Jakavi, INN-ruxolitinib - European Medicines Agency

EMA/99179/2015
EMEA/H/C/002464
Résumé EPAR à l’intention du public
Jakavi
ruxolitinib
Ce document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Jakavi. Il explique
de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain
(CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise sur le
marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Jakavi.
Qu’est-ce que Jakavi?
Jakavi est un médicament qui contient le principe actif ruxolitinib. Il est disponible sous la forme de
comprimés (5, 10, 15 et 20 mg).
Dans quel cas Jakavi est-il utilisé?
Jakavi est utilisé pour le traitement des affections suivantes :
•
la myélofibrose, chez les adultes qui présentent une splénomégalie (augmentation du volume
de la rate) ou des symptômes liés à la maladie, comme de la fièvre, des sueurs nocturnes, des
douleurs osseuses et une perte de poids. La myélofibrose est une maladie dans laquelle la
moelle osseuse devient très dense et rigide et produit des cellules sanguines anormales,
immatures. Jakavi peut être utilisé dans trois types de la maladie: la myélofibrose primitive
(également appelée myélofibrose chronique idiopathique, dont la cause est inconnue), la
myélofibrose secondaire à la polycythémie vraie (dans laquelle la maladie est liée à une
surproduction de globules rouges) et la myélofibrose secondaire à la thrombocytémie
essentielle (dans laquelle la maladie est liée à une surproduction de plaquettes, des
composants qui contribuent à la coagulation sanguine).
•
la polycythémie vraie chez les adultes résistants ou intolérants au traitement au moyen du
médicament hydroxyurée. La polycythémie vraie est une maladie qui cause principalement la
production d’un nombre trop important de globules rouges, ce qui réduit la circulation sanguine
vers les organes en raison de l’«épaississement» du sang, et provoque occasionnellement la
formation de caillots sanguins.
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
Comment Jakavi est-il utilisé?
Le traitement par Jakavi ne doit être instauré que par un médecin expérimenté dans le traitement de
patients par des médicaments contre le cancer. Un hémogramme complet (détermination des nombres
de cellules sanguines et pourcentage des différents globules blancs) doit être réalisé avant l’instauration
du traitement et surveillé pendant le traitement.
Dans le cas de la myélofibrose, la dose initiale recommandée peut atteindre 20 mg deux fois par jour,
en fonction du nombre de plaquettes. Dans le cas de la polycythémie vraie, la dose initiale
recommandée est de 10 mg deux fois par jour.
Si l’efficacité du traitement est jugée insuffisante, la dose peut être augmentée par incréments de 5 mg
jusqu’à 25 mg deux fois par jour.
Une dose plus faible doit être utilisée dans certains cas, notamment chez les patients chez lesquels la
fonction hépatique est réduite ou la fonction rénale fortement réduite, ainsi que chez les patients qui
prennent certains autres médicaments. Le traitement doit être interrompu si les taux sanguins de
plaquettes ou de neutrophiles (un type de globules blancs) du patient descendent en dessous de
certains seuils ou si aucune amélioration de la taille de la rate ou des symptômes n’est observée après
six mois de traitement. Dans le cas de la polycythémie vraie, il convient également d’interrompre le
traitement lorsque les taux d’hémoglobine sont très faibles.
Comment Jakavi agit-il?
Le principe actif de Jakavi, le ruxolitinib, agit en bloquant un groupe d’enzymes appelées Janus kinases
(JAK), qui interviennent dans la production et dans la croissance des cellules sanguines. Dans la
myélofibrose et la polycythémie vraie, l’activité des JAK est trop importante, ce qui conduit à la
production anormale de cellules sanguines. Ces cellules sanguines migrent vers les organes, notamment
la rate, et provoquent une augmentation de leur taille. En bloquant les JAK, Jakavi diminue la
production anormale de cellules sanguines, réduisant ainsi les symptômes des maladies.
Quelles études ont été menées sur Jakavi?
Dans le cas de la myélofibrose, Jakavi a fait l’objet de deux études principales incluant 528 patients. La
première étude visait à comparer Jakavi avec un placebo (un traitement fictif). Dans la seconde étude,
Jakavi a été comparé avec le meilleur traitement disponible, qui comprenait différents types de
médicaments, tels que des agents anticancéreux, des hormones et des immunosuppresseurs. Le critère
principal d’évaluation de l’efficacité était la proportion de patients dont la rate avait diminué de taille
d’au moins 35 %, mesurée après six mois de traitement dans la première étude et après un an dans la
seconde étude.
En ce qui concerne la polycythémie vraie, Jakavi a fait l’objet d’une étude principale sur 222 patients
résistants ou intolérants au traitement au moyen du médicament hydroxyurée. Cette étude, qui a
comparé Jakavi avec le meilleur traitement disponible, a été axée sur le pourcentage de patients dont
l’état présentait des signes d’amélioration. Les critères utilisés pour mesurer l’amélioration étaient d’une
part le fait de ne pas nécessiter de phlébotomie (procédure destinée à éliminer le sang en excès dans
l’organisme) ou pas plus d’une seule, et d’autre part, la réduction de la taille de la rate d’au moins 35%
après 8 mois de traitement.
Jakavi
EMA/99179/2015
Page 2/4
Quel est le bénéfice démontré par Jakavi au cours des études?
Dans le cas de la myélofibrose, Jakavi s’est avéré d’une efficacité supérieure à celle du placebo et à
celle du meilleur traitement disponible, s’agissant de la réduction de la taille de la rate. Dans la
première étude, l’objectif de réduction de la taille de la rate a été atteint chez 42 % des patients traités
par Jakavi (65 sur 155 patients), comparés à moins de 1 % des patients sous placebo (1 sur 153
patients). Dans la seconde étude, l’objectif de réduction de la taille de la rate a été atteint chez 29 %
des patients traités par Jakavi (41 sur 144 patients), comparés à 0 % des patients ayant reçu le
meilleur traitement disponible (0 sur 72 patients).
Dans le cas de la polycythémie vraie, 21% (23 sur 110) des patients ayant reçu Jakavi ont présenté
une amélioration après 8 mois de traitement, à comparer avec 1% (1 patient sur 112) des patients
ayant reçu le meilleur traitement disponible.
Quel est le risque associé à l'utilisation de Jakavi?
Dans la myélofibrose, les effets indésirables les plus couramment observés sous Jakavi (chez plus d’un
patient sur 10) sont une thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes dans le sang), une anémie
(faible nombre de globules rouges), une neutropénie (faible nombre de neutrophiles), des infections
des voies urinaires (infection des structures qui véhiculent l’urine), des saignements, des hématomes,
une prise de poids, de l’hypercholestérolémie (taux élevés de cholestérol dans le sang), des
étourdissements, des maux de tête et une augmentation des taux des enzymes hépatiques.
Dans le cas de la polycythémie vraie, les effets indésirables les plus couramment observés sous Jakavi
(chez plus d’un patient sur 10) étaient la thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes sanguines),
l’anémie (faible nombre de globules rouges), des saignements, des hématomes, l’hypercholestérolémie
(taux élevés de cholestérol dans le sang), l’hypertriglycéridémie (taux élevés de graisse dans le sang),
des étourdissements, une augmentation des taux d’enzymes et une pression sanguine élevée.
Jakavi ne doit pas être utilisé chez les patientes enceintes ou allaitantes. Pour une description complète
des effets indésirables et des restrictions associés à Jakavi, voir la notice.
Pourquoi Jakavi a-t-il été approuvé?
Le CHMP a estimé que les bénéfices de Jakavi sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’octroi
d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Dans le cas de la myélofibrose, le CHMP
a considéré que la réduction de la taille de la rate et des symptômes observés chez les patients prenant
Jakavi, est cliniquement importante. Le comité a noté que la qualité de vie des patients traités par
Jakavi était améliorée, mais que les effets du médicament devaient encore être évalués en termes de
prolongation de la vie des patients ou de capacité de retarder l’évolution de la maladie ou l’apparition
d’une leucémie. Concernant la sécurité, le comité a jugé que le risque d’infections est acceptable, mais
qu’il faut continuer à le surveiller, tandis que d’autres risques connus, comme celui de saignements ou
de réduction des nombres de cellules sanguines, peuvent être gérés de façon appropriée.
Dans le cas de la polycythémie vraie, le CHMP a considéré que Jakavi offre un bénéfice aux patients qui
ne réagissent pas au traitement au moyen de l’hydroxyurée ou ne le tolèrent pas, alors que le profil de
sécurité est acceptable. Il sera toutefois nécessaire de poursuivre l’étude des effets à long terme de ce
médicament.
Jakavi
EMA/99179/2015
Page 3/4
Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace de
Jakavi?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Jakavi est utilisé d’une manière aussi
sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé
des caractéristiques du produit et dans la notice de Jakavi, y compris les précautions à observer par les
professionnels des soins de santé et les patients.
En outre, la société qui fabrique Jakavi poursuit les études principales sur la myélofibrose et fournira
des informations annuellement concernant les effets de Jakavi, mesurés selon la durée de vie des
patients et la durée de vie des patients sans que leur maladie s’aggrave ou qu’ils développent la
leucémie. En ce qui concerne polycythémie vraie, la société prolonge l’étude principale afin de fournir
des données à long terme concernant la sécurité et l’efficacité de Jakavi.
Autres informations relatives à Jakavi:
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute
l'Union Européenne pour Jakavi le 23 août 2012.
L’EPAR complet relatif à Jakavi est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Pour plus d’informations sur le
traitement par Jakavi, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre
médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 03-2015.
Jakavi
EMA/99179/2015
Page 4/4