Xenetix 1/5 RCP V 9 –08/2005 RCP Dénomination : XENETIX (Iobitridol) Titulaire d’enregistrement : s.a. CODALI - Avenue H. Dunant, 31 - 1140 Bruxelles Fabricant : Guerbet - BP 57400 – F-95943 Roissy CdG Cedex Situé 16, rue J. Chaptal / F-93600 Aulnay Composition : Flacon de Principe actif - Iobitridol (DCI) XENETIX 250 XENETIX 300 XENETIX 350 Excipients XENETIX 250-300-350 - Calcium édétate de sodium - Chlorhydrate de trométamol - Trométamol - HCl 1N q.s. NaOH 1N q.s. } - Eau ppi q.s.p. - Azote q.s. 20 ml 50 ml 75 ml 100 ml 150 ml 200 ml 500 ml 13,16 g 15,36 g 27,42 g 32,90 g 38,39 g 49,36 g 57,58 g 54,84 g 65,81 g 76,78 g 98,72 g 115,17 g 109,68 g 131,6 g 153,56 g 274,2 g 329 g 383,90 g 0,002 g 0,005 g 0,0075 g 0,01 g 0,015 g 0,02 g 0,05 g 0,0536 g 0,134 g 0,201 g 0,268 g 0,402 g 0,536 g 1,34 g 0,0073 g 0,0182 g 0,0273 g 0,0364 g 0,0546 g 0,073 g 0,182 g pH 7,3 20 ml pH 7,3 50 ml pH 7,3 75 ml pH 7,3 100 ml pH 7,3 150 ml pH 7,3 200 ml pH 7,3 500 ml 100 ml 150 ml 200 ml 500 ml 65,81 g 76,78 g 98,72 g 115,17 g 131,60 g 153,56 g 329,00 g 383,90 g Poches de Iobitridol XENETIX 300 XENETIX 350 Forme, voie d’administration, conditionnement : Soluté injectable. Voie intravasculaire. XENETIX 250 : Flacons de 50, 100, 200 et 500 ml. XENETIX 300 : Flacons de 20, 50, 75, 100, 150, 200 et 500 ml ou en poches de 100 ml, 150 ml, 200 ml et 500 ml. XENETIX 350 : Flacons de 20, 50, 75, 100, 150, 200 et 500 ml ou en poches de 100 ml, 150 ml, 200 ml et 500 ml. Propriétés : XENETIX est un produit de contraste triiodé, hydrosoluble, non ionique, de basse osmolalité. La molécule d’Iobitridol présente une hydrophilie élevée, renforcée par sa stabilité conformationnelle. La faible osmolalité des solutions en réduisant la dilution osmotique et la diurèse osmotique permet une bonne visualisation du système vasculaire et de l’appareil urinaire. L’exploration de la tolérance générale sur les systèmes hémodynamique, cardiovasculaire, bronchopulmonaire, rénal, neurologique, vasculaire et rhéologique a montré pour Iobitridol un profil superposable ou supérieur à celui des produits triiodés hydrosolubles non ioniques de basse osmolalité, notamment sur le plan cardiovasculaire et neurologique ou comparable à celui d’une solution témoin (tolérance rénale). Injecté par voie vasculaire, Iobitridol se répartit dans le système vasculaire et l’espace interstitiel. Il est éliminé rapidement par voie rénale (filtration glomérulaire sans réabsorption ni sécrétion tubulaire) sous forme inchangée. G:\A_R_GC\Notices\Notices validées\Xenetix\Xenetix Bags_V9_08-2005 RCP.doc - Fusion V 5 et 6 NS Xenetix 2/5 RCP V 9 –08/2005 En cas d’insuffisance rénale, l’élimination se produit par voie biliaire et est ralentie. dialysable. Iobitridol est Indications : Chez l’adulte et chez l’enfant : XENETIX 250 : • phlébographie • tomodensitométrie du corps entier • angiographie numérisée par voie intra-artérielle XENETIX 300 - XENETIX 350 : • • • • • urographie intraveineuse tomodensitométrie crânienne et corps entier angiographie numérisée par voie intraveineuse artériographie angiocardiographie Posologie et mode d’emploi : Les doses doivent être adaptées à l’examen et aux territoires à opacifier ainsi qu’au poids et à la fonction rénale du sujet notamment chez l’enfant. Posologie moyenne recommandée : XENETIX 250 : Indications Dose moyenne ml/kg Volume total (mini.-maxi.) ml Phlébographie 2.6 150-220 Tomodensitométrie du thorax 2.0 95-170 Angiographie numérisée par voie intra-artérielle 3.1 75-360 Dose moyenne ml/kg Volume total (mini.-maxi.) ml Urographie en injection intraveineuse rapide : intraveineuse lente : 1.2 1.6 50-100 100 Tomodensitométrie - crâne - corps entier 1.4 1.9 20-100 20-150 Angiographie numérisée par voie intraveineuse 1.7 40-270 Artériographie - cérébrale - membres inférieurs 1.8 2.8 45-210 85-300 Angiocardiographie 1.1 70-125 XENETIX 300 : Indications G:\A_R_GC\Notices\Notices validées\Xenetix\Xenetix Bags_V9_08-2005 RCP.doc - Fusion V 5 et 6 NS Xenetix 3/5 RCP V 9 –08/2005 XENETIX 350 : Indications Dose moyenne ml/kg Volume total (mini.-maxi.) ml 1 50-100 Tomodensitométrie - crâne - corps entier 1 1.8 40-100 90-180 Angiographie numérisée par voie intraveineuse 2.1 95-250 Artériographie - périphérique - membres inférieurs - abdominale 2.2 1.8 3.6 105-205 80-190 155-330 Angiocardiographie - adultes - enfants 1.9 4.6 65-270 10-130 Urographie intraveineuse Contre-indications : • Hyperthyroïdie manifeste • En l’absence d’études spécifiques, la myélographie n’est pas une indication de XENETIX. • Hypersensibilité à l'un des composants de la préparation. Effets indésirables : Chez certains patients prédisposés atteints de goitre, surtout polynodulaire ou présentant une hyperthyroïdie asymptomatique, l’injection de produit de contraste peut entraîner une hyperthyroïdie, exceptionnellement une thyrotoxicose (attention aux personnes âgées). Les manifestations cliniques peuvent apparaître plusieurs semaines après l’injection du produit de contraste. De façon générale, l’absorption d’iode par la glande thyroïde sera réduite pendant au moins 4 semaines. Pendant cette période, les tests thyroïdiens peuvent être perturbés. Chez le nouveau-né on peut observer une hypothyroïdie transitoire. Des manifestations bénignes d’intolérance peuvent survenir précocement ou tardivement. Elles peuvent être isolées ou associées et de type : - neurosensoriel : sensation de chaleur, angoisse, agitation, céphalées, tremblement, sensation vertigineuse. - respiratoire : toux, sensation d’oppression respiratoire. - digestif : nausées, vomissements. - cutané : flush, prurit, urticaire localisée ou généralisée, rash cutané, œdème palpébral. Des accidents plus graves peuvent suivre ces signes mineurs ou survenir d'emblée : - troubles neurologiques : tétanie, crise convulsive, coma. - troubles cardiovasculaires : trouble du rythme, pâleur, cyanose pouvant conduire exceptionnellement à une défaillance cardiaque et à un collapsus cardiovasculaire. - réactions allergoïdes : dyspnée, hypotension : plus rarement choc anaphylactique, bronchospasme, œdème du larynx, œdème pulmonaire et exceptionnellement, œdème de Quincke. Des réactions d’hypersensibilité retardées peuvent survenir dans les 48 heures suivant l’administration de produits de contraste iodés. Ces réactions se manifestent surtout par des effets indésirables cutanés (rougeur de la peau, démangeaison, urticaire), mais quelques cas d’œdème respiratoire, d’œdème de Quincke, de bronchospasme et d’hypotension ont également été rapportés. G:\A_R_GC\Notices\Notices validées\Xenetix\Xenetix Bags_V9_08-2005 RCP.doc - Fusion V 5 et 6 NS Xenetix 4/5 RCP V 9 –08/2005 Précautions particulières : Comme tous les produits de contraste iodés, les produits triiodés hydrosolubles, non ioniques, peuvent entraîner des réactions légères, graves ou fatales d’intolérance, souvent précoces, parfois tardives. Elles sont imprévisibles mais plus fréquentes chez les patients présentant des antécédents allergiques (urticaire, asthme, rhume des foins, eczéma, allergies diverses alimentaires ou médicamenteuses) ou qui ont présenté une sensibilité particulière lors d’un examen antérieur, à l’aide d’un produit iodé. Elles ne peuvent être dépistées par la pratique de tests à l’iode, ni à l’heure actuelle par aucun test. Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer : - la surveillance par un médecin - le maintien de la voie d’abord veineuse, pour traiter sans délai un éventuel accident. La prudence est conseillée en cas d'hypersensibilité aux produits de contraste iodés. La prudence est conseillée dans les cas d’insuffisances hépatiques et rénales simultanées. La prudence est conseillée dans les cas de maladies cardiovasculaires comme l'insuffisance coronarienne décompensée, les arythmies sévères, l'angine de poitrine instable, un antécédent d'infarctus du myocarde et l'hypertension pulmonaire. La prudence est conseillée dans les cas d'antécédents de crises d'épilepsie. La prudence est conseillée dans les cas d'artériosclérose cérébrale progressive, d'infarctus cérébral aigu et d'hémorragie intracrânienne aiguë ou d'affections caractérisées par une barrière hémato-encéphalique endommagée. La prudence est conseillée en cas d'utilisation chez des nouveau-nés, des patients âgés et des patients avec une condition générale fortement détériorée. La restriction hydrique est inutile : il est prudent de maintenir une diurèse abondante chez les sujets insuffisants rénaux, diabétiques, myélomateux, hyperuricémiques ainsi que chez les enfants très jeunes et les sujets athéromateux. Une prémédication semble souhaitable chez les sujets présentant le plus grand risque de réaction (allergiques, intolérants aux produits iodés) soit 50 mg de prednisone per os ou 100 mg d’hydrocortisone par voie i.v. toutes les 6 heures avec un total de 3 doses, la dernière étant administrée une heure avant l’injection du produit de contraste, soit 50 mg de diphenhydramine par voie i.m., i.v. ou orale et 300 mg de cimétidine par voie i.v. ou orale une heure avant l’examen. Le risque implique la disposition des moyens nécessaires à une réanimation d’urgence. Ceci plus particulièrement lorsque le patient est en même temps sous bêta-bloquants : l’adrénaline et le remplissage vasculaire sont alors peu efficaces. Pour les patients atteints de drépanocytose, il est conseillé, afin d’éviter une crise drépanocytaire, qu’ils soient suffisamment hydratés et d’utiliser un volume minimal d’un produit de contraste faiblement concentré et de basse osmolalité. Le patient doit être prévenu du fait que des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir jusqu’à 48 heures après l’administration d’un produit de contraste iodé. Un médecin doit être consulté en cas d’apparition d’une éruption cutanée, de difficultés respiratoires, d’œdème ou d’hypotension. Incompatibilité : Aucune n’est connue à ce jour. Cependant pour éviter tout risque d’incompatibilité aucune autre médication ne doit être injectée dans la même seringue. Grossesse et lactation : Grossesse : L’innocuité de la prescription de XENETIX chez la femme enceinte n’a pas été établie. Les résultats des études réalisées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. Cependant, toute exposition aux rayons-X devant être évitée durant la G:\A_R_GC\Notices\Notices validées\Xenetix\Xenetix Bags_V9_08-2005 RCP.doc - Fusion V 5 et 6 NS Xenetix 5/5 RCP V 9 –08/2005 grossesse, la décision de réaliser un examen devra mettre en balance le bénéfice qu’on pense en tirer avec le risque encouru. Allaitement : Aucune étude n’a été menée concernant le passage de Iobitridol dans le lait maternel. Les résultats des études animales ont montré que l’excrétion dans le lait est faible (< 3%). Il est conseillé d’interrompre l’allaitement maternel pendant les 24 heures suivant l’administration de XENETIX. Interactions : Le traitement par biguanides (metformine) doit être suspendu 48 heures avant l'exploration pour n'être restauré que 2 jours après l'examen radiologique. Ceci permet d'écarter la possibilité d'une acidose lactique qui serait déclenchée par l'insuffisance rénale fonctionnelle induite par l'exploration radiologique chez le diabétique. En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, il existe un risque majoré d’insuffisance rénale aiguë en particulier lors de l’utilisation de doses importantes de produit de contraste iodé. Dans ce cas, une réhydratation est nécessaire avant l’administration du produit iodé. Certains tests thyroïdiens (P.B.I., iode marqué) ne reflètent pas de façon précise la fonction thyroïdienne pendant plusieurs semaines après l’administration de produits de contraste iodés. Le dosage direct des hormones thyroïdiennes (thyroxine, triiodothyronine) permet d’éviter toute confusion. Conservation : Flacon : A conserver à l’abri de la lumière et à une température inférieure ou égale à 30° C. Poche : A conserver à l’abri de la lumière. Ne pas dépasser la date de péremption figurant sur l'emballage en regard du sigle Exp., signifiant périmé (mois/année) le dernier jour du mois indiqué. A la fin de la journée la solution de produit de contraste non utilisée au cours de la session d'examens ainsi que son dispositif de prélèvement associé devront être détruits. Délivrance : Sur prescription médicale. Dernière mise à jour de la notice : 08/2005 G:\A_R_GC\Notices\Notices validées\Xenetix\Xenetix Bags_V9_08-2005 RCP.doc - Fusion V 5 et 6 NS