’âge
Diminution des capacités de différenciation des CSH
en progéniteurs lymphoïdes (CLP)
on observe moins de progéniteurs lymphoïdes
contraste avec un nombre augmenté de CSH
(Beerman 2011)
Les CSH sont capables de se renouveler mais pas de
s’engager de façon équilibrée dans les différentes voies
hématopoïétiques
De fait elle ne peuvent pas peupler correctement le
système hématopoïétique
Modèle proposé d’atteinte des CSH avec l’âge

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- causes intrinsèques
CSH de souris âgées repeuplent plus difficilement
des souris que CSH de souris jeunes
Ceci est associé à l’apparition dans CSH d’altérations ADN
Et à une d’expression des gènes associés à la différenciation
lymphoïde
- causes extrinsèques, avec l’âge :
• Diminution de la production d’hormone de croissance
la substitution en GH de rats âgés augmente l’hématopoïèse
Mécanisme direct ou indirect via médiateurs de la
synthèse GH comme l’IGF-I
• production d’hormones stéroïdiennes
Mécanismes mis en jeu
Immunité Innée Immunité Spécifique
Dendritiques, langherans
Phagocytes : Monocytes/macro /PNn
Lymphocytes NK
Lymphocytes T CD4+ et CD8+
Récepteur Spécifique d’antigène/ CMH
CD4 : Régulation des réponses immunes
CD8 : Cytotoxicité cellules infectées ou anormales
Partie II: les cellules du Système Immunitaire Inné
Lymphocytes B
Récepteur spécifique d’antigène
Réponse Anticorps à distance
Maturation centrale MO, thymus
Production dans la moelle osseuse
(CPA professionnelles)
ACTION IMMEDIATE
Non specifique d’antigène