REVISION IMMUNOLOGIE GENERALE Pr Ag André INWOLEY UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Université de Cocody, Abidjan, Côte d’Ivoire 1 OBJECTIFS • Définir les termes: Immunité, Antigène, Réponse immunitaire • Citer les acteurs du système immunitaire • Décrire la réponse immunitaire • Citer les applications (diagnostic, thérapeutique, etc.) 2 PLAN I. Définitions II. Acteurs de l’immunité III. Réponse immunitaire IV. Applications 3 DEFINITIONS (1) • Immunité (latin Immunis) = exempt de charges. protection organisme contre les maladies (infections, cancers, greffes, etc.) • Concept d’immunité Tout être vivant est conçu de telle sorte qu'il reconnaît et tolère ce qui lui appartient (le soi biologique) qui lui est transmis génétiquement et rejette tout ce qui lui est étranger (le non soi) 4 DEFINITIONS (2) Antigène Toute substance d'origine naturelle ou synthétique qui introduite dans un organisme ne la possédant pas, est capable d'induire une réponse immunitaire dirigée contre elle, et qui peut se combiner spécifiquement au produit de cette réponse immunitaire. 2 caractéristiques: Immunogénicité et Antigénicité 5 DEFINITIONS (3) • Système immunitaire Ensemble des éléments (organes, cellules et molécules) qui servent de support à l’immunité Réponse immunitaire Ensemble des réactions équilibrées mises en œuvre par l'organisme pour éliminer le "non soi" (Ag) 6 Rôle de la réponse immunitaire VIRUS BACTERIES TUMEURS PARASITES LEVURES Mycellium •Protection contre les agressions de l ’environnement •Mémoire 7 QUELS SONT LES ACTEURS DE L’IMMUNITE? 1. L’antigène 2. Les cellules et organes lymphoïdes 3. Les anticorps et autres facteurs humoraux 8 Organes et tissus lymphoïdes Organes lymphoïdes primaires (centraux) Thymus Moelle osseuse Organes lymphoïdes secondaires (périphériques) Anneau de Waldeyer Ganglions Amygdales Végétations Tissu lymphoïde associé aux bronches Ganglions lymphatiques Rate Ganglions mésentériques Plaques de Peyer Tissu lymphoïde uro-génital 9 CELLULES DE L’IMMUNITE • Lymphocytes - LT LT effecteurs LT regulateurs (Helper, Suppresseurs) LT mémoires - LB - LNTNB (TPL) principalement NK • Granulocytes = Polynucléaires - PN Neutrophiles - PN Eosinophiles - PN Basophiles • Monocytes / macrophages • Autres cellules: Cellules dendritiques 10 FACTEURS HUMORAUX • Complément • Cytokines: IL, IFN, TNF, CRP, etc. • Anticorps 11 Classes d’anticorps 1ers, infection récente protection « portes d’entrée » IgA IgM IgG Infection ancienne ou secondaire IgD Récepteur de surface IgA sécrétoires IgE Allergie 12 TYPES REPONSE IMMUNITAIRE • Selon les acteurs – RI humorale (Anticorps, Complément, cytokines etc.) – RI cellulaire (leucocytes) • Selon la spécificité à Ag – RI non spécifique = RI innée (Phagocytes, complément, cytokines) – RI spécifique = RI adaptative (Lymphocytes, Anticorps) • Selon le délai d’apparition – RI primaire – RI secondaire 13 LA REPONSE IMMUNITAIRE Mécanismes de défense Non spécifiques Barrières Complément Spécifiques Spontanée Médiation humorale Artificielle Médiation cellulaire Phagocytose 14 REPONSE NON SPECIFIQUE 1er niveau de défense, réaction immédiate mais pas de mémoire° • Barrières (avant réponse immunitaire) Mécanique, Physiques, Chimiques, Ecologiques/Biologiques • Substances chimiques Complément, Interférons, TNF • Cellules phagocytaires (Monocytes/Macrophages et PN) Phagocytose • Cellules NK Destruction des cellules tumorales et des cellules infectées par des germes intracellulaires par ADCC 15 Les barrières naturelles • Premier mécanisme de défense. • Ces barrières sont non spécifiques. • Elles sont de quatre types. • barrières mécaniques (peau, toux, miction, cils vibratiles) • barrières physiques (peau, muqueuses, température) • Les barrières chimiques (larmes, sueur, sécrétions gastriques) • Les barrières biologiques (flore intestinale ou vaginale commensale) LA PHAGOCYTOSE Chimiotactisme = Migration vers la zone infectée Site de l’inflammation Bactéries Pseudopodes Lysosomes Endocytose / Phagocytose Vésicule de phagocytose Opsonisation = apparition d’éléments attractifs 17 Apprêtement et présentation de l’Antigène 18 REPONSE SPECIFIQUE 2ème niveau de défense, réaction après 5 à 12 jours, plus efficace, mémoire immunologique • Réponse cellulaire: action des lymphocytes T (LT) - LT cytotoxiques (CD8+) = Cellules tueuses (germes à dev intracel) - LT helper ou auxiliaire (CD4+) = rôle amplificateur - LT suppresseurs - LT mémoires • Réponse humorale: action des anticorps secrétés par les plasmocytes dérivant des LB activés 19 ETAPES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE • Phase d’induction: reconnaissance de l’Ag + sélection des lymphocytes immunocompétents spécifiques de celui-ci. • Phase d’activation: multiplication clonale, maturation et activation des lymphocytes T et B sélectionnés cellules effectrices • Phase effectrice: élimination de l’antigène • Régulation : amplification ou suppression homéostasie • Mémoire: souvenir du passage de l’Ag reponse secondaire (précoce, intense, plus spécifique) 20 DIFFERENTS TYPES D’IMMUNITE • IMMUNITE FAVORABLE: C'est une immunité bénéfique obtenue lorsque la RI permet l'élimination de l'Ag (aboutissant à la guérison). • IMMUNITE DEFAVORABLE: C'est une immunité qui a des conséquences malheureuses aboutissant à la destruction de certains éléments de l'organisme. Ex1: Transfusion incompatible Ex2: Rejet de greffe • IMMUNITE NULLE: C'est une tolérance immunitaire vis à vis d'une substance étrangère. L'organisme ne réagit pas devant cette substance mais reste capable de réagir face à d'autres substances étrangères. 21 IMMUNITE FAVORABLE • IMMUNITE FAVORABLE NATURELLE: Elle est innée et pré-existe à toute immunisation réfraction à certaines maladies. Elle peut être individuelle ou commune à une race ou une espèce (les tortues ne font pas la rage). • IMMUNITE FAVORABLE ACQUISE: C'est la production ou la transmission d'un état de résistance au cours de la vie. 22 Immunité favorable acquise immunité spontanée active à la suite d’une infection passive transfert d’anticorps à travers le placenta Immunité artificielle passive transfert d’anticorps Sérothérapie active exposition à un antigène vaccinal Vaccination 23 Applications thérapeutiques I. Sérothérapie II. Vaccination III. Immunothérapie 2012-2013 24 Applications diagnostiques Exploitation de la réaction Ag-Ac I. Qualitative Ag ou Ac II. Quantitative Ag ou Ac (+dosage protéique) Numération leucocytaire et tests fonctionnels 2012-2013 25