Cours Immuno Agreg interne - Maitres Snv Jussieu Fr

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Notions Complémentaires Notions Complémentaires
en IMMUNOLOGIEen IMMUNOLOGIE
Formation des Maîtres de l’UPMCFormation des Maîtres de l’UPMC ::
AgrégationAgrégation interneinterne
Sylvain FISSON
Maître de Conférences
Université Pierre & Marie Curie (Paris VI)
Centre de Recherche des Cordeliers
INSERM UMRS 872, équipe 13
15 rue de l'Ecole de Médecine
75270. PARIS cédex 06
[email protected]
06.62.08.93.34
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-A quoi ça sert ?
-Composants et localisations
-Comment ça marche ?
-L’immuno-stimulation
-Les dérèglements "spontanés"
-Les pathologies infectieuses
Le Système Immunitaire
Sylvain FISSONSylvain FISSON
I Présentation Générale de l’Immunologie
II Les Composants du Système Immunitaire
III Les Antigènes
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
V Déroulement des Réponses Immunes
VI L’Immunologie en tant qu’outil
Plan du Cours d’Immunologie
Sylvain FISSONSylvain FISSON
1. L’Immunologie de ses débuts à nos jours :
5ème siècle (430) avant JC : Epidémie de peste à Athènes (Thucydide)
15ème siècle après JC : 1ère tentative d’immunisation contre la variole en Chine
(variolisation)
18ème siècle : Immunisation contre la variole grâce à la vaccine (Dr Edward Jenner)
19ème siècle : Immunisation systématique (vaccination) contre le choléra aviaire,
la maladie du charbon et la rage (Louis Pasteur)
20ème siècle : -Etude du système immunitaire au niveau cellulaire et moléculaire
-Vaccins synthétiques, immuno-stimulation, anti-sérums
-Greffes d’organes
-Traitements anti-bactériens, anti-viraux, anti-cancéreux,
immuno-suppresseurs …
I Présentation Générale de l’Immunologie
21ème siècle : -Modification du SI par thérapie génique et/ou cellulaire
-Xénogreffes ou greffes d’organes synthétiques (clonage thérapeutique)
-Production par génie génétique d'anticorps anti-bactériens, anti-viraux,
anti-cancéreux …
Sylvain FISSONSylvain FISSON
1. L’Immunologie de ses débuts à nos jours
Immunité : En latin "immunitas" = exempt de
Ensemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères
(microbes, macromolécules et cellules animales étrangères)
Immunologie : Discipline biologique et médicale qui étudie ces processus
de reconnaissance de substances antigéniques
Vaccination : Méthode de stimulation de l’immunité vis à vis d’une infection
grâce à un µorganisme ou à un de ses produits dont le pouvoir
pathogène a été atténué
Réponse Immunitaire : Ensemble des conséquences de cette reconnaissance
Système Immunitaire : Système complexe de facteurs humoraux et d'interactions
cellulaires
ÄNotion de Soi ("self") et de non Soi ("non self")
2. Définitions :
I Présentation Générale de l’Immunologie
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Le SI assure 3 fonctions fondamentales :
-La définition de l'individu
-La reconnaissance de signaux moléculaires étrangers
-L'organisation de la défense du Soi
Distinction du Soi
et du non Soi
-Déficits de la RI (immunodéficience) : Cancers, SIDA ...
-Auto-immunité : Auto-Anticorps, Sclérose en plaques, Lupus ...
-Processus d'hypersensibilité : Allergie, asthme ...
2. Définitions
3. Fonctions du Système Immunitaire (SI) :
I Présentation Générale de l’Immunologie
1. L’Immunologie de ses débuts à nos jours
4. Immunopathologies : Dérèglements du Système Immunitaire
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I Présentation Générale de l’Immunologie
Immuno-
déficience
Etat PhysiologiqueEtat Physiologique
Hyper-
activité
du SI
Immuno-
déficience
Autoimmunité etAutoimmunité et
Maladies InflammatoiresMaladies Inflammatoires
Hyper-
activité
du SI
Immuno-
déficience
Susceptibilité aux CancersSusceptibilité aux Cancers
et aux Infectionset aux Infections
Hyper-
activité
du SI
Balance Etat Physiologique / Pathologique
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I Présentation Générale de l’Immunologie
II Les Composants du Système Immunitaire
III Les Antigènes
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
V Déroulement des Réponses Immunes
VI L’Immunologie en tant qu’outil
Plan du Cours d’Immunologie
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1. Tissulaire :
-les organes lymphoïdes secondaires (ou périphériques)
-les organes lymphoïdes primaires (ou centraux)
2. Cellulaire : -la lignée lymphoïde
-la lignée myéloïde
3. Moléculaire :
-les cytokines
-les chimiokines
-les facteurs du complément
-les molécules membranaires
-les immunoglobulines
-les substances cytotoxiques ou pro-apoptotiques solubles
II Les Composants du Système Immunitaire
Les trois niveaux d'organisation du Système Immunitaire
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1. Les Organes Lymphoïdes :
Organes Lymphoïdes Primaires Organes Lymphoïdes Secondaires
II Les Composants du Système Immunitaire
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1. Les Organes Lymphoïdes :
1.1 Les organes lymphoïdes primaires (ou centraux) :
ÄSites de PRODUCTION et de DIFFERENCIATION
des LYMPHOCYTES
II Les Composants du Système Immunitaire
ÄLieu d’ACQUISITION DU REPERTOIRE
ÄLieu d’APPRENTISSAGE DE LA TOLERANCE AU SOI
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1. Les Organes Lymphoïdes :
1.1 Les organes lymphoïdes primaires (ou centraux)
1.2 Les organes lymphoïdes secondaires (ou périphériques) :
ÄOrganes effecteurs où les lymphocytes achèvent leur maturation
et expriment leurs capacités fonctionnelles en présence de l'Ag
II Les Composants du Système Immunitaire
ÄOrganes où s’effectue la réponse immunitaire spécifique
par des interactions cellulaires et moléculaires
1.3 Les organisations lymphoïdes tertiaires : néoformation post-natale au sein ou
à proximité de sites pathologiques
1.4 Ecotaxie = Recirculation des
lymphocytes
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes :
2.1 La lignée lymphoïde :
a. Les petits lymphocytes :
ÄLymphocytes B et T
Seules cellules de l'organisme capables de
RECONNAÎTRE SPECIFIQUEMENT et de DISTINGUER
les DETERMINANTS ANTIGENIQUES (épitopes)
II Les Composants du Système Immunitaire
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes :
2.1 La lignée lymphoïde :
a. Les petits lymphocytes
b. Les grands lymphocytes granuleux :
ex : Les cellules NK ("Natural Killer")
II Les Composants du Système Immunitaire
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes :
2.1 La lignée lymphoïde
2.2 La lignée myéloïde :
a. Les cellules phagocytaires mononucléées :
II Les Composants du Système Immunitaire
Cellules
dendritiques
Principales
CPA professionnelles
de l’organisme
DC
LT
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes :
2.1 La lignée lymphoïde
2.2 La lignée myéloïde :
a. Les cellules phagocytaires mononucléées
b. Les granulocytes ("polynucléaires") :
-Neurophiles
-Eosinophiles
-Basophiles
II Les Composants du Système Immunitaire
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes
II Les Composants du Système Immunitaire
3. Les Principales Molécules Circulantes du Système Immunitaire :
3.1 Les Anticorps (Ac) ou Immunoglobulines (Ig)
3.2 Les Cytokines
3.3 Les Chimiokines
3.4 Les Facteurs du Complément
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes
II Les Composants du Système Immunitaire
3.1 Les Anticorps (Ac) ou Immunoglobulines (Ig)
3.2 Les Cytokines :
-Petites gp (PM = 10 à 50 kDa) intervenant dans le dialogue entre les cellules du SI
Lymphokines : Sécrétées par les lymphocytes
Monokines : Secrétées par les monocytes
Cytokines pro-inflammatoires :stimulent la réponse immunitaire
Cytokines anti-inflammatoires :inhibent la réponse immunitaire
3. Les Principales Molécules Circulantes du Système Immunitaire :
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes
II Les Composants du Système Immunitaire
3.1 Les Anticorps (Ac) ou Immunoglobulines (Ig)
3.2 Les Cytokines :
-Petites gp (PM = 10 à 50 kDa) intervenant dans le dialogue entre les cellules du SI
-Synthétisées de novo lors d’une activation
-Action autocrine, paracrine et/ou endocrine
-Fixation sur des récepteurs membranaires spécifiques dont l’expression
est soumise à l’action des cytokines elles-mêmes
-Action : *en cascade (induction de la production d’autres cytokines)
*pléïotrope (plusieurs effets sur plusieurs types cellulaires)
*redondante (plusieurs cytokines peuvent partager les mêmes fonctions)
3. Les Principales Molécules Circulantes du Système Immunitaire :
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1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes
II Les Composants du Système Immunitaire
3.1 Les Anticorps (Ac) ou Immunoglobulines (Ig)
3.2 Les Cytokines : Répartition en cinq types selon leur fonction biologiques:
-Les interférons : IFN de type I (α et β) inhibent la réplication virale
IFN γactivent les CPA
-Les interleukines : IL 1 à 31 assurent les échanges d’informations entre leucocytes
-Les facteurs de croissance hématopoïétiques : CSF stimulent la production
de cellules sanguines
-Les facteurs de nécrose des tumeurs :TNF αet βstimulent la réaction inflammatoire
-Le facteur de croissance des tumeurs :TGF βinhibe la réponse immune
3. Les Principales Molécules Circulantes du Système Immunitaire :
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Sylvain FISSONSylvain FISSON
1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes
II Les Composants du Système Immunitaire
3.1 Les Anticorps (Ac) ou Immunoglobulines (Ig)
3.2 Les Cytokines
3.3 Les Chimiokines :
-Recrutement de populations cellulaires spécifiques (macrophages, lymphocytes…)
à l’aide de récepteurs spécialisés
-Molécules diffusant dans le tissu agressé à partir du site de production et
participant aux phénomènes de migration des leucocytes (traversée de la paroi
vasculaire et migration)
Chimiokines : signaux de renforts leucocytaires / de migration cellulaire
3. Les Principales Molécules Circulantes du Système Immunitaire :
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Sylvain FISSONSylvain FISSON
La famille des
chimiokines
1. Les Organes Lymphoïdes
2. Les Cellules Immunocompétentes
II Les Composants du Système Immunitaire
3.1 Les Anticorps (Ac) ou Immunoglobulines (Ig)
3.2 Les Cytokines
3.3 Les Chimiokines
3.4 Les Facteurs du Complément :
-Vingtaine de protéines s’activant en cascade pour participer aux mécanismes de défenses
-Potéines plasmatiques (diffusant dans les tissus) et membranaires (rôle de régulation)
-Action non spécifique, bien que souvent de concert avec les Ig
1) Défense contre les infections-Trois fonctions essentielles : 2) Élimination des complexes Ac /Ag
3) Régulation physiologique de la RI
3. Les Principales Molécules Circulantes du Système Immunitaire :
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Les molécules du complément
Complexes immuns
(Ag-Ac)
Voie classique Voie alterne
Même système effecteur
(C3 convertase)
ACTIVATION DU COMPLEMENT
Mannose
(parois bactériennes)
Voie des lectines
Réaction inflammatoire Opsonisation Lyse du pathogène
(complexe d’attaque membranaire)
Surface du pathogène
Complexes
immuns
II Les Composants du Système Immunitaire
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Les molécules du complément
II Les Composants du Système Immunitaire
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Quelques éléments de nomenclature
Voie classique
Cchiffre
(C1, C2 ….. C9)
Voie alterne
Flettre
(FB, FD…)
Après clivage : 1 petit et 1 grand fragment
Élément natif
Même nom + « a» : petit fragment ex : C4a ; Ba
ou « b» : grand fragment ex : C4b ; Bb
Les molécules du complément
II Les Composants du Système Immunitaire
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C.A.M.
C3aC3b +
C5aC5b +C5 convertaseC5 convertase
Voie alterne et/ou voie classique
C3 convertaseC3 convertase
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Les molécules
du complément
I Présentation Générale de l’Immunologie
II Les Composants du Système Immunitaire
III Les Antigènes
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
V Déroulement des Réponses Immunes
VI L’Immunologie en tant qu’outil
Plan du Cours d’Immunologie
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1. Définitions :
ANTIGENE (Ag) : Substance biologique ou synthétique capable
d'être reconnue par le SI (et d'induire une RI).
ÄMolécule GENEratrice d'ANTIcorps
•Ag éxogènes : Ag étrangers à l'individu
-allogéniques : Ag issus d'individus de la même espèce
-xénogéniques : Ag issus d'autres espèces animales
•Ag endogènes : Ag propres à l'hôte (auto-Ag), pouvant être considérés
comme étrangers (Ag cryptiques)
III Les Antigènes
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