Virus des hépatites

L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S5 UE1 – Pr S CASTELAIN - Virus des hépatites
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Virus des hépatites
- Hépatites chroniques : B, C et D
- Hépatites aigues : A et E
1 Virus de l’hépatite B
1.1 Caractéristiques :
- Famille : Hepadnaviridae
- Genre : Orthohepadnavirus
- Virus à ADN double brin circulaire, partiellement bicaténaire (taille du génome : 3,2
kb) code pour 4 protéines
- Capside icosaédrique
- Virus enveloppé (virus fragile)
- Mode de contamination par contact direct
- Taille de la particule = 42 nm
- Découvert en 1965
- 6 génotypes (A-F) avec 8% de différence en acides aminés
- 1 seul sérotype avec un déterminant commun « a » pouvant générer des Ac.
- Sous-types principaux : adw, adr, ayw, ayr
- Modèle chimpanzé (seul modèle d’étude pour les hépatites B et C)
- Vaccin recombinant sous-unitaire : on peut le créer car il n’y a qu’un seul sérotype.
1.2 Structure du VHB
- La particule de Dane (particule infectieuse = le virion) fait 42 nm.
- Elle a une enveloppe virale entourant la capside icosaédrique dans laquelle on
trouve le génome viral circulaire et partiellement bicaténaire. Pour des raisons de
réplication, le virus a besoin d’emmener sa polymérase dans la cellule.
- Le VHB fabrique un excès de protéines d’enveloppe = Ag HBS qui vont pouvoir
former des protéines pouvant s’agencer soit en sphère soit en filament (particule
non infectieuse).

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1.3 Génome du VHB
- C’est un virus économe !
- Le virus enveloppé code pour les protéines
de son enveloppe :
o Gènes preS1, préS2 et S 
protéines d’enveloppe
o Gène C  capside
o Gène P  polymérase (nécessaire à
sa réplication)
o Gène X  protéine X (régulatrice de
la réplication, propriété
transactivatrice)
- Il y a des phases de chevauchement de
phase entre les gènes pour les différentes protéines.
1.4 Cycle de réplication (à connaitre +++)
- Seule la particule de Dane est infectieuse.
- La cellule cible de choix est l’hépatocyte.
- Le récepteur membranaire de l’hépatocyte n’est pas connu à l’heure actuelle.
- Le virus entre à l’intérieur de l’hépatocyte.
- L’enveloppe et la capside sont éliminées pour libérer le génome viral qui passe à
l’intérieur du noyau (réplication dans le noyau).
- L’ADN va prendre une conformation particulière : ADN CCC (forme persistante du
virus dont on ne sait pas se débarrasser, ADN très enrouler).
- Le génome du virus de l’hépatite B ne s’intègre pas forcément dans le génome de
la cellule mais il est capable de persister (un peu à la manière d’un plasmide).
- L’ADN est transcrit en ARNm. Le VHB va faire 4 types d’ARNm codant pour les
protéines dont il a besoin (protéine X, enveloppe, capside et polymérase). À côté de
ces ARNm, il fait un ARN pré-génomique.
- Les protéines de la capside vont être synthétisées et vont s’assembler puis l’ARNpg
va être encapsidé.
- L’ARNpg embarque dans la capside sa polymérase avec activité rétrotranscriptase
pour resynthétiser un brin d’ADN puis son brin complémentaire  maturation de
l’ARN en ADN viral.
- Les protéines du virus vont être synthétisées et vont passer par le réticulum
endoplasmique puis le golgi pour former de nouveaux virions par association.
- Le virus n’a pas forcément besoin de re-rentrer dans la cellule pour être infectieux :
cycle interne de réplication.

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1.5 Épidémiologie
- 350 millions de porteurs chroniques dans le monde.
- Prévalence française de 0,65%.
- 280 000 porteurs de l’Ag HBs donc potentiellement contaminants.
- Répartition géographique : il existe une forte endémie en Afrique où plus de 20% de
la population est porteuse de l’AgHBs.
- Mode de transmission :
o La transmission se fait par contact étroit (car c’est un virus enveloppé).
o Concentration élevée du virus dans les liquides biologiques (accident
d’exposition au sang  le premier virus à se transmettre est le VHB car
concentration super-importante dans le sang. Le 2e virus est celui de
l’hépatite C puis celui du VIH (avec une charge virale à 104).
o sexuelle : hépatite B fait partie des IST (36% des cas)
o percutanée ; sanguine ; usagers de drogue IV
o mère-enfant (donne 100% d’infections chroniques chez le nouveau-né)
o nosocomiale (hémodialyse, endoscope…)
o contacts proches : intrafamiliaux (rasoir, brosse à dent…)
1.6 Histoire naturelle QE +++
- Si 1000 personnes sont contaminées :
o 800 (80%)  hépatite aiguë asymptomatique (pas d’ictère = signe ++)
o 200 (20%)  hépatite symptomatique
o 1 / 1000  hépatite fulminante = forme grave amenant à la destruction du
foie et nécessite une greffe en urgence
- La guérison (95%) se fait spontanément en quelques mois. Pour les 5 à 10%
restant  hépatite chronique.

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1.7 Formes cliniques
- Stades cliniques :
o incubation longue (3 mois en moyenne)  l’interrogatoire doit remonter à 3
mois.
o L’hépatite B est le plus souvent asymptomatique (95%)
o Forme fulminante (1/1000)
o Forme chronique < 10%
- Cas particulier = transmission mère-enfant
o Passage à la chronicité chez l’enfant (évolution en hépatocarcinome vers
l’âge de 30 ans pour 95% des enfants).
o Vaccination au 6e mois de grossesse (transmission à la fin de la grossesse).
La détection de l’Ag HBs est obligatoire au 6e mois.
- Passage à la chronicité en fonction de l’âge :
o Tolérance immunitaire au début qui fait que les bébés vont faire des
infections chroniques. Plus l’infection est symptomatique moins elle a de
chance de devenir chronique.

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1.8 Marqueurs du VHB
ADN viral (3,2 kb)
Ag HBs (Ag
d’enveloppe) ++
Ag HBc (Ag de
capside)
Ag HBe (Ag sécrété
dérivé de la capside)
Permet de suivre la
charge virale +
efficacité des
traitements +
évaluation de la
réplication du virus
Visible dans le sérum
Disparition = signe
de guérison
Apparition = signe
d’infection
Le diagnostic direct
repose sur Ag HBs
non détectable dans
le sérum
Visible dans le
sérum
Marqueur de
réplication du virus
Ac anti-HBs
(immunité)
Ac anti-HBc (IgM et
IgG)
Ac anti-HBe
Visible dans le sérum
Apparition = signe de
guérison
Visible dans le
sérum
IgM et IgG 
diagnostic indirect
Visible dans le
sérum
Marqueur retrouvé
quand le virus se
réplique moins
1.8.1 Infection aiguë guérie
- Le premier marqueur qui apparaît dans le sérum pendant la phase symptomatique
est l’Ag HBs :
o permet de poser le diagnostic de l’hépatite B
o présent pendant la phase symptomatique
o les Ac anti-HBc vont être synthétisés quasiment en même temps