Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept

Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept 2013
1.
DENOMINATION DU MÉDICAMENT
ACUPAN 30 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Substance active : hydrochlorure de néfopam 30 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Acupan est indiqué chez les adultes pour soulager les douleurs modérées et sévères comme : les
myalgies, les douleurs post-opératoires, les douleurs orthopédiques, les douleurs cancéreuses et
les maux de dents. Le traitement est symptomatique.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes:
Dose initiale de 2 comprimés (60 mg), suivie de 1 comprimé trois fois par jour. Si l'intensité de la
douleur le nécessite, la posologie peut atteindre 2 comprimés trois fois par jour.
Il est recommandé de diminuer la posologie chez des patients âgés à cause de leur métabolisme
plus lent. Il est recommandé de limiter la dose de départ à 1 comprimé trois fois par jour puisque
les patients âgés sont plus sensibles aux effets secondaires liés au système nerveux central.
Population pédiatrique :
Acupan n’est pas recommandé chez les enfants.
4.3
Insuffisance rénale :
Chez des patients dans la phase terminale de leur maladie rénale les concentrations sériques
maximales peuvent augmenter pendant le traitement au néfopam. Il est dès lors recommandé de
diminuer la posologie journalière, non seulement pour les patients âgées, mais aussi pour les
patients dans la phase terminale d’une insuffisance rénale.
Contre-indications
Acupan ne sera pas administré en cas d’une hypersensibilité au néfopam ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1. Acupan ne sera pas administré aux patients avec des antécédents
convulsifs, ni aux patients qui prennent des inhibiteurs de la mono-amine oxydase (MAO).
Acupan ne sera pas administré aux patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale
grave. Suite à ses propriétés anticholinergiques, Acupan sera utilisé avec prudence chez des
patients souffrant de glaucome, d'hypertrophie de la prostate ou de rétention urinaire. Si
nécessaire le traitement sera arrêté.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Population pédiatrique : Acupan n’est pas recommandé chez les enfants.
Acupan ne doit être administré qu'avec prudence aux patients présentant des symptômes
d'anxiété, un glaucome, de l'hypertrophie de la prostate ou de la rétention urinaire en raison de
son activité adrénergique centrale modérée et son activité anti-cholinergique.
Il conviendra d’être particulièrement prudent chez tous les patients avec une pathologie
cardiovasculaire préexistante (tachycardie symptomatique, infarctus du myocarde, insuffisance
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cardiaque) en raison de l’effet tachycardisant du produit. Avant de démarrer une thérapie à
l’Acupan chez un patient cardiaque donné, il sera en tout cas nécessaire de se concerter avec le
cardiologue traitant afin de faire le bilan des avantages et des risques d’une thérapie à l’Acupan.
Une insuffisance hépatique et/ou rénale peut interférer avec le métabolisme et l’excrétion de
néfopam.
On pourra être amené à diminuer la dose chez des patients âgés à cause de leur métabolisme
ralenti. On recommande 1 comprimé trois fois par jour comme dose de départ parce que les
patients âgés sont plus sensibles aux effets indésirables du système nerveux central : quelques
cas d'hallucination et de confusion ont été signalés dans ce groupe de patients.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Les effets secondaires d'Acupan peuvent être additifs à ceux d'autres substances ayant une
activité anticholinergique ou sympathicomimétique.
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent
additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la
vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de
substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques
autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des
antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des
antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux et du baclofène.
Le néfopam peut interférer avec certains tests pour les benzodiazépines et les opioides. Ces tests
peuvent donner de faux résultats positifs chez des patients prenant de l’Acupan.
L’intensité et l’incidence des effets indésirables augmentent lorsque le néfopam est coadministré
avec la codéine, la pentazocine ou la dextropropoxyphène.
Le néfopam est métabolisé d’une façon intensive. Mais comme l’enzyme responsable pour la
biotransformation du néfopam n’est pas connu, il n’est pas possible d’anticiper sur les
interactions potentielles avec les inhibiteurs/inducteurs CYP. La prudence s’impose donc chaque
fois lorsque le néfopam est coadministré avec un des inhibiteurs/inducteurs CYP.
L'hépatotoxicité connue du paracétamol, observée chez des chiens qui avaient reçu des doses
très élevées de paracétamol, a été accentuée lorsque des doses très élevées de néfopam ont été
administrées. Ces études ont démontré que des doses orales de 236 mg/kg/jour de paracétamol
et 24 mg/kg/jour de néfopam provoquent une potentialisation de l'hépatotoxicité du paracétamol.
Ces doses sont environ six à huit fois plus élevées que la dose humaine moyenne. Des doses
inférieures équivalentes à trois ou quatre fois la dose humaine n'ont pas provoqué de
potentialisation de l'hépatotoxicité.
4.6
Fertilité, grossesse et lactation
Grossesse
Il n’y a pas de données cliniques concernant l’utilisation d’Acupan chez la femme enceinte. Des
études animalières n'ont pas révélé des effets nocifs directs ou indirects au niveau de la
grossesse, du développement embryonnaire/fœtale, de l’accouchement ou du développement
postnatal. Il est néanmoins mieux d’éviter l’utilisation d’Acupan, sauf s’il n’y a pas d’autre
analgésique plus sûr.
Allaitement
L'Acupan est excrété dans le lait maternel. La quantité maximale prise par le bébé est égale à
0,05 mg/kg/jour. Acupan ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pour des patients qui ressentent les effets secondaires nerveux centraux de l'Acupan, il pourrait
être imprudent de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
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4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés ci-dessous par système-organe et par
fréquence comme définies ci-après: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (>
1/1.000, <1/100) et rare (> 1/10.000, < 1/1.000).
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Système-Organe
Affections
psychiatriques
Très fréquent
Fréquent
Affections du système
nerveux
Somnolence
Vertige*,
Etourdissement,
Paresthésie,
Tremblement
Tachycardie*,
Palpitation*,
Hypotension
Bouche sèche*,
Douleur
abdominale,
Diarrhée
Rétention urinaire
Affections cardiaques
Affections gastrointestinales
Nausée avec ou sans
vomissement
Affections du rein et
des voies urinaires
Affections oculaires
Affections du système
immunitaire et de la
peau et du tissus
sous-cutané
Réactions
allergiques
Transpiration*
Rare
Excitabilité*, irritabilité*,
hallucination, abus,
pharmacodépendance
Convulsion*, confusion,
confusion postopératoire,
insomnie, céphalées
Syncope
Fonction rénale diminuée,
coloration rose de l’urine
inoffensive
Troubles de la vue
Réaction d’hypersensibilité
en postopératoire (œdème
de Quincke, choc
anaphylactique)
Pruritus, erythème, urticaire
Malaise
*Bien que n'ayant jamais été rapportés, d'autres effets atropiniques que ceux décrits sont
susceptibles d'être constatés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les
professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des
médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor
Horta,
40/40,
B-1060
Bruxelles.
Site
internet:
www.afmps.be.
e-mail :
[email protected].
4.9
Surdosage
Symptômes:
Les symptômes cliniques de la toxicité de néfopam sont du type neurologique (convulsions,
hallucinations et agitation) et cardio-vasculaire (tachycardie avec circulation hyperdynamique).
Adultes:
Les premiers signes de toxicité, c'est-à-dire la tachycardie, se manifestent après la prise de 30
comprimés d'Acupan (15 mg/kg). L'hospitalisation est nécessaire à cette dose.
Population pédiatrique:
On ne dispose pas de données concernant la dose toxique chez des enfants, néanmoins,
l'hospitalisation est recommandée à partir d'une prise de 10 mg/kg.
Traitement:
Traitement général de soutien. Si le médicament a été avalé il y a moins d’une heure, on
l’éliminera par lavage d'estomac ou par induction de vomissement à l'aide du sirop à base
d'Ipecacuanha. L'administration orale de charbon activé peut être utile pour éviter l'absorption.
Les convulsions et les hallucinations doivent être traitées, p. ex. par l'administration de diazépam
par voie intraveineuse ou rectale. Les bêta-bloquants peuvent aider à combattre les complications
cardiovasculaires.
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5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : produits pharmaceutiques avec uniquement des propriétés
analgésiques, code ATC : N02BG06
Chimiquement Acupan est un dérivé de la diphenhydramine : néfopam est synthétisé par la
cyclisation de l'orphénadrine. Dès lors, tout comme ses deux précurseurs, Acupan possède des
propriétés anti-cholinergiques.
Mécanisme d’action : On est mal renseigné concernant son mécanisme d'action. Les propriétés
pharmacologiques étudiées ne permettent pas de décrire son action d'une manière précise.
Effets pharmacodynamiques :
Acupan est un analgésique. Acupan stimule les voies sérotoninergiques descendantes modulant
la douleur. Il inhibe la réabsorption des médiateurs synaptosomales, la noradrénaline, la
dopamine, la 5-hydroxytryptophane et le GABA. Il stimule la libération de la dopamine et de
GABA dans le cerveau.
Il diffère fondamentalement des autres analgésiques centraux comme la morphine, la codéine, la
pentazocine et le propoxyphène. Il n'est pas fixé sur les récepteurs des analgésiques narcotiques
et n'est pas inhibé par la naloxone. En contraste avec les substances narcotiques, Acupan ne
provoque pas de dépression respiratoire. Quelques cas d’accoutumance ont été rapportés.
Acupan n'a pas de propriétés antipyrétiques ni anti-inflammatoires. Il n'inhibe pas la synthèse des
prostaglandines in vitro.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption : après administration orale de 90 mg, on obtient des concentrations plasmatiques
maximales de 73 à 154 ng/ml après 1 - 3 heures. Les concentrations plasmatiques maximales de
29 - 67 ng/ml sont atteintes, environ 2 heures après une dose orale de 60 mg. Environ 73 % sont
liés aux protéines plasmatiques.
Biotransformation: la biotransformation du néfopam est très importante : on ne retrouve que peu
de médicament non-métabolisé dans l'urine. On a pu démontrer l'existence de 7 métabolites dont
le desmethyl néfopam, le glucuronide et le néfopam N-oxyde. L’enzyme responsable pour cette
biotransformation n’est cependant pas connu.
Elimination: les métabolites et la petite fraction non-modifiée sont rapidement éliminés par voie
rénale. Par conséquent, la majeure partie de la dose administrée apparaît dans l'urine. Après
administration intraveineuse de 20 mg de néfopam radioactif à 4 volontaires, on a retrouvé moins
de 5 % de la dose administrée dans l'urine sous forme inchangée. Dans les 5 jours, on voit
apparaître 87 % de la radioactivité administrée dans l'urine et 8 % dans les matières fécales. Le
temps de demi-vie du néfopam, chez des volontaires sains, est de 4 heures (écart 3 - 8 heures).
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Noyau du comprimé : Oxyde de silicium colloïdal, Calcium hydrophosphate dihydrate, Cellulose
microcristalline, Huiles végétales hydrogénées, Amidon de mais, Stéarate de magnésium.
Enrobage du comprimé : hypromellose IS 2910 (15 cps), dioxyde de titane.
6.2
Incompatibilités
Sans objet
6.3
Durée de conservation
5 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
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Il n’y a pas de conditions particulières de conservation
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Boîte de 30 comprimés en plaquette
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meda Pharma s.a. – Chaussée de la Hulpe 166 – 1170 Bruxelles
8.
NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE102383
Délivrance
Sur prescription médicale
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
A.
B.
10.
Date de la première autorisation : 01 avril 1976
Date de dernier renouvellement : 19 mai 2006
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
09/2013.
Date de l’approbation : 10/2013
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