Les autorités sanitaires européennes ont fixé des conditions à la mise sur le marché du médicament CEREZYME ®. Le plan obligatoire de réduction des risques en Belgique, dont ces informations font partie, est une mesure prise pour garantir un usage sûr et efficace de CEREZYME® (version RMA 07/2014). Cerezyme® : Instructions d’utilisation – reconstitution, dilution et administration – Affiche destinée au médecin et à l’équipe soignante du patient – Cerezyme® (imiglucérase) est indiqué pour le traitement de substitution enzymatique de longue durée des patients ayant reçu un diagnostic confirmé de la maladie de Gaucher non neuronopathique (type 1) ou neuronopathique chronique (type 3), qui présentent des symptômes non neurologiques cliniquement significatifs de la maladie. Les symptômes non neurologiques de la maladie de Gaucher peuvent comprendre une ou plusieurs des affections suivantes : - anémie après exclusion d’autres causes, par exemple un déficit en fer - thrombocytopénie - maladie osseuse après exclusion d’autres causes, telles qu’une carence en vitamine D - hépatomégalie ou splénomégalie Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux médecins ou à d’autres professionnels de la santé : Instructions d’utilisation – reconstitution, dilution et administration Respectez les règles d’axénie (pas de germes) Dilution Préparation Étape 2 : préparez le matériel Étape 6 : prélevez l’eau stérile 1. Les flacons doivent être conservés au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. 2. Préparez le matériel : • Le nombre de flacons de Cerezyme requis est déterminé d’après le poids du patient. Chaque flacon contient 400 unités d’imiglucérase. Les flacons être retirés du réfrigérateur environ 30 minutes avant la préparation afin d’être amenés à température ambiante. Vérifiez la date de péremption imprimée sur le fond de l’emballage du flacon (n’utilisez pas Cerezyme® après la date d’expiration). • Eau stérile pour préparations injectables pour reconstituer Cerezyme® • Solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour administration intraveineuse, 2 x 100 ml • Solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour administration intraveineuse, 2 x 50 ml pour rincer la tubulure de perfusion avant et après la perfusion • Chlorhexidine à 0,5 % en solution alcoolique à 70 % (solution antiseptique) • Nombre correct de seringues de 10 ml et 50 ml, selon la dose de Cerezyme • 3 aiguilles hypodermiques stériles (1,1 × 40 mm) ; 1 aiguille à ailettes • Filtre en ligne de 0,2 µm à faible fixation protéinique • Plateau pour aiguilles hypodermiques, ruban Micropore, Mediswabs (tampons imbibés d’alcool), conteneur à aiguilles, nettoyant pour les mains Étape 8 : tournez prudemment le flacon en un mouvement circulaire avec les mains Étape 12 : prélevez 10 ml (flacon de 400 U) dans la poche pour chaque flacon utilisé et jetez-la Administration Reconstitution Étape 7 : injectez l’eau pour préparations injectables 3. Retirez la capsule amovible du flacon de Cerezyme. 4. Désinfectez le bouchon en caoutchouc du flacon de Cerezyme à la chlorhexidine et laissez sécher à l’air libre 5. Ouvrez l’eau pour préparations injectables 6. Aspirez le nombre requis de ml d’eau stérile pour préparations injectables dans la seringue : 10,2 ml pour des flacons de 400 unités. 7. Injectez l’eau pour préparations injectables lentement contre la paroi en verre de chaque flacon. 8. Remuez le ou les flacons soigneusement pour mélanger la solution (évitez de secouer vigoureusement la solution reconstituée afin d’éviter la formation de mousse). 9. De petites bulles d’air pourraient apparaître après le mélange. 10. Laissez reposer la solution pendant quelques minutes pour faire disparaître les éventuelles bulles d’air et garantir que la poudre soit correctement reconstituée (vérifiez l’absence de particules étrangères ou d’une coloration anormale de la solution). Détails en cas d’urgence (à compléter par le médecin traitant) Actions en cas de réaction grave liée à la perfusion 1. ARRÊTEZ immédiatement la perfusion 2. Appelez le numéro des urgences (100 ou 112) Appelez le médecin au ......... Pour tous les effets indésirables, consultez la rubrique 4.8 du RCP au verso de cette affiche. Si vous présentez un effet indésirable, avertissez IMMÉDIATEMENT le médecin traitant. Le patient devra peut-être recevoir d’autres médicaments pour éviter une réaction allergique (p. ex. des antihistaminiques et/ou des corticostéroïdes). 11. Désinfectez le capuchon/l’ouverture de 1 ou 2 poches de solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour administration intraveineuse avec de la chlorhexidine et laissez sécher à l’air libre. 12. Calculez la quantité de solution reconstituée de Cerezyme® qui est présente dans les flacons et prélevez la même quantité dans la poche contenant la solution de chlorure de sodium. Il y aura alors suffisamment d’espace pour ajouter la solution reconstituée de Cerezyme. Par exemple, si la quantité prescrite est de 3 flacons de Cerezyme® de 400 unités chacun, retirez alors 30 ml (= 3 x 10 ml) de solution de chlorure de sodium de la poche de solution de chlorure de sodium. Ne retirez jamais plus de la moitié du contenu de la poche de solution de chlorure de sodium afin d’être sûr que la solution diluée se compose pour moitié au moins de chlorure de sodium. 13. À l’aide d’une ou de plusieurs seringues de 50 ml, prélevez 10 ml (flacon de 400 unités) dans les flacons. Au moment du prélèvement de ces quantités, le produit ne doit pas contenir de mousse. Injectez ensuite lentement le volume total de solution de Cerezyme® dans la poche de solution de chlorure de sodium à 0,9 %. 14. Mélangez cette solution de Cerezyme avec précaution. 15. Pendant l’administration, la solution reconstituée doit être filtrée par un filtre en ligne de 0,2 µm à faible pouvoir de fixation protéique. Étape 13 : lorsque le produit est prélevé, il ne peut pas contenir de mousse Traitement à domicile • • • • • 16. La dose et la vitesse de perfusion de Cerezyme ® seront fixées par le médecin traitant. 17. Cerezyme® doit être administré par perfusion intraveineuse. 18. La solution doit être administrée dans les trois heures de la reconstitution. 19. Avant la perfusion, remplissez le système de perfusion avec la solution de Cerezyme® et retirez toutes les bulles d’air présentes. 20. Pour s’assurer que la dose de traitement totale est administrée, après la fin de la perfusion, rincez la tubulure avec une poche de chlorure de sodium à 0,9 % pour administration intraveineuse de 50 ml sans augmenter la vitesse de perfusion. 21. Du point de vue de la sécurité microbiologique, la préparation doit être utilisée immédiatement. Si la préparation ne peut être utilisée immédiatement, elle peut être conservée pendant un maximum de 24 heures au réfrigérateur, à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et à l’abri de la lumière. Le domicile doit être adapté à un traitement par perfusion et doit notamment : être propre, disposer de l’électricité et de l’eau courante, d’une ligne téléphonique, d’un réfrigérateur et d’un espace physique pour conserver Cerezyme® et d’autres fournitures nécessaires à la perfusion. Il est préférable qu’une personne soignante/un tiers soit présent(e) auprès du patient. Le patient et/ou la personne soignante ont suivi la formation appropriée sur les procédures de reconstitution, de dilution et de perfusion de Cerezyme. Un système de perfusion portable, tel qu’un diffuseur portable, peut être utilisé (système de perfusion à pression positive). Un kit permettant de traiter un éventuel choc anaphylactique doit toujours être disponible. Lisez attentivement le RCP (Résumé des caractéristiques du produit) au verso avant de prescrire Cerezyme ® . Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets indésirables de Cerezyme ® au Centre Belge de Pharmacovigilance pour les médicaments à usage Humain (CBPH). Consultez le Guide destiné aux professionnels de la santé. 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant l’administration, consultez la rubrique 6.6. Cerezyme 400 U poudre pour solution à diluer pour perfusion 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Les médecins et autres professionnels de la santé sont encouragés à inscrire les patients atteints de la maladie de Gaucher, ainsi que les patients présentant des symptômes neuronopathiques chroniques de la maladie, dans le « Registre ICGG de la maladie de Gaucher » (voir rubrique 5.1). Chaque flacon contient 400 unités* d’imiglucérase**. Après reconstitution, la solution contient 40 unités (environ 1,0 mg) d’imiglucérase par ml (400 U/10 ml). * Une unité enzymatique (U) est définie comme la quantité d’enzyme qui catalyse l’hydrolyse d’une micromole du substrat synthétique para-nitrophényl--D-glucopyranoside (pNP-Glc) en une minute à 37 °C. ** L’imiglucérase est une forme modifiée de la -glucosidase acide humaine ; c’est une protéine obtenue par la technologie de l’ADN recombinant à partir d’une culture de cellules ovariennes de hamsters chinois, avec modification du mannose afin de cibler les macrophages. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients (voir rubrique 4.4). 4.8 Effets indésirables Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d’organes et par fréquence (fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) et rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. Excipients : Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. Ce médicament contient du sodium administré sous forme de solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique 6.6). Après reconstitution, la solution contient 1,24 mmol de sodium (400 U/10 ml). Les patients suivant un régime contrôlé en sodium doivent en tenir compte. 3. 4. Affections du système nerveux Peu fréquent : Vertiges, maux de têtes, paresthésies* FORME PHARMACEUTIQUE Affections cardiaques Poudre pour solution à diluer pour perfusion Cerezyme est une poudre blanche à blanchâtre. Affections vasculaires Peu fréquent : Tachycardie*, cyanose* Peu fréquent : Rougeur du visage*, hypotension* DONNÉES CLINIQUES Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 4.1 Indications thérapeutiques Cerezyme (imiglucérase) est indiqué pour le traitement de substitution enzymatique de longue durée des patients ayant reçu un diagnostic confirmé de la maladie de Gaucher non neuronopathique (type 1) ou neuronopathique chronique (type 3), qui présentent des symptômes non neurologiques cliniquement significatifs de la maladie. Fréquent : Dyspnée*, toux* Affections gastro-intestinales Peu fréquent : Vomissements, nausées, crampes abdominales, diarrhée Affections du système immunitaire Fréquent : Réactions d’hypersensibilité Les symptômes non neurologiques de la maladie de Gaucher peuvent comprendre une ou plusieurs des affections suivantes : • anémie après exclusion d’autres causes, par exemple un déficit en fer • thrombocytopéniemaladie osseuse après exclusion d’autres causes, telles qu’une carence en vitamine D • hépatomégalie ou splénomégalie Rare : Réactions anaphylactoïdes Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Urticaire/angio-œdème*, prurit*, éruption* Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent : Arthralgie, mal de dos* 4.2 Posologie et mode d’administration La prise en charge de la maladie doit se faire sous la supervision de médecins qui connaissent le traitement de la maladie de Gaucher. Troubles généraux et anomalies au site d’administration Peu fréquent : Irritation, sensation de brûlure, œdème, abcès aseptique sur le site de perfusion, sensation d’oppression thoracique*, fièvre, frissons, fatigue Posologie Vu la nature hétérogène et multisystémique de la maladie de Gaucher, la posologie doit être adaptée à chaque patient, après une évaluation approfondie de tous les symptômes cliniques de la maladie. Dès que la réponse individuelle du patient concernant tous les symptômes cliniques pertinents a été clairement établie, les doses et fréquences auxquelles le produit est administré peuvent être adaptées afin de maintenir les paramètres optimaux déjà obtenus pour tous les symptômes cliniques ou d’améliorer les paramètres cliniques qui ne sont pas encore normalisés. Différents schémas posologiques se sont avérés efficaces pour certains ou tous les symptômes non neurologiques. Une dose initiale de 60 U/kg de poids corporel une fois toutes les deux semaines a permis d’observer, en six mois de traitement, une amélioration des paramètres hématologiques et viscéraux ; la poursuite du traitement a permis d’enrayer la progression de la maladie osseuse ou d’améliorer la maladie osseuse. L’administration de faibles doses de seulement 15 U/kg de poids corporel une fois toutes les deux semaines a mis en évidence une amélioration des paramètres hématologiques et de l’organomégalie, mais pas des paramètres osseux. La fréquence de perfusion habituelle est d’une fois toutes les deux semaines ; la plupart des données disponibles porte sur cette fréquence de perfusion. Un total d’environ 3 % des patients présentent des symptômes indiquant une hypersensibilité (signalés par un * dans le tableau ci-dessus). Ces symptômes sont apparus pour la première fois pendant les perfusions ou peu après. Ces symptômes réagissent généralement bien à un traitement par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes. Il faut avertir les patients qu’ils doivent arrêter la perfusion du produit et prendre contact avec leur médecin si ces symptômes apparaissent. 7. Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Pays-Bas. 8. Mode d’administration Après reconstitution et dilution, la préparation est administrée par perfusion intraveineuse. Au départ, la vitesse à laquelle Cerezyme est administré ne peut excéder 0,5 unité par kg de poids corporel par minute. Lors des perfusions suivantes, la vitesse de perfusion peut être augmentée, mais jamais au-delà de 1 unité par kg de poids corporel par minute. L’augmentation de la vitesse de perfusion doit se faire sous la supervision d’un professionnel de la santé au centre de soins de santé. La perfusion à domicile de Cerezyme peut être envisagée pour les patients ayant bien toléré leurs perfusions pendant plusieurs mois. La décision de faire passer le patient à la perfusion à domicile doit être prise après évaluation et recommandation par le médecin traitant. Avant de pouvoir commencer les perfusions de Cerezyme à domicile par le patient ou la personne soignante, un médecin ou un(e) infirmier(ère) doit former le patient ou la personne soignante en milieu clinique. Le patient ou la personne soignante reçoit des instructions relatives à la technique de perfusion et à la tenue du journal du traitement. Les patients qui développent des effets indésirables pendant la perfusion doivent immédiatement arrêter la perfusion et prendre contact avec un médecin ou un(e) infirmier(ère) et les éventuelles perfusions suivantes doivent avoir lieu en milieu clinique. La dose et la vitesse de perfusion doivent rester constantes lors de l’administration à domicile et ne peuvent pas être modifiées sans l’accord d’un médecin ou d’un(e) infirmier(ère). NUMÉROS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/97/053/003 EU/1/97/053/004 EU/1/97/053/005 Patients pédiatriques La posologie ne doit pas être adaptée pour les patients pédiatriques. L’efficacité de Cerezyme sur les symptômes neurologiques des patients atteints de la forme neuronopathique chronique de la maladie de Gaucher n’est pas établie et aucun schéma posologique spécial ne peut être recommandé pour ces symptômes (voir rubrique 5.1). TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ 9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 17 novembre 1997 Date du dernier renouvellement : 17 septembre 2007 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 10/2010 Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.