Neurogenèse de la Commande Ventilatoire

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Neurogenèse de la
Commande Ventilatoire
Christian Straus
EA 2397,Université ParisVI Pierre et Marie Curie, Paris, France
Explorations Fonctionnelles Respiratoires
Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
Laboratoire d’Investigation
du Contrôle de la Respiration
des Anoures
1
Le cycle ventilatoire
Débit
0
0.5 L/S
VT : volume courant
TI : durée de l’inspiration
TE : durée de l’expiration
TTOT : durée du cycle ventilatoire
= période de la ventilation
=1/Fréquence ventilatoire
VT/TTOT = V’E
2
Les structures ACTIVES = Les muscles
Muscles Inspiratoires
Muscles Expiratoires
Sterno-cleido-mastoïdiens
Scalènes
Intercostaux Externes
Parasternal
Diaphragme
Intercostaux Internes
Abdo. Oblique Externe
Abdo. Oblique Interne
Abdo. Oblique Interne
Abdo. Grand Droit 3
Les muscles des voies aériennes supérieures
Muscles Dilatateurs
des voies aériennes
supérieures
Les muscles
dilatateurs évitent le
collapsus inspiratoire
des voies aériennes
supérieures.
Leur contraction doit
donc être finement
coordonnée avec
celle des muscles
inspiratoires
thoraciques
(diaphragme,
Pression inspiratoire intercostaux, etc…)
4
Négative
Organisation spatiotemporelle de la commande :
électroneurogrammes
Nerfs destinés
aux voies
aériennes
supérieures
t0
Nerfs destinés
aux muscles
thoraciques
Phrénique
5
Organisation temporelle de la commande
Chat
Nerf phrénique
(inspiration)
Constricteur des
cordes vocales
(freinage expiratoire)
Nerf destiné aux
abdominaux
(expiration)
Homme
activité inspiratoire centrale
emg diaphragmatique
volume courant
VT
temps
Ti
TE
TTOT
6
Activité des Muscles
Dilatateurs des Voies
Aériennes Supérieures
Organisation spatio-temporelle de la commande
Activité
Phrénique
Temps
Expiration
Inspiration
Phase PostInspiratoire
7
8
Neurones respiratoires du tronc cérébral
Volts
Neurone
inspiratoire
Potentiel de
Membrane
Décharge phrénique
(inspiration)
Potentiel de
Membrane
Décharge phrénique
(inspiration)
Neurone
Expiratoire
9
Neurones respiratoires du tronc cérébral
10
Modèle de tronc cérébral isolé superfusé
11
Origine du rythme ventilatoire automatique
1ère Hypothèse :
Inhibition synaptique réciproque
Nécessite des ions Cl-
12
Origine du rythme ventilatoire automatique
2ème Hypothèse :
Présence de neurones se
dépolarisant automatiquement
= neurones pace maker
13
Origine du rythme ventilatoire automatique
Nerf phrénique (racine C4)
Tronc cérébral isolé
de rat nouveau-né
Liquide céphalorachidien artificiel
sans Cl14
Neurones pace-maker
Tranches de
tronc cérébral
isolé de rat
nouveau-né
Neurones pace-maker dans le
complexe pré-Bötzinger
15
Identification des neurones pré-Bötzinger
Expriment des récepteurs
pour :
• Substance P (récepteur NK1)
• Opioïdes (récepteur µ)

Abolition de la ventilation
Gray et al, 1999
16
Groupe respiratoire para-facial
Un deuxième groupe de neurones pace-maker
décharge avant le complexe pré-Bötzinger
17
Onimaru et Homma, 2003
Le groupe respiratoire para-facial gouverne l’Expiration
Animal « entier » décérébré
Activité inspiratoire
(génio-glosse)
Activité expiratoire
(abdominal)
Débit
18
Janczewski et Feldman, 2006
Le groupe respiratoire para-facial gouverne l’Expiration
Section entre le groupe
respiratoire para-facial (pFRG)
et le complexe pré-Bötzinger
Persistance de l’activité inspiratoire
Disparition de l’activité expiratoire
Débit
VT
19
Janczewski et Feldman, 2006
L’expiration n’est pas abolie par les opioïdes
Effet du Fentanyl chez le rat nouveau-né, in vivo
Janczewski et al., 2002
20
Coordination du complexe pré-Bötzinger et du pFRG
Tranche
Groupe
Respiratoire
para-facial
Feldman et al., 2003 21
22
23
Dutschmann et Paton , 24
2002
25
26
Chémorécepteurs Centraux : situés dans le tronc cérébral
Sensibles à l’hypercapnie,
c’est à dire à une
augmentation de la PaCO2
A la surface ventrale du
bulbe rachidien
27
28
29
Micro-Injections
Acides
Nattie, 2001
30
Régions chémosensibles du
tronc cérébral du rat
Identification par Micro-Injections Acides
• Noyau du tractus solitaire
• Noyau retro-trapèzoïde
• Raphé bulbaire
Identification de Neurones Chémosensibles
• Bulbe rostro-ventro-latéral
• Locus coeruleus
31
Localisation des structures
Rythmogéniques (vert et bleu)
et Chémossensibles (rouge)
Feldman et al., 2003
32
33
Sensibilité à l’hypoxémie
34
Stimulation d’afférences nerveuses
35
Réflexe de Hering-Breuer
• Correspond à une augmentation de la durée de l’expiration
due à une augmentation de volume pulmonaire
• Est du à l’étirement de récepteurs bronchiques à adaptation
lente
• Les afférences sont véhiculées par le nerf vague
36
Autres récepteurs pulmonaires
• Récepteurs bronchiques à adaptation rapide
• Récepteurs aux irritants
• Fibres « C » bronchiques et pulmonaires
• Afférences véhiculées par le nerf vague
• Le nerf vague véhicule toutes les afférences d’origine
bronchique ou pulmonaire
• responsables de la toux et, souvent, d’une ventilation
rapide et superficielle
37
Rôle du cortex cérébral
Sommeil
Eveil (Cortex)
38
Exploration de la
Commande Ventilatoire
Chez l’Homme
39
Chaîne de commande de la ventilation
Commande
Centrale de la
Ventilation
Racines Nerveuses
Nerfs Moteurs
Muscles Respiratoires
Cage Thoracique
Parenchyme Pulmonaire
et Bronches
40
Etude du spirogramme
41
Etude du spirogramme
42
Test de réponse au CO2
43
Test de réponse au CO2
44
Pression d’occlusion à 100 ms
45
Pression d’occlusion à 100 ms (P0.1)
La valeur de la
pression 100 ms
après le début de
l’inspiration contre la
valve occluse reflète
l’intensité de
l’activation de la
commande
ventilatoire
46
Facteurs influençant la pression d ’occlusion - P0.1
• Changement de volume télé-expiratoire
• Activation des muscles expiratoires
• Changements de longueur et de vélocité musculaire
• Distorsion de la paroi thoracique
• Forme de l’onde de pression
• Constante de temps du système respiratoire
• Déphasage pression-débit
Tobin et coll. 1994
47
Pdi
Int EMGdi
Int ENGphr
Contrôle
Choc : 60 min
Choc : 140 min
Aubier et coll. 1981
48
FIN…
49
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