UNH Composés actifs dans l`effet cardioprotecteur des acides gras

UMR 1019 INRA : Unité de Nutrition (M. Ferrara)
Directeur de thèse : Luc Demaison (CR1 INRA HDR), Co-directeur : Kasra Azarnoush (Pr. Chirurgie
Cardiaque, CHU de Clermont-Ferrand)
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Composés actifs dans l’effet cardioprotecteur des acides gras polyinsaturés n-3 dans l’ischémie
myocardique et mécanismes d’action
Les acides gras polyinsaturés n-3 sont connus pour leur effet cardio-protecteur dans
l’ischémie/reperfusion cardiaque. Toutefois, les métabolites potentiellement impliqués dans cette action
bénéfique sont encore mal définis et leur mécanisme d’action reste flou. Le projet consiste à définir les
métabolites potentiellement actifs et leur mode d’action, puis à vérifier ensuite leur intérêt thérapeutique. Il
nécessitera l’acquisition d’un grand nombre de techniques visant à évaluer le fonctionnement et le
métabolisme cardiaque : elles passeront par des interventions nutritionnelles, la modélisation de l’ischémie
chez le rat à la fois in vivo et ex vivo, la mesure de la fonction mécanique du cœur (IRM, échocardiographie,
sonde de pression Millar introduite dans le ventricule gauche), l’évaluation de la nature et de la
géolocalisation des métabolites des AGPI par imagerie MALDI-TOFTOF, l’estimation des intermédiaires du
cycle de Krebs par LC-QTOf, la préparation des mitochondries cardiaques et l’étude de leur fonctionnement
(oxygraphie, production d’ATP, libération de radicaux libres de l’oxygène). Le financement du travail devrait
être en partie assuré par le Département Alimentation Humaine de l’INRA : en effet, j’ai effectué une
demande dans le cadre de l’appel à projet intitulé « Ohmique pour les Physiologistes » et elle semble en
bonne voie d’acceptation.