un role probable des lymphocytes b reg dans les anca

UN ROLE PROBABLE DES LYMPHOCYTES B REG DANS LES ANCA
Les vascularites à ANCA (AAV) sont des maladies auto-immunes se traduisant par une
vascularite nécrosante et la présence d’ANCA (anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires
neutrophiles). Dans l’AAV, les ANCA sont dirigés soit contre la protéinase 3 (PR3), soit contre
la myéloperoxydase (MPO).
Les lymphocytes B régulateurs (Breg) sont une catégorie de lymphocytes B aux propriétés
immuno régulatrices. Ils sécrètent de l’IL10, inhibent les lymphocytes T effecteurs et les
cellules dendritiques, activent les cellules NK, T reg et modulent la balance Th1/Th2 en
supprimant la différenciation Th1.
Dans des modèles murins de sclérose en plaques, de lupus, de colite et d’arthrite, les
lymphocytes Breg secrétant de l’IL10 diminuent la progression de la maladie.
Leur rôle dans la vascularite à ANCA n’a cependant jamais été examiné.
Dans ce travail néerlandais, 41 patients souffrant d’AAV (32 MPO-ANCA et 9 PR3-ANCA) et 17
sujets sains contrôles ont été inclus. Onze malades avaient une pathologie active et 30 étaient
en rémission. Un prélèvement sanguin a été réalisé chez chaque participant pour analyse de la
population des lymphocytes B reg, définis comme des cellules B CD19+ IL10+.
La stimulation des cellules B par cytosine-phosphate-guanosine entraînait la production d’IL-10
par les cellules B chez tous les sujets.
Cependant, le taux de cellules B-IL-10+ était significativement diminué chez les malades (en
rémission ou non) par rapport aux sujets contrôles. La fraction de cellules B IL10+ était
identique chez les patients en rémission et chez ceux avec une maladie active ainsi que chez
les malades en rémission traités et en rémission sans traitement.
Il n’y avait aucune corrélation entre le taux de cellules Th1 et Breg chez les patients avec une
maladie active ou les sujets sains (r=-0,52, p=0,1 et r=-0,05 , p=0,9).
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Chez les malades en rémission non traités, on notait une corrélation négative entre les cellules
Th1 et les Breg ( r=-0,6, p=0,0009). Il y avait également une association négative entre le taux
de Breg et le ratio Th1/Th2 (r = -0,6, p=0,02).
Le taux de cellules T reg était corrélé avec les Breg chez les malades en rémission non traités
(r=0,5, p=0,03), mais pas chez les sujets sains (r = 0,3, p = 0,2) ou chez ceux avec une maladie
active ( r = 0,07, p = 0,8).
En conclusion, les Breg sont diminués dans l’AAV. Ces résultats suggèrent que les Breg
contrôlent en partie l’immunité T et que ce contrôle disparaît durant les périodes de poussée de
la maladie.
Le rôle exact des Breg dans la pathologie de l’AAV doit être étudié plus avant, en particulier
dans l’optique de pistes thérapeutiques au travers d’une immunomodulation éventuelle.
Source : Wilde B et coll. : Regulatory B cells in ANCA-associated vasculitis.
Ann Rheum Dis., 2013; 72: 1416-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202986.
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