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Reflexions, le site de vulgarisation de l'Université de Liège
© Université de Liège - http://reflexions.ulg.ac.be/ - 20 April 2017
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Des mini-séquences d'ARN pour réparer l'ouïe ?
17/09/15
Le Pr Brigitte Malgrange et son équipe cherchent depuis de nombreuses années à réparer les « oreilles
cassées », c'est-à-dire à permettre à des personnes ayant fortement perdu l'audition d'en récupérer au moins
une part. Plusieurs résultats ont été publiés ces dernières années. Les derniers en date - publiés dans Cell
Reports (1) - montrent pour la première fois le rôle de micro-ARN dans la production de cellules ciliées. On
pourrait même imaginer les produire à nouveau et traiter ainsi certains types de surdité…
La perte d'audition trouve des causes
bien diverses : génétique, complications durant la grossesse ou lors de l'accouchement, prise de
traitements ototoxiques par la femme enceinte… Ce sont les causes congéntiales. A côté de cela, la surdité
peut être acquise, par exemple après une infection, la prise de médicament ototoxiques (anticancéreux,
antibiotiques…), exposition à des niveaux sonores trop élevés, vieillissement… (lire notre article Régénérer
des cellules de l'oreille interne).
Cette déficience auditive peut être imputée soit à une destruction des cellules ciliées, soit à un problème au
niveau du nerf auditif même. Il s'agit des surdités neuro-sensorielles. C'est justement à la production de cellules
ciliées que s'est intéressée le Pr Brigitte Malgrange, directrice de l'Unité de recherche Neurobiologie du
développement du GIGA-Neurosciences. Car l'on sait que lorsque ces cellules ont été détruites pour les
raisons évoquées plus haut, elles ne sont plus jamais remplacées chez l'être humain. L'information auditive
n'étant plus perçue ou plus transmise au cerveau, on est alors atteint de surdité de perception. Et l'on comprend
donc pourquoi il est important de pouvoir restaurer les cellules ciliées…

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Le rôle des micro-ARN
L'équipe du Pr Malgrange a découvert que dans ce mécanisme sont impliqués les micro-ARN, de petits
fragments d'ARN qui ne codent pas pour des protéines, comme leurs homologues plus grands, justement
parce qu'ils sont trop petits. « Ces mini-séquences d'ARN ont été découvertes il y a une quinzaine d'années
et l'on en recense aujourd'hui entre 1500 et 2000. Mais leur rôle n'est pas anodin : ces micro-ARN empêchent
la production de certaines protéines en se fixant à la partie de l'ARN impliquée dans leur synthèse. Ils ne sont
cependant pas spécifiques : c'est-à-dire qu'ils peuvent empêcher la production de 200 à 300 protéines chacun !
Et cela peut concerner l'audition, car on a d'abord vu que certains micro-ARN se retrouvaient dans l'oreille
interne et pouvaient permettre de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans le développement
initial des cellules ciliées. »
Les cellules ciliées composent, avec les cellules de soutien, l'organe de Corti, qui compose la cochlée. « Or,
au sein de l'organe de Corti, initialement, les deux types de cellules sont différenciés. Nous avons donc tenté
de mieux comprendre ces mécanismes originaux de différenciation pour tenter de les reproduire, afin de faire
fabriquer de nouvelles cellules ciliées. », explique le Pr Malgrange.
Pour y parvenir, une souris s'est vue privée d'une enzyme qui permet la synthèse de micro-ARN : Dicer.
« Chez cette souris sans micro-ARN, nous avons constaté que la cochlée s'est mal développée ; nous avons
identifié un micro-ARN (le miR-124) dont on a pu constater qu'il jouait un rôle dans la différenciation entre
les cellules de soutien et les cellules ciliées. » Ce micro-ARN est donc un candidat sérieux pour parvenir à
provoquer cette différenciation.
C'est la première fois que l'on peut identifier le rôle d'un micro-ARN dans la différenciation des cellules de
l'organe de Corti, et cela ouvre la porte d'une possible régénération, en provoquant le mécanisme comparable
à celui qui se produit lors de leur formation initiale.
(1) Aurélia Huyghe,Priscilla Van den Ackerveken,Rosalie Sacheli, Pierre-Paul Prévot, Nicolas Thelen,Justine
Renauld,Marc Thiry, Laurence Delacroix, Laurent Nguyen, and Brigitte Malgrange, MicroRNA-124 Regulates
Cell Specification in the Cochlea through Modulation of Sfrp4/5, Cell Reports, september 2015.