CX3CL1 et réponse immune anti-tumorale. - chu

12/03/2010
CX3CL1 et réponse immune anti-tumorale.
Pallandre JR, Godet Y, Bedel R, Loyon R, Vauchy C, Pivot X,
Tiberghien P, Borg C.
Thérapeutique immuno-moléculaire des cancers, Etablissement
français du sang, CHU de Besançon
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Structure CX3CL1 (Bazan et al. Nature 1997)

Soluble: Cytokine --> Chémoattraction

Membranaire : Molécule de co-adhésion/stimulation
Profil d’expression

CX3CL1 : cellules endothéliales, cellules dendritiques

CX3CR1 : NK, monocytes, lymphocytes, cellules
dendritiques (Imai et al. Cell 1997)
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CX3CL1/CX3CR1 dans le système immunitaire
Inflammation
TNFa, IL-1, IFNg
IFNg
Lymphocyte T TH1
Sang
lymphocyte T/NK/monocyte
Boucle inflammatoire
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CX3CL1/CX3CR1 dans le système immunitaire
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Pathologies dans lesquelles l’axe CX3CL1/CCX3CR1 a
été impliqué.

Psoriasis

Atherosclerose

Glomerulonephrite

Arthrite

Cancer

HIV
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CX3CL1/CX3CR1 dans le système immunitaire
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Pro-survie
•
PI3K/AKT, Ras
(Boehme et al. 2000)
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Activation
• Gαi inhibe la formation
d’AMPc (Tamir et al. JI 1996)
• Remodelage du cytosquelette
(Maciejewski-Lenoir D et al. 1999)
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CX3CL1/CX3CR1 et interaction DC-NK/lymphocyte T
Co
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anti-CX3CL1
Activation

Inhibe l’action de KIR2DL1
(Pallandre et al. Blood
2008)

Permet l’activation des NK par
cellules dendritiques
(Pallandre et al. Blood 2008)
les
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CX3CL1/CX3CR1 et interaction DC-NK/lymphocyte T
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L’expression du CX3CR1 par les lymphocytes T CD4 permet
de les différentier des lymphocytes régulateurs.
Lymphocytes T
CX3CR1+
Lymphocytes T
régulateurs
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CX3CL1/CX3CR1 et lymphocytes T
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Les lymphocytes T CD4+ CD25+ CX3CR1+ induisent la
production d’IL-12p70 par les cellules dendritiques
immatures.
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Cette action est médiée par le CD40L
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CX3CL1/CX3CR1 et lymphocytes T
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Les lymphocytes CD4+ CX3CR1+ sont capables de
diminuer l’apparitions de métastases.
Defective antitumor responses in CX3CR1-deficient mice Yu et al. 2007 Int j Cancer, Ohta et al.
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CX3CL1/CX3CR1 dans la réponse anti-tumorale
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Les lymphocytes CD4+ CX3CR1+ sont capables de
diminuer l’apparitions de métastases.
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Defective antitumor responses in CX3CR1-deficient mice. Yu et al. 2007 Int j Cancer
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The high expression of Fractalkine results in a better prognosis for colorectal cancer patients. Ohta et al.
Int J Oncol 2005
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Increased expression of fractalkine is correlated with a better prognosis and an increased number of both
CD8+ T cells and natural killer cells in gastric adenocarcinoma. Hyakudomi et al. Ann Surg Oncol. 2008
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Fractalkine (CX3CL1)- and interleukin-2-enriched neuroblastoma microenvironment induces
eradication of metastases mediated by T cells and natural killer cells. Zeng Y, Cancer res 2007
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Fractalkine-CX3CR1 axis regulates tumor cell cycle and deteriorates prognosis after radical resection
for hepatocellular carcinoma. Matsubara et al. J Surg Oncol. 2007
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CX3CL1/CX3CR1 dans la réponse anti-tumorale
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Les lymphocytes T CD4+ CX3CR1+ sont impliqués dans
des pathologies inflammatoires de type TH1.
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Les lymphocytes T CD4+ CX3CR1+ peuvent être
différencié des Treg.

Ils induisent une maturation des cellules dendriques

Ils diminuent l’apparition de métastases pulmonaires de
mélanomes.
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Il est donc essentiel de mieux connaitre la physiologie de
ces lymphocytes pour pouvoir développer de nouvelles
approches thérapeutiques ciblées.
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Conclusion