IEO Innovation et organisation MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français MATWIN: the French public-private oncology matchmaker Josy Reiffers Lucia Robert MATWIN SAS Institut Bergonié 229, cours de l’Argonne 33076 Bordeaux cedex France <[email protected]> <[email protected]> RÉSUMÉ MATWIN (Maturation & Accelerating Translation With INdustry), s’inscrit dans une volonté nationale de soutien à l’innovation en cancérologie. Programme unique d’accompagnement de projets de recherche innovants, MATWIN propose des outils, ressources et personnes dédiés aux porteurs de projets souhaitant valoriser leurs recherches dans le but de susciter un intérêt industriel. L’objectif est clair et commun : lutter toujours plus efficacement contre le cancer. l Mots clés : oncologie ; innovation ; recherche et développement ; accompagnement. ABSTRACT Remerciements et autres mentions : Financement : aucun. Liens d’intérets : les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt en rapport avec l’article. MATWIN (Maturation & Accelerating Translation With INdustry) is part of the nationwide effort to support innovation against cancer. This unique programme supports innovative research projects providing tools, resources and staff for project leaders wishing to optimize the commercial appeal of their projects. The overall objective is clear: to continue to fight cancer more effectively. l Key words: oncology; innovation; research and development; support. L a recherche sur le cancer a connu ces dix dernières années une phase d’accélération sans précédent et a révolutionné notre compréhension de la maladie et notre manière de la combattre. Depuis le début des années 1990, le taux standardisé de mortalité par cancer diminue. La survie à 5 ans s’améliore dans la majorité des types de cancers, résultat de la conjonction de diagnostics plus précoces et de traitements plus efficaces [1]. doi: 10.1684/ito.2015.0005 Tirés à part : L. Robert Les avancées de la recherche fondamentale, rendues possibles par le séquençage du génome et les progrès de la biologie moléculaire, se sont concrétisées en innovations thérapeutiques majeures, au plus grand bénéfice des personnes malades. Et les résultats sont là : alors que nous ne parvenions à guérir qu’un cancer sur trois il y a vingt ans, nous guérissons plus d’un cancer sur deux aujourd’hui [2]. Tout l’enjeu est maintenant de permettre à un plus grand nombre de patients d’accéder à cette innovation. Depuis quelques années déjà, recherche fondamentale et clinique unissent leurs efforts. Cette recherche dite « translationnelle » permet de créer une interaction permanente entre les chercheurs et les patients, dont bénéficient en premier lieu les malades qui accèdent plus rapidement à des thérapies innovantes. La France est donc aux avant-postes de la recherche sur le cancer et de l’innovation thérapeutique. Malgré ce bilan encourageant, la France pourtant réputée pour son excellence scientifique, peine toujours à transformer son potentiel de recherche en retombées cliniques et industrielles concrètes. C’est consciente de ce manque, que l’initiative MATWIN a été lancée. Lancée en 2008-2009 sous l’impulsion du Cancéropôle Grand Sud-Ouest Pour citer cet article : Reiffers J, Robert L. MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français. Innov Ther Oncol 2015 ; 1 : 38-44. doi : 10.1684/ito.2015.0005 38 Innovations & Thérapeutiques en Oncologie l vol. 1 – n8 1, sept-oct 2015 IEO Innovation et organisation MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français MATWIN MATURATION & ACCELERATING TRANSLATION WITH INDUSTRY Figure 1. Logo MATWIN: Maturation and Accelerating Translation With INdustry. Figure 1. MATWIN logo: Maturation and Accelerating Translation With INdustry. (GSO) et son Club d’industriels partenaires, la plateforme MATWIN (Maturation & Accelerating Translation With INdustry) (figure 1) identifie et accompagne des projets précoces innovants de recherche en cancérologie en partenariat avec l’industrie pharmaceutique. Son objectif premier est de réunir les conditions (expertise, accompagnement, échange) pour permettre d’accélérer le transfert de la recherche académique vers l’industrie dans l’intérêt des patients (figure 2). Les origines La volonté de départ, lors de la création de MATWIN en 2008-2009, était d’améliorer la valorisation de la recherche académique en France dans le secteur de l’oncologie. Cela n’est effectivement pas spécifique à l’oncologie, voire à la médecine, mais la France peine toujours à transformer son excellence scientifique en applications concrètes sur le marché. Le programme est donc né de ce constat relatif à l’absence de dispositif national thématique (cancer) permettant de soutenir et d’accompagner spécifiquement la phase dite de « maturation » de projets. Souvent surnommée « traversée du désert », c’est une phase essentielle pour démontrer la fiabilité de ses résultats quand nous sommes chercheur ou jeune start-up, avant d’envisager de passer avec succès aux études cliniques à grande échelle ; une longue « vallée de la mort » qu’il faut franchir sans périr, en particulier en oncologie où les besoins de financements propres à la première preuve de concept préclinique sont importants (1 à 4 millions d’euros sur 3 à 5 ans). En 2011, après une première expérimentation interrégionale, le Cancéropôle Grand Sud-Ouest a ainsi pris l’initiative de structurer une société privée portant le programme au niveau national. Le second moteur de la création de MATWIN réside dans la société elle-même. Nous savons que malgré des avancées notables ces dernières années, la recherche sur le cancer doit encore progresser pour combattre cette pathologie plurielle qui tue chaque année 148 000 patients et coûte chaque année plus de 5 milliards d’euros aux structures de soins françaises, soit près de 59 % des dépenses publiques d’hospitalisation (hors médicaments) [3]. Le défi est donc énorme, à la fois sociétal et économique. Fonctionnement Pour relever ce défi, MATWIN a cherché à structurer et fédérer un réseau d’acteurs solidairement engagés pour soutenir la maturation de projets en oncologie. Ainsi, en lien avec les cancéropôles et toutes les structures dédiées du territoire (structures de valorisation, pôles de compétitivité, fondations de recherche, etc.), MATWIN identifie, expertise et accompagne des projets de recherche précoce à fort potentiel de transfert. « MATWIN, un réseau gagnant de l’innovation en cancérologie » Le programme repose sur un partenariat public-privé entre la recherche en cancérologie au travers des cancéropôles et de grands laboratoires pharmaceutiques engagés en oncologie (Amgen, AstraZeneca, Bayer HealthCare, BristolMyers Squibb, Celgene, GlaxoSmithKline, Merck-Serono, Novartis, Pierre Fabre, Roche, Sanofi). Il bénéficie également du soutien de l’Institut national du cancer (INCa) et d’un fort partenariat avec le groupe UNICANCER. Les objectifs de MATWIN sont les suivants : identifier des projets de recherche en cancérologie innovants et à fort potentiel de transfert (sourcing) ; accompagner ces projets (coaching individualisé) en les aidant à appréhender les besoins du marché ; exposer ces projets au regard industriel pour accélérer leur développement au bénéfice du patient (partenariat industriel). Innovations & Thérapeutiques en Oncologie l vol. 1 – n8 1, sept-oct 2015 39 IEO Innovation et organisation J. Reiffers, et al. MATWIN Partenariat public-privé INDUSTRIE Mutualiser une plateforme de sourcing d’innovations précoces RECHERCHE Renforcer le potentiel de transfert des innovations PATIENTS Proposer plus rapidement des perspectives de traitement Figure 2. MATWIN : favoriser les partenariats entre recherche et industrie au bénéfice du patient. Figure 2. MATWIN : fostering partnerships between research and industry to benefit patients. Président : Josy REIFFERS - Président de MATWIN Modérateur : Jean-Jacques GARAUD - ADV Life-Sciences Leaders d’opinion académique Olivier HERMINE Directeur du Département d'hématologie - INSERM U1163 CNRS 8254, Institut Imagine - Hôpital Necker, Paris Michel MARTY Directeur du Centre des innovations thérapeutiques en oncologie et hématologie de l'Hôpital universitaire Saint Louis (APHP), Paris Paul MOSS Directeur de School of Cancer sciences et Cancer Research UK, Birmingham Peter PARKER Chercheur senior au Cancer Research UK et Directeur du Département Cancer du King's College, Londres Miguel Angel PIRIS Directeur scientifique de l’Hôpital Universitaire Marques de Valdecilla (IDIVAL), Santander Jan A.M. RAAIJMAKERS Professeur, Évaluation des médicaments, Département des Sciences Pharmaceutiques, Université d'Utrecht Pedro ROMERO Chercheur Senior, Ludwig Center pour la recherche contre le cancer, Lausanne Dirigeants de l’industrie pharmaceutique Marianne ASHFORD - AstraZeneca Chercheur senior, Drug targeting Jean-Pierre BIZZARI - Celgene Vice-président senior, Oncologie Andree BLAUKAT - Merck-Serono Vice-président senior, Directeur de la plate-forme d'innovation translationnelle en oncologie Mike BURGESS - BMS Vice-président senior, Discovery medicine et pharmacologie clinique Patrice DENEFLE - Roche Vice-président de l'Institut Roche de recherche et de médecine translationnelle Tom LILLIE - Amgen Directeur aire thérapeutique internationale oncologie Jean MARAL - Sanofi Directeur senior, Évaluation et expertise, stratégie, affaires scientifiques et innovation externe Paul M.J. McSHEEHY - Novartis Directeur oncologie, Institut Novartis pour la recherche en biologie Alexander SCHEER - Pierre Fabre Directeur adjoint de la recherche Eckhard VON KEUTZ - Bayer HealthCare Vice-président senior, Responsable du développement précoce Li YAN - GSK Médecin chef, Oncologie R & D Membres invités permanents : INCa - UNICANCER - FIST - Inserm Transfert Figure 3. Composition du board International de MATWIN. Figure 3. The international MATWIN board. 40 Innovations & Thérapeutiques en Oncologie l vol. 1 – n8 1, sept-oct 2015 Chaque année, le board international de MATWIN se réunit pour auditionner les meilleurs projets de recherche sélectionnés au travers du programme. Le board MATWIN est relativement unique en Europe et regroupe leaders d’opinion académiques en oncologie venus de toute l’Europe et dirigeants internationaux des laboratoires pharmaceutiques partenaires de MATWIN (figure 3). Il auditionne les projets, exprime des recommandations et labellise ceux qu’il estime être suffisamment « armés » pour un éventuel transfert vers l’industrie. Une diversité de projets Une majorité des projets qui candidatent à MATWIN relève du domaine thérapeutique (figure 4). Mais depuis quelques années, MATWIN recueille de nouveaux types de candidatures (diagnostic, vaccins, dispositifs médicaux, etc.). Cette évolution dans la typologie des projets a permis de susciter l’intérêt de nouveaux industriels relevant de ces autres domaines d’activité. « MATWIN, une diversité de projets à fort potentiel de transfert » Parmi les innovations accompagnées par MATWIN figurent : Un projet visant à faciliter le diagnostic précoce et à proposer une nouvelle approche thérapeutique des lymphomes non-hodgkiniens, 10e cancer le plus fréquent dans le monde. L’équipe du Dr Véronique Braud de l’université de Nice Sophia-Antipolis a identifié une nouvelle cible thérapeutique exprimée par des sous-types de lymphomes [4]. Un anticorps monoclonal dirigé contre cette cible est en cours de développement. À terme, cette nouvelle approche thérapeutique pourrait permettre d’améliorer la survie des patients réfractaires aux traitements actuels. Le projet porté par l’équipe du Dr Eric Deharo de l’Institut de recherche pour le développement de l’université de Toulouse repose sur une molécule isolée à partir d’une plante médicinale amazonienne, qui présente des propriétés « miraculeuses », à la fois anticancéreuses et antipaludiques, la Simalikalactone E (SkE) [5, 6]. Quassia amara L. est une plante tropicale utilisée en médecine traditionnelle pour de nombreuses indications thérapeutiques, du bassin amazonien jusqu’en Amérique centrale. Un fractionnement chimique bioguidé de cette plante a conduit à l’isolement de la SkE, molécule capable d’inhiber la prolifération de lignées de cellules de leucémie ou de lymphome et de mélanome présentant une suractivation de la voie des MAP (Mitogen Activated Protein) kinases [6]. In vivo, dans un modèle murin de tumeur implantée, elle s’est montrée aussi, voire plus efficace, que les traitements de référence. Le projet a donc pour objectif d’amener la SkE en phase préclinique. La plupart des cancers portent des anomalies chromosomiques, dont certaines sont associées à des tumeurs spécifiques. La détection de ces anomalies chromosomiques permet de poser un diagnostic précis et de définir le meilleur choix thérapeutique. Malheureusement, les coûts et la complexité des techniques actuelles font que seules les anomalies les plus fréquentes sont aujourd’hui recherchées de façon systématique. L’unité Inserm U918 du Centre de lutte contre le cancer Henri Becquerel (Rouen) dirigée par le Dr Fabrice Jardin a mis au point une méthode qui teste simultanément plusieurs dizaines de réarrangements chromosomiques en seulement quelques heures. L’équipe a développé un test capable de détecter plus de 50 anomalies chromosomiques récurrentes dans les leucémies. Son but à présent est d’adapter cette méthode à d’autres tumeurs, en espérant que cette stratégie permette Diagnostic Pronostic Biomarqueur 18 % 5% Thérapies Dispositif médical 77 % Figure 4. De 2009 à 2014 : typologie des projets accompagnés. Figure 4. 2009 to 2014 : classification of supported projects. Innovations & Thérapeutiques en Oncologie l vol. 1 – n8 1, sept-oct 2015 41 IEO Innovation et organisation MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français IEO Innovation et organisation J. Reiffers, et al. à terme d’améliorer la prise en charge de nombreux patients [7]. L’évolution des patients atteints de cancer est étroitement liée à la capacité de retirer l’intégralité des cellules cancéreuses. Malgré l’important panel de technologies disponibles au bloc opératoire, le chirurgien manque clairement d’informations pour guider son geste chirurgical et déterminer avec précision l’existence des foyers de petite taille et les marges de retrait à prendre autour de ces foyers. Le diagnostic est pratiqué, quant à lui, à partir de biopsies en conditions peropératoires et nécessite environ 30 minutes. Il est donc étroitement lié au choix fait par le praticien des zones à biopsier. Ainsi, il existe donc un besoin pour un instrument permettant en temps réel de guider le chirurgien dans son geste et lui permettre de retirer les foyers tumoraux et de définir les marges de résection avec la meilleure précision. Un projet développé par l’équipe du Pr Michel Salzet de l’université de Lille a pour objectif de développer et valider un tel instrument. Le projet est basé sur la spectrométrie de masse et permet de fournir in vivo en temps réel des données moléculaires permettant au chirurgien de classifier les cellules analysées et définir les marges d’exérèse pour une chirurgie guidée des cancers [8]. L’équipe du Dr Nadira Delhem de l’Institut de biologie de Lille propose une nouvelle immunothérapie antitumorale basée sur la neutralisation de l’activité suppressive des lymphocytes T régulateurs par des anticorps monoclonaux visant à neutraliser la Galectine-9 (Gal-9), un facteur qui favorise la croissance de la tumeur [9]. La Gal-9 est anormalement produite par les cellules tumorales des cancers associées à certains virus. Récemment, cette équipe a montré que la Gal-9 est également produite par une population de cellules immunitaires appelées « cellules T régulatrices » (Treg), qui sont associées à un très mauvais pronostic dans la grande majorité des cancers (cancers du poumon, rein, prostate, foie, utérus, sein ou lymphome de Hodgkin) [10]. De manière très intéressante, ils ont décrit pour la première fois qu’un anticorps anti-Gal-9 est capable d’inhiber l’activité suppressive des Treg en neutralisant la Gal-9. Dans ce projet, la neutralisation de la Gal-9 par des anticorps monoclonaux permettrait de proposer une immunothérapie anti-tumorale innovante. Bilan Avec cet accompagnement de projets « à façon », et ce board international garant d’un label d’attractivité des projets, MATWIN propose une ingénierie pédagogique permettant de redesigner et réorienter parfois les projets dans les directions attendues par le marché. Et le travail porte ses fruits puisqu’après six années d’expérience (figure 5), plus de la moitié des projets parvenus jusqu’à l’ultime étape de l’audition devant le board MATWIN ont eu la possibilité d’initier des discussions avec des 42 BILAN 98 2009 - 2015 Lettres d’intention déposées Dossiers de candidatures expertisés 200+ 57 Expertises académiques et industrielles Projets auditionnés par Ie board International MATWIN 16 Projets ayant déclenché un premier intérêt industrieI Start-up créées (ou en cours de création) 2 33 15+ Projets en cours de maturation industrielle (avec contrat de transfert) Sur les trois derniers board MATWIN, plus de 50 % des projets présentés ont bénéficié de marques d’intérêt industriel. Figure 5. Bilan chiffré des actions de MATWIN (2009-2015). Figure 5. MATWIN key figures (2009-2015). industriels (partenaires ou non du programme) ou de se transformer en start-up. En effet, créer une société permet souvent un discours beaucoup plus simple et rapide avec une big pharma en contournant ou atténuant les questions de tutelle pour les brevets, et se veut aussi une marque de crédibilité et d’engagement apporté par le porteur de projet qui confirme son intention de valoriser ses travaux. « MATWIN, un bilan prometteur » Au travers de MATWIN, l’ensemble des acteurs du programme sont ainsi engagés dans un partenariat gagnant-gagnant : le porteur de projet qui intègre le dispositif (chercheur ou start-up) bénéficie à la fois de retours d’expertises sur son projet (3 à 5 expertises de niveau international par projet), d’un accompagnement personnalisé avec des professionnels ayant une vraie expérience du développement pharmaceutique (nous pouvons citer MM. Gilles Avenard, Alain Herrera, Jean-Yves Bonnefoy, Christian Bloy, etc.), ainsi que de l’opportunité, en cas de sélection, de présenter son projet devant un board international composé des plus grands industriels de l’oncologie. Ce coaching à haute valeur ajoutée, « gratuit » pour le porteur de projet, représente également une importante plusvalue pédagogique pour s’approprier les enjeux du transfert de technologies ; Innovations & Thérapeutiques en Oncologie l vol. 1 – n8 1, sept-oct 2015 ? 28 % Industriels (Grands groupes, biotechs, CRO) 26 % Académiques (chercheurs, cliniciens etc.) 23 % Start-up 23 % Autres (TTO, cancéropôles, étudiants etc.) CRO : contract research organization. TTC : technology transfer offices. Figure 6. Participants de la Convention MEET2WIN (12 mai 2015). Figure 6. MEET2WIN convention participants (May 12th 2015). pour les structures de valorisation qui accompa- gnent le projet candidat, c’est également une excellente opportunité de consolider et légitimer leurs éventuelles prises de décision d’investissement sur le projet ; pour les partenaires industriels, MATWIN représente un accès privilégié à une plate-forme mutualisée de sourcing d’innovations précoces clairement qualifiées pour lesquelles le « label MATWIN » est garant à la fois de la qualité scientifique des projets et de leur potentiel de développement sur le marché. MATWIN apparaît ainsi comme un « guichet unique » clair et visible en cancérologie pour favoriser les collaborations précoces et raccourcir les délais de transfert entre recherche et innovation industrielle, tout en maintenant la compétitivité des projets. Rencontres gagnant-gagnant Fort de cette expérience, MATWIN a souhaité mettre au service d’un plus grand nombre de porteurs de projets son réseau d’acteurs en organisant le 12 mai 2015 à Bordeaux, MEET2WIN, première convention d’affaires française entièrement dédiée à l’open innovation, à la recherche collaborative et au transfert de technologies dans le strict domaine de l’oncologie. Fédérant l’ensemble des acteurs de la chaîne de l’innovation en oncologie, MEET2WIN a favorisé les rencontres le temps d’une journée de networking pour optimiser les opportunités de collaboration entre les mondes de la recherche académique et de l’industrie. Porteurs de projet, grands groupes, biotechs, start-up, structures de valorisation se sont ainsi retrouvés autour de tables rondes, présentations flash et lors d’entretiens en face-à-face (figure 6). Evénement à « taille humaine » très apprécié des participants, cette plate-forme d’échanges et de rencontres autour de l’innovation en oncologie a ainsi permis aux 150 participants de rencontrer personnellement les experts d’intérêt pour eux (plus de 160 entretiens en face-à-face générés), laissant présager un futur riche de collaborations et une probable réédition de la convention. Ambitions Partageant et élargissant toujours plus son réseau d’acteurs solidairement mobilisés autour de sa plateforme collaborative, l’initiative MATWIN qui n’était au départ qu’une expérimentation à l’échelle régionale s’est peu à peu transformée en une vraie vitrine nationale de l’innovation française précoce en oncologie. Malgré ces résultats encourageants, nous sommes conscients que le besoin de financement pour obtenir la fameuse « Preuve de concept » préclinique reste l’élément clef. Et MATWIN n’est pas un dispositif de financement. Depuis plusieurs années, les rares blockbusters en oncologie voient leurs brevets tomber dans le domaine public et les revenus associés à ces produits baisser, incitant la concurrence à plus d’innovation mais avec une très grande sélectivité sur les marchés les plus porteurs. Cette innovation a un coût que les industriels ne veulent pas toujours supporter, en particulier dans des périodes de tension économique. Take home messages Le programme MATWIN s’inscrit dans une démarche de soutien et de développement d’une recherche en oncologie en plein essor. Fort d’une expérience issue d’une initiative locale, MATWIN a su se développer et offre aujourd’hui ses services au niveau national à tout porteur de projet d’une innovation en oncologie. Une équipe dédiée et un réseau public-privé d’acteurs solidairement engagés offrant un accompagnement sur-mesure pour optimiser la maturation des innovations au bénéfice des patients. Innovations & Thérapeutiques en Oncologie l vol. 1 – n8 1, sept-oct 2015 IEO Innovation et organisation MATWIN : l’onco-entremetteur public-privé français 43 IEO Innovation et organisation J. Reiffers, et al. Afin de tenter d’assurer une meilleure continuité dans le besoin de financement de la maturation des projets en oncologie, MATWIN a ainsi engagé aux côtés d’UNICANCER une réflexion autour d’un projet de structuration d’un dispositif expérimental financier pour soutenir la maturation de projets, en cancérologie spécifiquement. Comme cela a été fait dans MATWIN, l’idée serait de tester un dispositif permettant de développer et accélérer la maturation de l’innovation en oncologie, en fédérant l’ensemble des acteurs (publics et privés) du domaine. Un projet de plus pour MATWIN pour continuer à jouer un rôle moteur et réunir les conditions optimales pour faire émerger l’innovation en cancérologie au bénéfice des patients. 4. Aldemir H, Prod’homme V, Dumaurier MJ, et al. Cutting edge: lectin-like transcript 1 is a ligand for the CD161 receptor. J Immunol 2005 ; 175 : 7791-5. 5. Cachet N, Hoakwie F, Bertani S, et al. Antimalarial activity of simalikalactone E, a new quassinoid from Quassia amara L. (Simaroubaceae). Antimicrob Agents Chemother 2009 ; 10 : 4393-8. 6. Robert G, Jullian V, Jacquel A, et al. Simalikalactone E (SkE), a new weapon in the armamentarium of drugs targeting cancers that exhibit constitutive activation of the ERK pathway. Oncotarget 2012 ; 12 : 1688-99. 7. Ruminy P, Marchand V, Jardin F. Méthode de diagnostic des hémopathies malignes et kit associé. Brevet WO2015036705. 2015. 8. Fournier I, Fatou B, Wisztorski M, Focsa C, Ziskind M, Salzet M. Dispositif de diagnostic et traitement in vivo en temps réel. Brevet FR145825. 2014. 9. Lhuillier C, Barjon C, Niki T, et al. Impact of exogenous galectin-9 on human T cells: contribution of the T cell receptor complex to antigen-independent activation but not to apoptosis induction. J Biol Chem 2015 ; 290 (27) : 16797811. RÉFÉRENCES 1. INCa. Les cancers en France en 2013. Paris : Institut national du cancer, 2014. 2. Fondation ARC. Rapport annuel 2013. Paris : Fondation ARC, juin 2014. 44 3. INCa. Les cancers en France, les données. Paris : Institut national du cancer, 2014. 10. Mrizak D, Martin N, Barjon C, et al. Effect of nasopharyngeal carcinomaderived exosomes on human regulatory T cells. J Natl Cancer Inst 2014 ; 107 : 363. Innovations & Thérapeutiques en Oncologie l vol. 1 – n8 1, sept-oct 2015