Bulletin d`information en recherche de l`Institut Lady Davis

Bulletin d’information en
recherche de
l’Institut Lady Davis
Janvier2016Vol.5No.1
Lesrecherches
révolutionnairesdu
DrLawrenceRosenberg
(àdroite),président
directeurgénéraldu
SantéCentre‐Ouest‐de‐
l’Île‐de‐Montréal,pour
traiterlespatients
atteintsdediabètede
type1.
Essaicliniquedéterminantsurun
nouveautraitementpourlediabète
L'HGJetleCUSMontlancélepremieressaiclinique
quicombineunagentspécifiquevisantàrestaurerles
ilotsnormauxsécrétantl'insulineetuntraitementpour
contrôlerl'attaqueauto‐immunedesîlotsnouvelle‐
mentforméspourtraiterlespatientsatteintsde
diabètedetype1delonguedate.Fondéengrande
partiesurlesrecherchesrévolutionnairesduDr
LawrenceRosenberg,présidentdirecteurgénéral
duCIUSSSduCentre‐Ouest‐de‐l’Île‐de‐Montréal,le
traitementcombinelepeptideINGAP(ExsulinMC),qui
stimulelacroissancedesîlotssécrétantl'insuline,et
l'ustékinumab(SteleraMC),uninhibiteurdel'inter‐
leukine12,etadémontréquel'effetderestauration
desîlotsdupeptideINGAPétaitrenforcéparl'ajout
d'unautreinhibiteurdel'IL‐12.
Aucoursd'essaisantérieurs,lepeptideINGAPamontré
uneaméliorationdelasécrétiond'insulineetdu
contrôleglycémiquechezlespatientsatteintsde
diabètedetype1et2.
Lediabètedetype1toucheplusde1,5milliondeper‐
sonnesenAmériqueduNordetsaprévalencecontinue
aussid'augmenter.Lediabètedetype1sedéveloppe
lorsquelesystèmeimmunitairedétruitlescellulesbêta
danslesîlotspancréatiques.Touteslespersonnesat‐
teintesdediabètedetype1nécessitentuntraitement
àl'insulinepoursurvivre.Undiabètemalcontrôlépeut
entraînerdegravescomplications,ycomprislamaladie
cardiaque,lacécité,l'insuffisancerénaleetlamort.
«Mescollèguesetmoiavonsinvestinotrecarrière
àdémontrerlapossibilitéetlesmoyensderétablirla
sécrétionnormaled'insulinechezlespersonnes
atteintesdediabète.Bienquenotreétudesoitpetite,
noussavonsquelerétablissementd'unesécrétion
importanted'insulinechezuneseulepersonnepourrait
représenterunedécouvertemajeure»,adéclaréleDr
Rosenberg.
UngaladelaFondationdel'HGJpour
soutenirl'ILD
LegaladelaFondationdel'HGJde2015apermisd'amasser
800000$poursoutenirlarechercheàl'InstitutLadyDavis.
«Jetiensàremerciertousceuxquiontfaitundonlorsdu
galapourleurextraordinairegénérositéetleurclairvoyance
enreconnaissantquelarechercheestlaseulefaçon
d'améliorerlessoinsdesanté»,adéclaréleDrRoderick
McInnes,directeurdel'ILD.«Jetiensàreconnaîtrel'effort
extraordinairedelaFondationdel'HGJafindesensibiliserles
donateursàproposdesrecherchesmenéesàl'ILD,enparticu‐
liersondirecteurgénéralMyerBicketlecomitéorganisateur
dirigéparAnnetteGoldman.»
Cesfondspermettrontàl'ILDdecontinueràoffrirdes
contributionsdepointedansledomainedelarecherche
fondamentale,translationnelleetcliniqueafindedévelopper
denouvellesstratégiespourletraitementducancer,des
maladiesduvieillissement,duVIH/sida,desmaladieshémo‐
vasculaires,ainsiqueréaliserdespercéesenépidémiologie
etsurlesaspectspsychosociauxdelamaladie.
Ungrandmerciauprincipalcommanditairedugala:le
MouvementdescaissesDesjardins.

2
AlexandreOrthweinrejointl'axede
recherchesurlecancer
Aprèsavoirobtenusondiplômedel'UniversitéLouis‐Pasteur
deStrasbourg,leDrAlexandreOrthweinapoursuivises
étudessupérieuresàl'Institutderecherchescliniquesde
Montréal(IRCM)oùils'estd'abordintéresséàlapatho‐
genèseduVIHet,parlasuite,àl'immunologieassociéeau
lymphomeetàlaleucémie.Ilestentraindemettresurpied
sonlaboratoireàl'ILDcommeprofesseuradjointenoncologie
àMcGillaprèsavoirterminésonstagepostdoctoralau
laboratoireduDrDanielDurocherduLunenfeld‐Tanenbaum
ResearchInstitutedel'HôpitalMountSinaideToronto.
«Pourmonpostdoctorat,jemesuisconcentrésurlastabilité
génomiquepourcomprendrecommentcertainescoupures
dansl'ADNsontréparées»,explique‐t‐il.«Deslésionsà
l'ADNsontunesourceimportantededéveloppementdu
cancer.Monobjectifconsisteàétudiercommentmaintenir
l'intégritédugénomeetcommentundérèglementpeuten‐
traînerlecancer.»LelaboratoireDurocherestl'undesplus
grandslaboauCanadaquichercheàcomprendrecomment
descellulesnormalesdeviennentcancéreusesendécouvrant
lafaçondontl'intégritédugénomeestmaintenue.
Uneinstabilitédel'ADN,engénéral,estassociéeàunlarge
éventaildemaladiesenplusducancer,ycomprislesdéficits
immunitaires,l'infertilité,levieillissementetcertainstypes
deneurodégénérescence.
«Lesmécanismessous‐jacentsàl'instabilitédel'ADNdemeu‐
rentcomplexes,mêmesinousconnaissonsjusqu'àuncertain
pointlesprotéinesimportantesdanslavoiequirégulela
stabilitégénomique»,a‐t‐ildéclaré.«Onignorecommentle
cancerapparaîtsuiteàuneinstabilitégénomiqueassociéeà
lapertedecesprotéinesouquandellessontsurexprimées.»
LelaboratoireduDrOrthweinexamineralastabilitégéno‐
miquedescellulesBetsonlienavecl'apparitiondedéficits
immunitairesetdetumeursmalignesàcellulesB.«Cequi
m'aattiréàl'InstitutLadyDavis,c'estsonlienavecl'Hôpital
généraljuif,quioffreunevoiedirectepourinfluencer
efficacementletraitementdespatientsauseind'uneéquipe
translationnelleàlaclinique»,a‐t‐ildéclaré.
Untraitementcontreunemaladie
oculairemajeure
Ladécouvertequeletavilermidedéclenchelaproduc‐
tiondemucine,unlubrifiantessentieldansleslarmes,
offredel’espoirdesoulagementàceuxquisouffrent
desécheresseoculairechronique.L’inventionetlacon‐
ceptiond’unmédicamentbasésurcettepetitemolé‐
culeontétéréaliséesparl’équipeduDrH.UriSaragovi.
«Commeiln’existeactuellementaucuntraitement
pourlasécheresseoculaire,noussommestrèsenthou‐
siastesàl’idéequeletavilermide,prissousformede
gouttesoculaires,peutaiderdesmillionsdepatients
quisouffrentdecettemaladie»,iladéclaré.
Desessaiscliniquesdephase2déjàterminésavecla
solutiondetavilermideà1%ontdémontréunenette
améliorationdanslessignesetsymptômesde
sécheresseoculairecomparativementauplacebo,avec
absolumentaucuneffetsecondaireindésirable.
Cettetechnologiearécemmentétéacquisepar
Allergan,unleadermondialdel’industriepharmaceuti‐
que,deMimetogenPharmaceuticals,uneentreprise
debiotechnologiedeMontréal,pourunversement
initialde50millionsdedollars,enplusderedevances
périodiquesetdepaiementsd’étapespotentiels.
Ilestprévuquel’essaifinaldephase3entreprispar
Allergandevraitrapidementconfirmersadésignation
commeuntraitementàtouslesstadesdelasécheresse
oculaire,cequiluipermettraitd’êtremisenmarché
rapidementparlasuite.Lasécheresseoculaire,qui
toucheplusde25millionsdepersonnesenAmérique
duNord,seprésented’abordcommeuneincapacitéà
produiredel’humiditépourlubrifierl’œil.Àlasuitede
l’irritationconstantequis’ensuit,lasécheresseest
aggravéeparl’inflammation.Parcequ’iln’yapasde
remèdenidetraitementefficace,lamaladiemène
finalementàladégénérescencedesnerfssensorielsde
lacornée.Enstimulantlaproductiondemucine,letavi‐
lermidegarderal’œilhumideetéviteral’inflammation.
Ilpeutégalementstimulerlaréinnervation.
LeDrIanShrier,del'axederechercheenépidémiologie,
unmembreéludelaSocietyforResearchSynthesis
Methodology,aéténommérédacteurenchefdesResearch
SynthesisMethods,laprincipalerevueinterdisciplinairedans
ledomaine.Ellepubliedesarticlessurlasynthèsededonnées
provenantdessciencesdelasanté,dessciencesappliquées
etdessciencessociales.

3
Resultatsprometteusepouruneétude
cliniquedelavarénicline
Uneétudecliniqueadémontréqueprèsdelamoitié
desgrosfumeursadmisàl’hôpitalaprèsunecrise
cardiaqueavaientréussiàcesserdefumersixmois
aprèsavoircommencéàprendrelavarénicline
(commercialiséesouslenomdeChampixauCanada).
C’estuneréalisationimportantechezungroupede
patientstrèsàrisque.Lesrésultatsontétépubliéspar
leDrMarkEisenberg,quiadirigél’étude(connuesous
lenomd’essaiEVITA),dansCirculation.
«C’estunrésultatimportant,carnoussavonsparles
recherchesantérieuressurcesujetquemoinsd’un
tiersdesfumeurshospitalisésenraisond’unecrise
cardiaqueoudedouleursàlapoitrinecessentdefumer
aprèsleurcongédel’hôpital»,adéclaréleDrEisen‐
berg.«Cefaitestplutôtétonnantpuisquenousnous
attendionsàcequecespatientssoienttrèsmotivésà
cesserdefumeràlasuited’unsyndromecoronarien
aigu.Ilestessentielquenousarrivionsàfaireensorte
quecespatientscessentdefumerparcequeceuxqui
continuentàfumersontsensiblementplusàrisque
d’êtremaladesetontdestauxdemortalitéplusélevés,
alorsqueceuxquicessentdefumerpeuventréduire
leurrisquedeplusdecinquantepourcentenunan.»
L’essaiEVITAétaituneétudealéatoire,multicentrique,
àdoubleinsu,contrôléeparplacebo,auprèsdeplus
de300patients.Leurâgemoyenétaitde55ansetils
avaientfuméenmoyenne22cigarettesparjour
pendant36ans.Lespatientsontreçusoit1,0mgde
varéniclineouunplacebo,deuxfoisparjourpendant
douzesemaines.Leschercheursontconstatéque
lavaréniclineaugmentaitlestauxd’abstinencelors
detouteslesvisitesdesuivi.Àsixmois,47,3%des
patientssousvaréniclinen’avaienttoujourspas
recommencéàfumer,comparativementà32,5%des
patientssousplacebo–unedifférence14,8%.
«C’estlapremièreétudecliniquequinousdirigevers
unepharmacothérapiequevouspouvezdébuterà
l’hôpitaletquivaréduireletabagismechezlespatients
àhautrisqueaprèssixmois»,souligneleDrEisenberg.
Nouvelleexplicationsurlafaçondont
Avens'accumuledanslaleucémie
La protéine Aven se retrouve en grandes quantités dans
certains types de cellules leucémiques – notamment la
leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T. C'est un
ingrédient clé dans leur capacité à prospérer et à se
multiplier. Réduire les taux de la protéine Aven dans les
cellules leucémiques supprimerait un facteur important
dans leur capacité de survivre et de se répliquer parmi
les cellules sanguines saines, ce qui, en bout de ligne,
les ferait mourir.
« Ce qui n'était pas clair », souligne le Dr Stéphane
Richard, « c'est le processus par lequel la protéine Aven
influençait la façon dont les cellules leucémiques se
développent ».
Dans un article publié dans eLife, son laboratoire a révé-
lé que Aven se liait aux G-quadruplexes que l'on retrou-
ve dans deux molécules d'ARN messager (ARNm) parti-
culières responsables du codage des protéines associées
à la leucémie. Le G-quadruplexe est une structure très
stable au sujet de laquelle nous connaissons peu de cho-
ses. Ce processus de fixation augmente la traduction de
ces ARNm plus efficacement quand une hélicase, qui
remodèle l'ARN, se lie également à la protéine Aven.
« Notre hypothèse était que la protéine Aven pourrait
être impliquée dans la régulation de la traduction », a
déclaré le Dr Richard. « Nous avons démontré que, en
fait, elle régule la production de protéines de divers
oncogènes. »
À l'échelle moléculaire, l'article démontre que la
protéine Aven reconnaît une structure planaire et se
lie aux G-quadruplexes, les escortant vers les poly-
ribosomes où les proto-oncogènes sont produits. Aven
est, par conséquent, un élément clé dans ce processus.
Réduire la quantité d'Aven dans les cellules a provoqué
la production de moins de protéines leucémiques, ce
qui a aussi réduit la croissance et la multiplication de
ces cellules malignes.
Ces travaux ont été menés en collaboration avec le
laboratoire du Dr Ivan Topisirovic, qui possède une
expertise dans la traduction des ARNm.
« Ces conclusions laissent supposer que les médica-
ments qui perturbent l'Aven pourrait aider à traiter la
leucémie », a expliqué le Dr Richard, ajoutant que
« Le prochain défi consistera à identifier les voies de
signalisation qui communiquent avec la protéine Aven
et à déterminer tous les ARNm des G-quadruplexes que
la protéine Aven régule ».
Préparé par le Bureau des communications en recherche de
l’Institut Lady Davis de l'Hôpital général juif. Toutes les
suggestions relativement au contenu de ce document sont les
bienvenues. Ne peut être reproduit sans autorisation.
Pour fournir des renseignements ou pour toute question en
provenance des médias, veuillez contacter : Tod Hoffman,
[email protected], 514 340-8222 poste 8661.

4
Subventionsd'exploitationdelaSociétéde
recherchesurlecancer
Quatrechercheursdel'ILDontconcouruavecsuccès
pourl'obtentiondesubventionsd'exploitationde
120000$surdeuxans(2015‐17)delaSociétéde
recherchesurlecancer:
 ChantalAutexier–«RéglagesALTérésdestélo‐
mèresdanslecancerdusein»
 MarkBasik–«Décompositiondesfonctions
suppressivesdetumeursdeSPENdanslescancers
duseinER+»
 WalterGotlieb–«Unestratégiedethérapie
séquentiellecibléedescancersdel’ovaireayant
unBRCA1nonfonctionnel»
 WilsonMiller–«Inhibitiondelaprédisposition
métastatiqueducancerduseinliéàunegrossesse
parl'utilisationd'inhibiteursdelaprotéineeIF4E»
SubventionsduFondsduRéseaude
cancérologieRossy(RCR)
LaDreSaritAssoulinefaisaitpartiedesrécipiendairesdu
Fondsd'initiativesd'améliorationdelaqualité(QI2)duRéseau
decancérologieRossy,pourl'année2015,quisoutientles
progrèsdansledomainedelarecherchesurlaqualitédes
soinsoncologiquesenfinançantdesprojetsquiévaluent
rigoureusementlesavantagesdeprojetsd'amélioration
continuedanslessoinsauxpersonnesatteintesducancer.
LaDreAssoulineetsonéquipeévaluerontcommentles
professionnelsdelasantérespectentleslignesdirectricesde
traitementdanslapriseenchargedelaleucémiemyéloïde
chronique–uneclientèlechezquilerespectdutraitement
peutavoiruneincidencecritiquesurl'espérancedevie.
«Cesprojetssoutiennentles
objectifsduRCRrelatifsàla
prestationdesoinsdecalibre
mondialàtouslespatients
duréseau»,adéclaréleDr
WilsonMillerJr,chefclinique
duRCR.«Ilsfournissentun
cadrerigoureuxpourévaluer
desinitiativesd'amélioration
delaqualitéetfavoriserle
transfertdecesconnais‐
sancesàtraversleshôpitaux
affiliésàl'UniversitéMcGill.»
LeDrGeraldBatist,
chefdel'axede
recherchesurle
cancer,acoprésidé
lecomitédu
programme
scientifiquede
laConférence
canadiennede
recherchesurle
cancer,quis'est
tenueàMontréal
ennovembre.Cet
événementdetrois
joursaattiréprèsde1000scientifiquesetstagiaires.La
conférencealieutouslesdeuxansaunomdel'Alliance
canadiennederecherchesurlecancer,crééeen2004pour
coordonnerlarecherchesurlecanceretdocumenterles
activitésderechercheàl'échellepancanadienne.
LeDrErnestoSchiffrin,chefdel'axesurlesmaladies
hémovasculaires,aremportélaboursedechercheur
éméritede2015octroyéeparlaSociétécanadiennede
recherchescliniqueslorsdesarencontreannuelleà
Toronto.Présidentd'HypertensionCanada(2013‐2016)
etprésidentsortantdelaSociétéinternationale
d'hypertension,leDrSchiffrindevientrédacteurenchef
del'AmericanJournalofHypertensionenjanvier2016.
LaDreKorenMann,del'axederecherchesurlecancer,a
éténomméepoursiégersurlenouveauInorganicArsenic
AssessmentDevelopmentCommitteemissurpiedparles
NationalAcademiesofSciences,Engineering,andMedicineà
Washington,DC.Lecomitéseréunirapouruneévaluationpar
lespairsdedelaversionréviséedel'évaluationtoxicologique
dusystèmeintégréd'informationsurlesrisquesdel'Environ‐
mentalProtectionAgencyportantsurleseffetssurlasanté
d'uneexpositionparvoieorale,parinhalationetparvoie
cutanéeàl'arsenicinorganique.
La Dre Andréa LeBlanc était en vedette dans La Presse
comme personnalité de la semaine le 29 novembre.
LeDrLeonvanKempen,directeurscientifiquedu
Centredepathologiemoléculaire,acoorganiséleMini‐
symposiumsurlemélanome:«Leréseautagedu
laboratoireauchevetdumalade».Ilaréunides
chercheurssurlemélanomedel'UniversitéMcGill
etl'UniversitédeMontréaletleursétablissements
affiliés,afinqu'ilsprésententleursdernierstravauxde
recherche.L'objectifdelaréunionconsistaitàmettre
surpiedunréseauderecherchesurlemélanome
àMontréalafindefavoriserlacollaborationetfaire
deMontréaluneplaquetournantepourlascience
fondamentaleetl'applicationclinique.