Coopération fonctionnelle entre le récepteur de l`IL-7 (IL

Coopération fonctionnelle entre le récepteur de l’IL-7 (IL-
7R) et l’intégrine α2β1 dans l’activation des Th17
Mémoire
Claudie Arseneault
Maîtrise en Microbiologie-Immunologie
Maître ès sciences (M.Sc.)
Québec, Canada
© Claudie Arseneault, 2015

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Résumé
Les lymphocytes Th17 sont une sous-population de lymphocytes T auxiliaires impliqués
dans les maladies inflammatoires et auto-immunes dont les mécanismes d’activation sont
encore mal compris.
Au laboratoire, nous avons déjà démontré que α2β1 ainsi que le récepteur à l’IL-7 étaient
deux molécules de costimulation potentielles chez les lymphocytes T. Nous avons donc émis
l’hypothèse que l’intégrine α2β1 et l’IL-7R coopèrent pour activer la production d’IL-17
chez les Th17.
Nous avons montré que les lymphocytes Th17 co-expriment l’IL-7R et l’intégrine α2β1. De
plus, la liaison de l’IL-7R et de l’intégrine α2β1 avec leurs ligands respectifs mène à la
production d’IL-17, et ce, de manière additive. L’augmentation de la production d’IL-17 par
l’IL-7R et l’intégrine α2β1 dépend de l’activation des voies de signalisation JAK/STAT, PI3
kinase/AKT et MAPK/ERK, respectivement. Ainsi, l’intégrine 21 et l’IL-7R sont des
voies de réactivation importantes chez les Th17 et pourraient constituer des cibles
thérapeutiques importantes.

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Tables des matières
Résumé ............................................................................................................................... iii
Tables des matières ............................................................................................................. v
Liste des schémas .............................................................................................................. vii
Liste des figures ................................................................................................................. ix
Liste des abréviations ......................................................................................................... xi
Chapitre I : Introduction...................................................................................................... 1
1. Les lymphocytes T ...................................................................................................... 1
1.1. Le récepteur des lymphocytes T ........................................................................... 3
2. Les lymphocytes T auxiliaires..................................................................................... 4
2.1. Lymphocytes Th1 ................................................................................................. 4
2.2. Lymphocytes Th2 ................................................................................................. 4
2.3. Lymphocytes Treg ............................................................................................... 5
2.4. Lymphocytes Th17 ............................................................................................... 6
3. Les lymphocytes Th17 dans l’arthrite rhumatoïde ...................................................... 8
3.1. Activation des lymphocytes T dans l’arthrite rhumatoïde .................................. 10
4. Interleukine-7 ............................................................................................................ 10
4.1. Le récepteur à l’IL-7 ........................................................................................... 11
4.2. Signalisation de l’IL-7R ..................................................................................... 12
4.3. Fonctions de l’IL-7 ............................................................................................. 14
4.4. Rôle de l’IL-7 dans l’auto-immunité .................................................................. 14
5. Les intégrines ............................................................................................................ 16
5.1. La régulation des intégrines ................................................................................ 17
5.2. Fonction des intégrines ....................................................................................... 18
5.3. Signalisation des intégrines ................................................................................ 19
5.4. Expression des intégrines par les lymphocytes T ............................................... 22
5.5. Rôle des intégrines liant le collagène comme molécules de costimulation ........ 22
6. But du travail ............................................................................................................. 24
Chapitre II : Matériels et méthodes ................................................................................... 27
Chapitre III : Résultats ...................................................................................................... 29
L’IL-7R et α2β1 sont coexprimés sur les lymphocytes humains polarisés Th17. ........ 29
La liaison d’IL-7R et de l’intégrine α2β1 par leur ligand active les lymphocytes Th17
humains. .............................................................................................................................. 31
La Fibronectine n’a pas d’effet sur l’activation des lymphocytes Th17. ...................... 32