MATWIN : l`onco-entremetteur public

MATWIN : l’onco-entremetteur
public-privé français
La recherche sur le cancer a connu
ces dix dernières années une
phase d’accélération sans précédent
et a révolutionné notre compréhen-
sion de la maladie et notre manière
de la combattre. Depuis le début des
années 1990, le taux standardisé de
mortalité par cancer diminue. La
survie à 5 ans s’améliore dans la
majorité des types de cancers, résul-
tat de la conjonction de diagnostics
plus précoces et de traitements plus
efficaces [1].
Les avancées de la recherche fonda-
mentale, rendues possibles par le
séquençage du génome et les pro-
grès de la biologie moléculaire,
se sont concrétisées en innovations
thérapeutiques majeures, au plus
grand bénéfice des personnes mala-
des. Et les résultats sont là : alors que
nous ne parvenions à guérir qu’un
cancer sur trois il y a vingt ans, nous
guérissons plus d’un cancer sur deux
aujourd’hui [2]. Tout l’enjeu est
maintenant de permettre à un plus
grand nombre de patients d’accéder
à cette innovation.
Depuis quelques années déjà,
recherche fondamentale et clinique
unissent leurs efforts. Cette recher-
che dite « translationnelle » permet
de créer une interaction permanente
entre les chercheurs et les patients,
dont bénéficient en premier lieu les
malades qui accèdent plus rapide-
ment à des thérapies innovantes.
La France est donc aux avant-postes
de la recherche sur le cancer et de
l’innovation thérapeutique.
Malgré ce bilan encourageant, la
France pourtant réputée pour son
excellence scientifique, peine tou-
jours à transformer son potentiel
de recherche en retombées clini-
ques et industrielles concrètes. C’est
consciente de ce manque, que l’ini-
tiative MATWIN a été lancée.
Lancée en 2008-2009 sous l’impulsion
du Cancéropôle Grand Sud-Ouest
Pour citer cet article : Reiffers J, Robert L. MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français. Innov Ther Oncol 2015 ; 1 : 38-44.
doi : 10.1684/ito.2015.0005
RÉSUMÉ
MATWIN (Maturation & Accelerating Translation With INdustry), s’inscrit dans
une volonté nationale de soutien à l’innovation en cancérologie. Programme
unique d’accompagnement de projets de recherche innovants, MATWIN
propose des outils, ressources et personnes dédiés aux porteurs de projets
souhaitant valoriser leurs recherches dans le but de susciter un intérêt
industriel. L’objectif est clair et commun : lutter toujours plus efficacement
contre le cancer.
lMots clés : oncologie ; innovation ; recherche et développement ;
accompagnement.
ABSTRACT
MATWIN (Maturation & Accelerating Translation With INdustry) is part of
the nationwide effort to support innovation against cancer. This unique
programme supports innovative research projects providing tools, resources
and staff for project leaders wishing to optimize the commercial appeal of
their projects. The overall objective is clear: to continue to fight cancer more
effectively.
lKey words: oncology; innovation; research and development; support.
MATWIN: the French
public-private oncology
matchmaker
Josy Reiffers
Lucia Robert
MATWIN SAS
Institut Bergonié
229, cours de l’Argonne
33076 Bordeaux cedex
France
<[email protected]>
<[email protected]>
Remerciements et autres mentions :
Financement : aucun.
Liens d’intérets : les auteurs déclarent
n’avoir aucun lien d’intérêt en rapport
avec l’article.
Tirés à part : L. Robert
38 Innovations & Thérapeutiques en Oncologie lvol. 1 –n81, sept-oct 2015 doi: 10.1684/ito.2015.0005
Innovation et organisation IEO

(GSO) et son Club d’industriels partenaires, la plateforme
MATWIN (Maturation & Accelerating Translation With
INdustry)(figure 1)identifie et accompagne des projets
précoces innovants de recherche en cancérologie en
partenariat avec l’industrie pharmaceutique. Son objectif
premier est de réunir les conditions (expertise, accompa-
gnement, échange) pour permettre d’accélérer le transfert
de la recherche académique vers l’industrie dans l’intérêt
des patients (figure 2).
Les origines
La volonté de départ, lors de la création de MATWIN en
2008-2009, était d’améliorer la valorisation de la recherche
académique en France dans le secteur de l’oncologie. Cela
n’est effectivement pas spécifiqueàl’oncologie, voire à la
médecine, mais la France peine toujours à transformer son
excellence scientifique en applications concrètes sur le
marché. Le programme est donc né de ce constat relatif à
l’absence de dispositif national thématique (cancer) per-
mettant de soutenir et d’accompagner spécifiquement la
phase dite de « maturation » de projets. Souvent sur-
nommée « traversée du désert », c’est une phase essen-
tielle pour démontrer la fiabilité de ses résultats quand
nous sommes chercheur ou jeune start-up, avant d’envi-
sager de passer avec succès aux études cliniques à grande
échelle ; une longue « vallée de la mort » qu’il faut franchir
sans périr, en particulier en oncologie où les besoins de
financements propres à la première preuve de concept
préclinique sont importants (1 à 4 millions d’euros sur 3 à 5
ans). En 2011, après une première expérimentation
interrégionale, le Cancéropôle Grand Sud-Ouest a ainsi
pris l’initiative de structurer une société privée portant le
programme au niveau national.
Le second moteur de la création de MATWIN réside dans la
société elle-même. Nous savons que malgré des avancées
notables ces dernières années, la recherche sur le cancer
doit encore progresser pour combattre cette pathologie
plurielle qui tue chaque année 148 000 patients et coûte
chaque année plus de 5 milliards d’euros aux structures de
soins françaises, soit près de 59 % des dépenses publiques
d’hospitalisation (hors médicaments) [3].Ledéfiest donc
énorme, à la fois sociétal et économique.
Fonctionnement
Pour relever ce défi, MATWIN a cherché à structurer et
fédérer un réseau d’acteurs solidairement engagés pour
soutenir la maturation de projets en oncologie. Ainsi, en
lien avec les cancéropôles et toutes les structures dédiées
du territoire (structures de valorisation, pôles de compé-
titivité, fondations de recherche, etc.), MATWIN identifie,
expertise et accompagne des projets de recherche précoce
à fort potentiel de transfert.
« MATWIN, un réseau gagnant
de l’innovation en cancérologie »
Le programme repose sur un partenariat public-privé entre
la recherche en cancérologie au travers des cancéropôles
et de grands laboratoires pharmaceutiques engagés en
oncologie (Amgen, AstraZeneca, Bayer HealthCare, Bristol-
Myers Squibb, Celgene, GlaxoSmithKline, Merck-Serono,
Novartis, Pierre Fabre, Roche, Sanofi). Il bénéficie égale-
ment du soutien de l’Institut national du cancer (INCa) et
d’un fort partenariat avec le groupe UNICANCER. Les
objectifs de MATWIN sont les suivants :
identifier des projets de recherche en cancérologie
innovants et à fort potentiel de transfert (sourcing);
accompagner ces projets (coaching individualisé)
en les aidant à appréhender les besoins du marché ;
exposer ces projets au regard industriel pour
accélérer leur développement au bénéfice du patient
(partenariat industriel).
MATWIN
MATURATION & ACCELERATING
TRANSLATION WITH INDUSTRY
Figure 1. Logo MATWIN: Maturation and Accelerating Translation With INdustry.
Figure 1. MATWIN logo: Maturation and Accelerating Translation With INdustry.
MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français
Innovations & Thérapeutiques en Oncologie lvol. 1 –n81, sept-oct 2015 39
Innovation et organisation IEO

MATWIN
Partenariat public-privé
INDUSTRIE
Mutualiser une plateforme de
sourcing d’innovations précoces
PATIENTS
Proposer plus rapidement
des perspectives de traitement
RECHERCHE
Renforcer le potentiel
de transfert des innovations
Figure 2. MATWIN : favoriser les partenariats entre recherche et industrie au bénéfice du patient.
Figure 2. MATWIN : fostering partnerships between research and industry to benefit patients.
Président : Josy REIFFERS - Président de MATWIN
Modérateur : Jean-Jacques GARAUD - ADV Life-Sciences
Leaders d’opinion académique
Membres invités permanents : INCa - UNICANCER - FIST - Inserm Transfert
Dirigeants de l’industrie pharmaceutique
Olivier HERMINE
Directeur du Département d'hématologie - INSERM U1163
CNRS 8254, Institut Imagine - Hôpital Necker, Paris
Michel MARTY
Directeur du Centre des innovations thérapeutiques
en oncologie et hématologie de l'Hôpital universitaire Saint Louis
(APHP), Paris
Paul MOSS
Directeur de School of Cancer sciences et Cancer Research UK,
Birmingham
Peter PARKER
Chercheur senior au Cancer Research UK et Directeur du Département
Cancer du King's College, Londres
Miguel Angel PIRIS
Directeur scientifique de l’Hôpital Universitaire Marques de Valdecilla
(IDIVAL), Santander
Jan A.M. RAAIJMAKERS
Professeur, Évaluation des médicaments, Département des Sciences
Pharmaceutiques, Université d'Utrecht
Pedro ROMERO
Chercheur Senior, Ludwig Center pour la recherche contre le cancer,
Lausanne
Marianne ASHFORD - AstraZeneca
Chercheur senior, Drug targeting
Jean-Pierre BIZZARI - Celgene
Vice-président senior, Oncologie
Andree BLAUKAT - Merck-Serono
Vice-président senior, Directeur de la plate-forme d'innovation
translationnelle en oncologie
Mike BURGESS - BMS
Vice-président senior, Discovery medicine et pharmacologie clinique
Patrice DENEFLE - Roche
Vice-président de l'Institut Roche de recherche et de médecine
translationnelle
Tom LILLIE - Amgen
Directeur aire thérapeutique internationale oncologie
Jean MARAL - Sanofi
Directeur senior, Évaluation et expertise, stratégie,
affaires scientifiques et innovation externe
Paul M.J. McSHEEHY - Novartis
Directeur oncologie, Institut Novartis pour la recherche en biologie
Alexander SCHEER - Pierre Fabre
Directeur adjoint de la recherche
Eckhard VON KEUTZ - Bayer HealthCare
Vice-président senior, Responsable du développement précoce
Li YAN - GSK
Médecin chef, Oncologie R & D
Figure 3. Composition du board International de MATWIN.
Figure 3. The international MATWIN board.
J. Reiffers, et al.
40 Innovations & Thérapeutiques en Oncologie lvol. 1 –n81, sept-oct 2015
Innovation et organisation IEO

Chaque année, le board international de MATWIN se
réunit pour auditionner les meilleurs projets de recherche
sélectionnés au travers du programme. Le board MATWIN
est relativement unique en Europe et regroupe leaders
d’opinion académiques en oncologie venus de toute
l’Europe et dirigeants internationaux des laboratoires
pharmaceutiques partenaires de MATWIN (figure 3).
Il auditionne les projets, exprime des recommandations
et labellise ceux qu’il estime être suffisamment « armés »
pour un éventuel transfert vers l’industrie.
Une diversité de projets
Une majorité des projets qui candidatent à MATWIN
relève du domaine thérapeutique (figure 4). Mais depuis
quelques années, MATWIN recueille de nouveaux types
de candidatures (diagnostic, vaccins, dispositifs médicaux,
etc.). Cette évolution dans la typologie des projets a
permis de susciter l’intérêt de nouveaux industriels
relevant de ces autres domaines d’activité.
« MATWIN, une diversité de projets
à fort potentiel de transfert »
Parmi les innovations accompagnées par MATWIN
figurent :
Un projet visant à faciliter le diagnostic précoce et à
proposer une nouvelle approche thérapeutique des
lymphomes non-hodgkiniens, 10
e
cancer le plus
fréquent dans le monde. L’équipe du Dr Véronique
Braud de l’université de Nice Sophia-Antipolis a
identifié une nouvelle cible thérapeutique exprimée
par des sous-types de lymphomes [4]. Un anticorps
monoclonal dirigé contre cette cible est en cours de
développement. À terme, cette nouvelle approche
thérapeutique pourrait permettre d’améliorer la
surviedes patients réfractaires aux traitements actuels.
Le projet porté par l’équipe du Dr Eric Deharo de
l’Institut de recherche pour le développement de
l’université de Toulouse repose sur une molécule
isolée à partir d’une plante médicinale amazonienne,
qui présente des propriétés « miraculeuses », à la fois
anticancéreuses et antipaludiques, la Simalikalactone E
(SkE) [5, 6].Quassia amara L. est une plante tropicale
utilisée en médecine traditionnelle pour de nombreu-
ses indications thérapeutiques, du bassin amazonien
jusqu’en Amérique centrale. Un fractionnement
chimique bioguidé de cette plante a conduit à
l’isolement de la SkE, molécule capable d’inhiber la
prolifération de lignées de cellules de leucémie ou de
lymphome et de mélanome présentant une suracti-
vation de la voie des MAP (Mitogen Activated
Protein) kinases [6].In vivo, dans un modèle murin
de tumeur implantée, elle s’est montrée aussi, voire
plus efficace, que les traitements de référence.
Le projet a donc pour objectif d’amener la SkE en
phase préclinique.
La plupart des cancers portent des anomalies
chromosomiques, dont certaines sont associées à
des tumeurs spécifiques. La détection de ces anoma-
lies chromosomiques permet de poser un diagnostic
précis et de définir le meilleur choix thérapeutique.
Malheureusement, les coûts et la complexité des
techniques actuelles font que seules les anomalies les
plus fréquentes sont aujourd’hui recherchées de
façon systématique. L’unité Inserm U918 du Centre
de lutte contre le cancer Henri Becquerel (Rouen)
dirigée par le Dr Fabrice Jardin a mis au point une
méthode qui teste simultanément plusieurs dizaines
de réarrangements chromosomiques en seulement
quelques heures. L’équipe a développé un test
capable de détecter plus de 50 anomalies chromoso-
miques récurrentes dans les leucémies. Son but à
présent est d’adapter cette méthode à d’autres
tumeurs, en espérant que cette stratégie permette
18 %
Thérapies
Dispositif
médical
Diagnostic
Pronostic
Biomarqueur
5 %
77 %
Figure 4. De 2009 à 2014 : typologie des projets accompagnés.
Figure 4. 2009 to 2014 : classification of supported projects.
MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français
Innovations & Thérapeutiques en Oncologie lvol. 1 –n81, sept-oct 2015 41
Innovation et organisation IEO

à terme d’améliorer la prise en charge de nombreux
patients [7].
L’évolution des patients atteints de cancer est
étroitement liée à la capacité de retirer l’intégralité
des cellules cancéreuses. Malgré l’important panel de
technologies disponibles au bloc opératoire, le chirur-
gien manque clairement d’informations pour guider
son geste chirurgical et déterminer avec précision
l’existence des foyers de petite taille et les marges de
retrait à prendre autour de ces foyers. Le diagnostic est
pratiqué, quant à lui, à partir de biopsies en conditions
peropératoires et nécessite environ 30 minutes. Il est
donc étroitement lié au choix fait par le praticien des
zones à biopsier. Ainsi, il existe donc un besoin pour un
instrument permettant en temps réel de guider le
chirurgien dans son geste et lui permettre de retirer les
foyers tumoraux et de définir les marges de résection
avec la meilleure précision. Un projet développé par
l’équipe du Pr Michel Salzet de l’université de Lille a
pour objectif de développer et valider un tel ins-
trument. Le projet est basé sur la spectrométrie de
masse et permet de fournir in vivo en temps réel des
données moléculaires permettant au chirurgien de
classifier les cellules analysées et définir les marges
d’exérèse pour une chirurgie guidée des cancers [8].
L’équipe du Dr Nadira Delhem de l’Institut de
biologie de Lille propose une nouvelle immunothé-
rapie antitumorale basée sur la neutralisation de
l’activité suppressive deslymphocytes T régulateurs par
des anticorps monoclonaux visant à neutraliser la
Galectine-9 (Gal-9), un facteur qui favorise la croissance
de la tumeur [9]. La Gal-9 est anormalement produite
par les cellules tumorales des cancers associées à
certains virus. Récemment, cette équipe a montré que
la Gal-9 est également produite par une population de
cellules immunitaires appelées « cellules T régulatri-
ces » (Treg), qui sont associées à un très mauvais
pronostic dans la grande majorité des cancers (cancers
du poumon, rein, prostate, foie, utérus, sein ou
lymphome de Hodgkin) [10]. De manière très intéres-
sante, ils ont décrit pour la première fois qu’un
anticorps anti-Gal-9 est capable d’inhiber l’activité
suppressive des Treg en neutralisant la Gal-9. Dans ce
projet, la neutralisation de la Gal-9 par des anticorps
monoclonaux permettrait de proposer une immuno-
thérapie anti-tumorale innovante.
Bilan
Avec cet accompagnement de projets « à façon », et ce
board international garant d’un label d’attractivité des
projets, MATWIN propose une ingénierie pédagogique
permettant de redesigner et réorienter parfois les projets
dans les directions attendues par le marché. Et le travail
porte ses fruits puisqu’après six années d’expérience
(figure 5), plus de la moitié des projets parvenus jusqu’à
l’ultime étape de l’audition devant le board MATWIN
ont eu la possibilité d’initier des discussions avec des
industriels (partenaires ou non du programme) ou de se
transformer en start-up.
En effet, créer une société permet souvent un discours
beaucoup plus simple et rapide avec une big pharma en
contournant ou atténuant les questions de tutelle pour
les brevets, et se veut aussi une marque de crédibilité
et d’engagement apporté par le porteur de projet qui
confirme son intention de valoriser ses travaux.
« MATWIN, un bilan prometteur »
Au travers de MATWIN, l’ensemble des acteurs du
programme sont ainsi engagés dans un partenariat
gagnant-gagnant :
le porteur de projet qui intègre le dispositif
(chercheur ou start-up) bénéficie à la fois de retours
d’expertises sur son projet (3 à 5 expertises de niveau
international par projet), d’un accompagnement
personnalisé avec des professionnels ayant une vraie
expérience du développement pharmaceutique (nous
pouvons citer MM. Gilles Avenard, Alain Herrera,
Jean-Yves Bonnefoy, Christian Bloy, etc.), ainsi que de
l’opportunité, en cas de sélection, de présenter son
projet devant un board international composé des
plus grands industriels de l’oncologie. Ce coaching à
haute valeur ajoutée, « gratuit » pour le porteur de
projet, représente également une importante plus-
value pédagogique pour s’approprier les enjeux du
transfert de technologies ;
Lettres
d’intention déposées
Dossiers
de candidatures expertisés
57
Expertises académiques
et industrielles
200+
33
Projets auditionnés par
Ie board International MATWIN
16
Projets ayant déclenché
un premier intérêt industrieI
15+
Start-up créées
(ou en cours de création)
2
Projets en cours de
maturation industrielle (avec contrat
de transfert)
Sur les trois derniers board MATWIN, plus de 50 % des projets présentés ont
bénéficié de marques d’intérêt industriel.
98
BILAN 2009 - 2015
Figure 5. Bilan chiffré des actions de MATWIN (2009-2015).
Figure 5. MATWIN key figures (2009-2015).
J. Reiffers, et al.
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Innovation et organisation IEO