TD2 - Faculté des Sciences Rabat
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Université Mohammed V-Agdal - Rabat Faculté des Sciences Filière SVI – Semestre 6 Module : Biochimie et Immunologie Élément : Immunologie Immunologie – Travaux dirigés 1- De l’Immunité innée à l’immunité adaptative 2- Organisation génétique et diversité des Ig 3- Organisation génétique et diversité du TCR 4- Mémoire immunologique 5- Régulation de la réponse immunitaire 6- Introduction à l’Immunité comparée & évolution du SI Pr. Youssef BAKRI Laboratoire de Biochimie & Immunologie - Département de Biologie 3- Organisation génétique et diversité du TCR TCR: récepteur de l’antigène des lymphocytes T Structure schématique du complexe TCR 40-50 KDa α β ré g io n v ariab le ( V ) TCR αβ (35-47 KDa hy d rat e d e carb o ne ré g io n co nst an t e ( C) ré g io n c har n ièr e ré g io n + + chaine β t ran sm em b r anair e qqueue u e u cytoplasmique e c y t o p lasm iq u e r e c o n n a is s a n c e α chaîne ε γ δ ε TCR-CD3 - - + + - - ITAM (Immune Receptor Tyrosine-based Activation Motif) ζ s ig n a lis a t io n ζ TCRαβ αβ TCRγδ γδ Développement et sélection des lymphocytes T dans le thymus Différenciation intra-thymique - Réarrangement des gènes du TCR - Expression du TCR associé à CD3 - Multiplication des thymocytes et sélection Développement et sélection des lymphocytes T dans le thymus (bis) Région sous capsulaire Sélection positive Sélection négative T CD4 Affinité Affinité Peptide du soi-CMH CMH du soi Apoptose T CD8 Apoptose T γδ (rappel) Organisation génétique et Polymorphisme Chr. 6 1000 Expression des molécules de CMH *Molécules de Classe I • Chaque cellule exprime 6 molécules de classe I différentes: 2 HLA-A, 2 HLA-B et 2 HLA-C (une copie de chaque parent) Expression des molécules de CMH *Molécules de Classe II • Les cellules spécialisées (CPA) : *HLA-DR: 1 α et 2 β >> 2 HLA-DR X 2 = 4 molécules différentes *HLA -DP : 1 α et 1β β >> 1 HLA-DP X 2 = 2 molécules différentes *HLA - DQ : 1 α et 1β β >> 1 HLA- DQ X 2 = 2 molécules différentes 8 Molécules différentes au moins Polymorphisme du CMH 2 x 26.106 variants alléliques 2 x 4.109 Les gènes du CMH sont les plus polymorphiques de tout le génome 4- Mémoire immunologique Les trois phases de la réponse immune adaptative Cellules naïves Cellules mémoires Cellules effectrices Mort Immunité protectrice (rôle des effecteurs et de la mémoire) Réponse immune initiale Anticorps et T effectrices Immunité protectrice mémoire immunologique Effecteurs & mémoires 1ère infection Réinfection inapparente Jours Réinfection Modérée ou inapparente années Les cellules B à mémoire L’expansion clonale et la différenciation clonale contribuent à la mémoire immunologique Source des cellules B Réponse primaire Réponse secondaire faible élevée faibles élevées Fréquence des cellules B spécifiques Isotypes d’anticorps produits Affinité des anticorps mutations somatiques Les cellules T à mémoire - Sont plus nombreuses - ont des exigences d’activation et des protéines membranaires distinctes Modification dans l’expression des molécules des Cellules mémoires Expression relative Commentaire molécule Naïve mémoire Ligand de CD2 impliqué dans l’adhésion et signalisation Adhésion des T et activation impliqué dans l’adhésion et signalisation VLA-4 impliqué dans le ‘homing’ des T aux tissus impliqué dans le ‘homing’ des T aux tissus ** Forme un complexe avec TCR et Corécepteur transduction du signal plus efficace. ** Ne s’associe pas ni avec (TCR/CD3) ni co-recépteurs (CD4). élevée généralement faible ‘homing’ des T aux ganglions fait partie du complexe TCR-CD3 **tyrosine phosphatase : régule l’interaction du TCR avec les co-récepteurs ?! Maintien de la mémoire - Lymphocytes mémoires à longue durée de vie !- Persistance de l’Ag: aide dans le maintien Mémoire et réponse immunitaire Les réponses secondaires et tertiaires et …. Reposent uniquement sur les cellules à mémoire Les Anticorps et les cellules T qui subsistent chez les sujets immunisés S’opposent à l’activation des B et T naïves Les Ac empêchent l’activation des B naïves Application: prévenir la sensibilisation des mères Rh- par l’antigène Rh+ Péché originel antigénique Réponse aux épitopes % réponse normale % réponse normale % réponse normale Réponse aux épitopes Même Individu âgé de 20 années Infecté avec un nouveau variant du virus influenza fait des Ac uniquement contre les épitopes du virus original et non les épitopes du virus rencontré à 5 années Même Individu âgé de 5 années Infecté avec un variant du virus influenza fait des Ac uniquement contre les épitopes du virus original Individu âgé de 2 années Infecté avec le virus influenza fait des Ac à tous les épitopes Réponse aux épitopes
