Les bases moléculaires du cancer - CursUS
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11/04/2012 Les bases moléculaires du cancer Benoit Chabot Ph.D. Faculté de médecine et des sciences de la santé 1. Quelques définitions chromosome, gène, génome, protéine, mutation 2. Comment une cellule normale devient-elle cancéreuse? 3. Mutations normales et induites 4. Rôle de l’hérédité 1 11/04/2012 LE CANCER EST UN PROBLÈME MOLÉCULAIRE Chromosomes http://learn.genetics.utah.edu/content/begin/cells/scale/ Le gène gène ADN transcription ARN traduction protéine 2 11/04/2012 Des gènes en morceaux CECI EST UN MESSAGE ADN Transcription CECI EST UN MESSAGE ARN Épissage CECI EST UN MESSAGE ARN TRADUCTION du MESSAGE en PROTÉINE © Guillaume Bokiau, Wikimedia, Licence GFDL 3 11/04/2012 Le secret de la complexité est dans le « raboudinage » (épissage alternatif) Figure 1.17b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Bcl‐x 1 Bcl-xL 1 Bcl-xS 2 3 2 1 2 3 3 4 11/04/2012 Épissons! Pour un seul gène : potentiel de 38 000 messages différents!!!! Comment une cellule normale devient-elle cancéreuse? 5 11/04/2012 Mutations dans l’ADN Où? Proto-oncogènes oncogènes Myc K-Ras H-Ras Kit Src Abl Erk Conversion d’un proto-oncogène en oncogène Figure 5.12a The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) 6 11/04/2012 Mutations dans l’ADN Où? Proto-oncogènes oncogènes Myc K-Ras H-Ras Kit Src Abl Erk L’oncogène Ras est souvent impliqué dans les cancers Table 4.2 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) 7 11/04/2012 Mutations dans l’ADN Où? Anti-oncogènes oncogènes p53 Rb Cancer : une plus grande résistance à la mort cellulaire Table 9.5 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) 8 11/04/2012 Qu’est ce qui cause des mutations? Erreurs « normales » lors de la réplication de l’ADN, radicaux libres produits lors du métabolisme normal Qu’est‐ce qui cause des mutations? produits chimiques, radiations, ultraviolet Production de radicaux libres, de bris d’ADN et d’effets sur l’environnement endocrinien local 9 11/04/2012 Types de mutations CCAGGGAT CCAGGGAT CCGGGAT CCAAGGAT CCACCCGGGAT CCAT Transition Deletion Addition Fusion de chromosomes Les mutations sur l’ADN affectent la séquence des protéines normal protéine ADN protéine ADN 10 11/04/2012 Autres causes des mutations • Inflammation (due à infection, irritation, nécrose) • Inflammation chronique (comme celle associée à une mauvaise alimentation) Inflammation et cancer 11 11/04/2012 Autres causes de mutations • Obésité Facteur de risque clair Lien moléculaire obésité/insuline et cancer est encore mal compris (sein, endomètre, rein, œsophage) Mutations et hérédité • Xeroderma pigmentosum Mutations dans la machinerie de réparation de l’ADN 12 11/04/2012 Mutations et hérédité • Cancer du sein Mutations dans BRCA1 affectent la machinerie de réparation de l’ADN et la machinerie du cycle cellulaire Comment une cellule normale devient‐elle cancéreuse? Accumulation de mutations dans des gènes influençant : 1. L’instabilité génomique 2. Le métabolisme de la cellule 3. La croissance 4. La mort 5. L’arrivée de la nourriture et la gestion des déchets 6. L’évasion et la dissémination 13 11/04/2012 Plusieurs étapes sont nécessaires pour mener au cancer Figure 11.10 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Mute, sélecte, multiplie, mute, sélecte, multiplie …. temps Figure 11.12 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) 14 11/04/2012 Thérapie 15
