pindolol/hydrochlorothiazide

MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrVISKAZIDE*
(pindolol/hydrochlorothiazide)
Comprimés dosés à 10/25 et à 10/50 mg
ANTIHYPERTENSEUR
Novartis Pharma Canada inc. Date de préparation :
Dorval (Québec) H9S 1A9 Le 22 octobre 1985
Date de révision :
Le 18 janvier 2013
Numéro de contrôle : 159808
* Marque déposée

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
NOM DU PRODUIT
VISKAZIDE*
(Pindolol et hydrochlorothiazide)
Comprimés dosés à 10/25 et à 10/50 mg
CLASSIFICATION THÉRAPEUTIQUE
Antihypertenseur
ACTIONS
VISKAZIDE* réunit l'activité de deux antihypertenseurs : un inhibiteur des récepteurs bêta-
adrénergiques (le pindolol) et un diurétique (l'hydrochlorothiazide).
Le pindolol est un inhibiteur non sélectif des récepteurs bêta-adrénergiques qui possède une activité
agoniste partielle (activité sympathomimétique intrinsèque - A.S.I.).
On n'a pas encore établi le mécanisme d'action de l'effet antihypertensif des inhibiteurs des
récepteurs bêta-adrénergiques. Cependant, parmi les facteurs qui pourraient contribuer à cet effet, on
trouve:
(a) une action antagoniste compétitive sur la tachycardie provoquée par les catécholamines, qui
s'exerce au niveau des sites bêta-récepteurs du cœur, diminuant ainsi le débit cardiaque;
(b) la diminution de la résistance périphérique totale;
(c) l'inhibition des centres vasomoteurs;
(d) l'inhibition de la libération de rénine par les reins.

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L'hydrochlorothiazide augmente l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités plus ou moins
égales et peut entraîner simultanément une perte de bicarbonate généralement minime. La natriurèse
s'accompagne généralement d'une certaine perte de potassium. Le mécanisme de l'action
antihypertensive des diurétiques thiazidiques serait lié à l'excrétion et à la redistribution du sodium
dans l'organisme. Habituellement, l'hydrochlorothiazide n'abaisse pas une tension artérielle normale.
Le pindolol s'est révélé compatible avec les diurétiques de la famille des thiazidiques et l'association
de ces deux agents s'est avérée en général plus efficace pour réduire l'hypertension que l'une ou
l'autre de ces substances employée seule.
Chez l’être humain, le pindolol administré par voie orale est rapidement et presque totalement
absorbé (≥ 95 %) dans le tube digestif, et sa biodisponibilité absolue moyenne est d’environ 87 à
92 %. Des concentrations plasmatiques de 10 à 30 ng/mL sont associées à l’efficacité thérapeutique.
Après l’administration d’une dose unique de 5 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax)
moyenne du pindolol s’établissait à 33,1 ± 5,2 ng/mL (Tmax : 1 à 2 heures). L’élimination du pindolol
est indépendante de la dose. La demi-vie d’élimination du pindolol est de 3 à 4 heures, et la clairance
générale du médicament se situe entre 400 et 500 mL/min. La liaison du pindolol aux protéines
plasmatiques est d’environ 40 %. Le pindolol diffuse rapidement et largement dans tout l’organisme,
son volume de distribution moyen se chiffrant entre 2 et 3 L/kg. De façon générale, la cinétique
d’élimination a été décrite comme suivant une fonction mono-exponentielle qui s’opère selon un
modèle monocompartimental.
Le pindolol est partiellement métabolisé dans le foie, et environ 30 à 40 % de la dose orale est
éliminée sous forme inchangée dans les urines. Les 60 à 70 % restants sont transformés par le foie en
métabolites inactifs, soit l’hydroxylate, qui est excrété par les reins et le foie sous forme de
glucuronides et de sulfate éthéré. Les métabolites polaires inactifs ont une demi-vie d’élimination de
8 heures. La fraction éliminée dans la bile est d’environ 6 à 8 %.
Environ 80 % de la dose orale est excrétée dans l'urine dans les 24 heures qui suivent son
administration.
L'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide se manifeste en 2 heures, atteint son maximum après
4 heures et dure approximativement de 6 à 12 heures. L'hydrochlorothiazide est rapidement éliminé
par les reins.

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INDICATIONS ET EMPLOI CLINIQUE
Les associations médicamenteuses fixes ne sont pas recommandées comme traitement initial de
l'hypertension, puisqu'il est préférable, dans un tel cas, d'adapter séparément la posologie de chaque
antihypertenseur aux besoins du patient. Cependant, si la teneur des principes actifs de l'association
correspond à la dose optimale déterminée en fonction des besoins du patient, l'administration de
cette association pourra se révéler plus commode dans la conduite du traitement. En ce qui concerne
l'adaptation ultérieure de la posologie, il est préférable d'administrer les médicaments séparément. Le
traitement de l'hypertension peut évoluer; on doit donc le réévaluer selon l'état du patient.
VISKAZIDE* est indiqué comme traitement d'entretien chez les hypertendus dont l'état exige du
pindolol et de l'hydrochlorothiazide dans les quantités et proportions qu'il contient.
CONTRE-INDICATIONS
VISKAZIDE* ne devrait pas être administré en présence :
- d'insuffisance cardiaque (voir Mises en garde)
- d'insuffisance ventriculaire droite consécutive à une hypertension pulmonaire
- de cardiomégalie importante
- de bradycardie sinusale (< 45 à 50 battements/min)
- de blocs auriculo-ventriculaires du 2e et du 3e degré,
- de choc cardiogénique
- de bronchospasme (y compris l'asthme bronchique) ou de bronchopneumopathie chronique
obstructive grave (voir Précautions)
- en cas d'anesthésie à l'aide d'agents dépresseurs du myocarde (p. ex., l'éther)
- d'anurie
- d'hypersensibilité au pindolol, à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres médicaments dérivés des
sulfamides ou de réaction croisée à d’autres bêtabloquants
- d’angor de Prinzmetal
- d’une maladie du sinus

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- de troubles graves de la circulation artérielle périphérique
- d’un phéochromocytome non traité
MISES EN GARDE
Insuffisance cardiaque :
On doit user de prudence lorsqu'on administre VISKAZIDE* à des patients ayant des antécédents
d'insuffisance cardiaque. En effet, la stimulation sympathique est essentielle au maintien de la
fonction circulatoire dans les cas d'insuffisance cardiaque et son inhibition par blocage bêta-
adrénergique risque toujours d'entraîner une diminution supplémentaire de la contractilité du
myocarde, favorisant du même coup l'insuffisance cardiaque.
La dépression prolongée du myocarde peut, dans certains cas, entraîner une insuffisance cardiaque
chez des patients qui n'en ont jamais eue. Il faut donc, dès les premiers signes d'insuffisance
cardiaque imminente survenant au cours du traitement par VISKAZIDE*, procéder à la digitalisation
des patients ou leur administrer un diurétique additionnel, ou les deux à la fois, en surveillant de très
près leur réaction.
Le pindolol agit de manière sélective sans inhiber l'effet inotrope des dérivés digitaliques sur le
muscle cardiaque. Toutefois, l'effet inotrope négatif du pindolol peut atténuer l'effet inotrope positif
du dérivé digitalique lorsque ces deux médicaments sont administrés en concomitance. Les effets
dépressifs du pindolol et des dérivés digitaliques sur la conduction auriculo-ventriculaire sont
additifs. Si l'insuffisance cardiaque persiste, il faut cesser l'administration de VISKAZIDE* (voir ci-
dessous).
Arrêt brusque du traitement par VISKAZIDE* dans l'angine de poitrine :
Les patients souffrant d'angine de poitrine doivent être mis en garde contre un arrêt brusque du
traitement par VISKAZIDE*. On a en effet rapporté des cas d'exacerbation de l'angine de poitrine et
d'infarctus du myocarde ou d'arythmies ventriculaires chez des angineux, après l'arrêt brusque du
traitement par les bêtabloquants. Les deux dernières complications peuvent se manifester avec ou