Physiologie thyroïdienne

J.O. Fortrat 25/02/2009
Régulation de la pression artérielle 1
Physiologie thyro
Physiologie thyroï ïdienne dienne
PC 2
Module endocrinologie
J.O. Fortrat
Explorations Fonctionnelles Vasculaires
CHU d'Angers
2
Un exemple typique
Un exemple typique
Hormones thyroïdiennes
– Produites par une glande
endocrine
– En faible quantité
Ni substrats énergétiques
Ni substrats plastiques
– Libérées dans la circulation
– Transportées jusqu’à un
organe distant
– Y exercent des activités
spécifiques
Thyroïde
Tissus cibles
Récepteurs
Hormone
Circulation
sanguine
Pourtant…
3
Plan g
Plan gé én né éral ral
1. Métabolisme de l’iode
– Sources d’iode
– Dans l’organisme
– Dans la thyroïde
2. Hormones thyroïdiennes
– Particularités
– Actions
Individu pré pubère
Individu adulte
Mitochondrie
3. Régulation de la fonction thyroïdienne
– Axe hypothalomo-hypophysaire
– Autorégulation thyroïdienne
– Déiodation périphérique
– Interactions
4. Accident Nucléaire
4
1. M
1. Mé étabolisme de l tabolisme de l’ ’iode iode
Sources d’iode
– Alimentation
Sel iodé
Aliments marins
Lait, produits laitiers
Produits céréaliers
– Exposition occasionnelle
Médicaments
Désinfectant
Produits de contraste
5
Dans l
Dans l’ ’organisme organisme
Sources
– Alimentation
Élimination
– Urinaire
– (Biliaire)
II
I
I
LEC
recyclage
Tissus
6
Dans l
Dans l’ ’organisme organisme
Élimination de l’iode
– Iode éliminé ≈Iode ingéré
– Élimination surtout urinaire
Iodurie
– Évaluation de l’apport en iode

J.O. Fortrat 25/02/2009
Régulation de la pression artérielle 2
7
Dans l
Dans l’ ’organisme organisme
Iodurie selon les régions
N = 10µg/100ml
8
Dans la thyro
Dans la thyroï ïde de
La thyroïde concentre l’iode (affinité)
– > Mécanismes de transport
Au pôle basal de la cellule thyroïdienne
– NIS (Na / I symporteur)
Au pôle apical
– Pendrine
9
Dans la thyro
Dans la thyroï ïde de
NIS
I
Pendrine
Na
Pole apical
Pole basal
Colloïde
}
Thyréocyte
10
Dans la thyro
Dans la thyroï ïde de
Mécanismes de transport de l’iode
– Mécanismes actifs
Énergie dépendants
Saturables
11
Dans la thyro
Dans la thyroï ïde de
NIS
I
Pendrine
Thyroglobuline
Protéolyse
Thyroglobuline
T3 T4
Na
TPO Pole apical
Pole basal
Colloïde
}
MIT
DIT
12
Dans la thyro
Dans la thyroï ïde de
Une remarque
– Thyroglobuline
Immunogène
Confinée dans la colloïde
– Sauf en cas de lésion / inflammation thyroïdienne

J.O. Fortrat 25/02/2009
Régulation de la pression artérielle 3
13
Dans la thyro
Dans la thyroï ïde de
Effet Wolff-Chaikoff
– Diminution « d’activité » de la thyroïde en cas
d’afflux important d’iode
Une augmentation brutale d’iode plasmatique
entraîne paradoxalement :
–ÔCaptation de l’iode
–ÔSynthèse hormonale
–ÔLibération d’hormones
Effet transitoire (quelques jours)
I
IIIIIII
OUVERT FERMÉ
14
2. Hormones thyro
2. Hormones thyroï ïdiennes diennes
2.1 Deux formes (T4 et T3)
2.2 Particularité des hormones thyroïdiennes
2.3 Actions chez l’enfant
2.4 Actions chez l’adulte
15
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Deux formes : T4 et T3
Taux plasmatiques
– T4 >> T3
Activité
– T3 >> T4
Conversion T4 en T3
– Déiodinases
Thyroïdiennes
Périphériques
– Hypophysaires
– Ubiquitaires
16
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Particularités
– Stockage important
– Non solubles
Transporteurs plasmatiques
Récepteurs intracellulaires (nucléaires)
Influencent la transcription (ou non) de gènes
– Développement lent des effets
– Beaucoup d’effets irréversibles
17
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Dans la circulation
– Transporteurs plasmatiques
Spécifiques
– TBG (thyroid hormone binding globulin)
– Transthyretin
Non spécifiques
– Albumine
– Formes libres minoritaires
18
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Transporteurs plasmatiques
– Conséquence pour les hormones
thyroïdiennes
Biodisponibilité réduite
– Toutefois supérieure à la fraction des formes libres
Demi-vie plasmatique prolongée

J.O. Fortrat 25/02/2009
Régulation de la pression artérielle 4
19
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Action chez l’enfant
– Absence d’hormones thyroïdiennes
Arrêt de la maturation
– Dentition
– Peau
– Distribution des glandes sébacées
– Pilosité
– Répartition de la graisse sous-cutanée
– Psychologique (Intellect, émotion)
Infiltration de la matrice interstitielle
20
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Actions chez l’enfant
21
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Action chez l’adulte
– « Nouvelles fonctions »
Hormones nécessaires à la permanence de la
transcription/traduction de récepteurs membranaires
(principalement) et intracellulaires
En particulier
– Récepteurs β-adrénergiques
» Symptômes de l’hyperthyroïdie corrigés par les
βbloquants
– Récepteurs des hormones sexuelles
22
Hormones thyro
Hormones thyroï ïdiennes diennes
Actions chez l’adulte
– Ubiquitaire
≈facteur de croissance tissulaire
– Activent le métabolisme énergétique
Protides / Glucides / Lipides
Grâce
– Activations enzymatiques
– Activation des UCP
23
Activation enzymatique
Activation enzymatique
TT
Hormone thyroïdienne libre
ARNm
NA K ATPase
UCP
T
T
Récepteur
nucléaire
24
H+
UCP
UCP
Production d’ATP
O2H2OADP ATP
Membrane interne
Membrane interne
de la mitochondrie
de la mitochondrie
ATP synthase
Chaîne
respiratoire
Espace
inter membranaire
Matrice
mitochondriale
TRAVAIL

J.O. Fortrat 25/02/2009
Régulation de la pression artérielle 5
25
Membrane interne
Membrane interne
de la mitochondrie
de la mitochondrie
UCP
UCP
Découplage
– Chaîne respiratoire / ATP synthase
O2H2O
H+
ATP synthase
Chaîne
respiratoire UCP
Espace
inter membranaire
Matrice
mitochondriale
26
3. R
3. Ré égulation thyro gulation thyroï ïdienne dienne
Axe hypothalamo-hypophysaire
– Effets de la TSH
Autorégulation thyroïdienne
Déiodation périphérique
Interactions
27
TSH
R
Ré égulation thyro gulation thyroï ïdienne dienne
hypophyse
Thyroïde
TRH
TRH
T3 & T4
T3 & T4
Hypothalamus
-
Thyroid stimulating
hormone
Thyrotropin releasing
hormone
28
Effets de la TSH
Effets de la TSH
NIS
Thyroglobuline
+
TPO Pole apical
Pole basal
Colloïde
}
+
+
Pendrine
+
+
TSH
29
Effets de la TSH
Effets de la TSH
Active toutes les étapes de synthèse des
hormones thyroïdiennes
– Captation de l’iode
– Synthèse de thyroglobuline
Qui active la pendrine (effet autocrine)
– Activation de la thyropéroxidase
– Endocytose de la thyroglobuline
30
Autor
Autoré égulation thyro gulation thyroï ïdienne dienne
Maintien du stock d’hormones au sein de
la thyroïde
– Déficit en iode thyroïdien
Active la NIS
– Excès d’iode thyroïdien
Inhibe la NIS