3ème Année Pharmacologie Fondamentale Responsable : Alain Gardier Cours Magistraux : 27 heures (A. Gardier) ED : 5 séances (C. Smadja, D. David, B. Guiard, J-P Guilloux) Cours Pharmacologie Fondamentale Introduction : Modèles utilisés en Pharmacologie Expérimentale Sérotonine Noradrénaline Dopamine Histamine Les récepteurs canaux ioniques • GABA • Glutamate • Antagonistes des canaux ioniques (anti-arythmiques) Acétylcholine Neuropeptides (Substance P) Chaque chapitre est organisé de la même façon : ¾ I- Biosynthèse et Métabolisme d’un neurotransmetteur ¾ II- Classification des récepteurs d’un neurotransmetteur ¾ III- Moyens pharmacologiques pour activer le système de neurotransmission à la périphérie ou dans le Système Nerveux Central (SNC) ¾ IV- Moyens pharmacologiques pour inhiber le système de neurotransmission à la périphérie ou dans le Système Nerveux Central (SNC) ED Pharmacologie Fondamentale Noradrénaline : 1 séance Sérotonine : 1 séance Dopamine : 1 séance Les récepteurs canaux ioniques : GABA : 1 séance Antagonistes des canaux ioniques (anti-arythmiques) : 1 séance 3ème Année Endocrinologie en dehors de la reproduction (coordonné) Responsable : Vladimir Veksler Cours Magistraux : 14 heures Disciplines concernées : ¾ Biochimie 2 h ¾ Chimie thérapeutique 1 h ¾ Physiologie 9 h ¾ Sémiologie 2 h ED : 3 séances (P. Corbier) Enseignement Coordonné Endocrinologie Cours 1 : Organisation générale du système endocrinien. Hormones. • Mécanismes d'intégration de l'organisme. • Hormones – définition. • Fonctions régulées par le système endocrinien. • Communication hormonale. • Comparaison des voies nerveuses et hormonales • Les glandes endocrines • Une vue d’ensemble des glandes endocrines et des effets des hormones. • Hormones circulantes (transport, métabolisme, excrétion, activation). • La structure des hormones. • Principes de la biosynthèse des hormones. Cours 2 : Sécrétion et action des hormones. • Les modalités de diffusion. • Récepteurs hormonaux • Mécanismes de transduction du signal hormonal • Modulation de la sensibilité des récepteurs • Les effets pharmacologiques des hormones • Mécanismes de régulation de la sécrétion hormonale • Régulation par rétrocontrôle. Cours 3 : Axe hypothalamo-hypophysaire – 1 • Hypothalamus et hypophyse - rappel morphologique • Principes du fonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophysaire • Sécrétion des hormones de l'hypothalamus • Cibles et principal fonctions des six hormones antéhypophysaires classiques • Hormones antéhypophysaires Cours 4 : Axe hypothalamo-hypophysaire – 2 • Hormones hypothalamiques - structure, sécrétion, action, voies de signalisation. • Régulation nerveuse de la sécrétion des hormones hypothalamiques • Rétroactions hormonales de l'axe hypothalamo-hypophysaire à boucle longue et à boucle courte. • Hormones posthypophysaires Cours 5 : Glande thyroïde • Rappel morphologique • Synthèse des hormones thyroïdiennes. • Métabolisme des hormones thyroïdiennes • Régulation centrale de la biosynthèse thyroïdienne • Régulation locale de la biosynthèse thyroïdienne • Effets métaboliques des hormones thyroïdiennes • Effets tissulaires des hormones thyroïdiennes • Récepteur des hormones thyroïdiennes Cours 6 : Hormones du cortex surrénalien - 1 • Rappel morphologique • Biosynthèse des hormones corticostéroïdes • Mécanismes moléculaires de la régulation de la biosynthèse des corticostéroïdes • Glucocorticoïdes : cortisol, le glucocorticoïde principal - hormone du stress Cours 7 : Hormones du cortex surrénalien - 2 • Minéralocorticoïdes: aldostérone, le minéralocorticoïde principal. Régulation physiologique et médicamenteuse de la biosynthèse de l'aldostérone. Cours 8 : Hormone de croissance (GH). • Structure chimique • Actions au niveau de l'organisme • Récepteur de la GH • Régulation de la biosynthèse et de la sécrétion de la GH Cours 9 : Hormones indépendantes de l'hypophyse. – Catécholamines – adrénaline et noradrénaline. • Médullosurrénale – rappel morphologique • Structure et biosynthèse des catécholamines • Catabolisme des catécholamines • Effets physiologiques des catécholamines • Rôle des catécholamines et d'autres hormones dans le stress. Cours 10-11. Séméiologie des pathologies de la thyroïde, des glandes surrénales et du complexe hypothalamo-hypophysaire (I.Kansau) Cours 12. Chimie thérapeutique (J.-D.Brion) • Les hormones thyroïdiennes et les ATS Cours 13-14. Exploration biochimique de la thyroïde, de la glande corticosurrénale et de l’hypophyse (J. Myara). ED Endocrinologie ED1 : Endocrinologie Générale ED2 : Endocrinologie Générale ED3 : Pathologie Endocrinienne (cas cliniques) 3ème Année Biotechnologies appliquées à la Thérapeutique Responsables : Moïse Pinto, Jean Michel Bidard Cours Magistraux : 20 heures (J.M. Bidard, M. Taverna) ED : 3 séances (I. Turbica, K. Bonaventure, F. Gesbert, E. Morel) Cours Biotechnologies Pharmaceutiques Introduction • Définition du médicament biologique • Concept et historique des biotechnologies pharmaceutiques • Les différentes classes de médicaments « biologiques » issus biotechnologies Partie I : Clonage et Transgénèse : 10 h Stratégie de clonages des gènes • Rappels sur les bases du génie génétique • Rappels sur le clonage des gènes • Stratégies de clonage d’ADN complémentaires • Stratégies de clonage d’ADN génomiques • Autres outils de clonage • Séquençage de l’ADN • Conclusions Transgénèses cellulaires et animales • Objectifs recherchés et notions d’ordre général • Cellules et organismes hôtes (dans le règne animal) • Méthodes d’introduction d’un transgène • Recombinaisons aléatoire et homologue • Applications de la transgénèse par recombinaison homologue • Conclusions Partie II : Production, Caractérisation et Contrôle des Produits de Santé : 10 h Les protéines recombinantes • les différentes sources, leurs avantages et inconvénients • les cultures, les bioréacteurs, fermenteurs à l’échelle industrielle • Purification • Stabilisation de la protéine, peguylation, formulation • Caractérisation et contrôle Les Anticorps Thérapeutiques • Définition et buts • Principe du ciblage thérapeutique • Production des anticorps monoclonaux • Ingénierie des anticorps • Caractérisation des anticorps Les Vaccins • Rappels sur le principe et l’évolution des procédés vaccinaux • Principaux types de vaccins utilisés en infectiologie • Production et caractérisation des vaccins anti-infectieux basés sur : des • Autres stratégies vaccinales (cancérologie, pathologies auto-immunes) La Thérapie Génique • Définition, Buts et Stratégies • Principes • Vectorisation • Caractérisation des produits de thérapie génique La Thérapie Cellulaire • Définition et buts • Historique et évolution du concept • Obtention et caractérisation des cellules • Principales étapes d’un procédé de thérapie cellulaire ED Biotechnologies ED 1 : Stratégies de clonage des gènes ED 2 : Transgénèse ED 3 : L'érythropoïétine, protéine thérapeutique issue de la biotechnologie 3ème Année Pharmacie Galénique Responsable : Elias Fattal Cours Magistraux : 20 heures (E. Fattal) TP : 6 séances (M. Deyme) Cours Pharmacie galénique Introduction à la voie parentérale • Généralités • Administration parentérale et absorption • Différents types de préparations parentérales Qualités des préparations à usage parentéral • Stabilité du principe actif • Indolores • Neutralité • Isotonie • Limpidité • Homogénéité • Absence de pyrogènes • Absence de contamination Formulation des préparations à usage parentéral • Principe actif • Solvants et substances auxilliaires • Antioxydants • Conservateurs Fabrication et contrôles des préparations à usage parentéral • Opérations • Etude de cas • Contrôle des préparations injectables Formulation des solutions injectables contenant des protéines • Structure des protéines • Problèmes de stabilité des protéines • Stabilisation des protéines en solution • Stabilisation des protéines à l’état solide • Conservation: Réfrigération • Conservation: Conditionnement Systèmes à libération contrôlée pour la voie parentérale • Systèmes à libération prolongée • Systèmes à libération pulsée Systèmes à distribution contrôlée pour la voie parentérale • Vecteurs particulaires • Caractéristiques des vecteurs • Devenir des vecteurs et applications Préparations à usage ophtalmique • Définitions des préparations ophtalmiques • Les collyres • Biodisponibilité des collyres • Facteurs pouvant modifier les modalités de l’absorption oculaire • Pommades opthalmiques • Les inserts • Les implants • Les solutions pour lentilles de contact Préparations à usage pulmonaire • Définitions • Rappels physiologiques et conséquences biopharmaceutiques • Modes d’administration • Contrôles • Applications TP Pharmacie galénique Préparation d’une pommade • préparation, contrôles et étiquetage Préparation de suppositoires • préparation, contrôles et étiquetage Préparation de suspensions • préparation, études de stabilité, identification d’agents stabilisants Fabrication de comprimés • coulabilité d’excipients pour compression directe, fabrication, contrôles, influence du lubrifiant de compression Préparation de capsules dures • écoulement de poudres, préparation, contrôle et étiquetage de capsules dures Examen • une préparation tirée au sort, étiquetage 3ème Année Bactériologie Responsables : Anne Collignon, Thierry Lambert Cours Magistraux : 10 heures (A. Collignon, Thierry Lambert) TP : 8 séances (C. Janoir) Cours Bactériologie Anatomie fonctionnelle des bactéries : (Anne Collignon) • Structures constantes • Enveloppes bactériennes • Nucléoïde, ribosomes • Structures inconstantes: capsule, fimbriae, flagelles, spore Génétique bactérienne; éléments génétiques mobiles : (Thierry Lambert) Nutrition, croissance, bactériostase, bactéricidie : (Anne Collignon) Taxonomie, identification : (Anne Collignon) TP : Bactériologie Première semaine : 5 séances Initiation aux principes et techniques d’identification bactérienne, à partir de bactéries importantes en pathologie humaine (Streptocoques, Staphylocoques, Entérobactéries, Pseudomonas) • Examen microscopique d’un prélèvement, mise en culture (milieux sélectifs et non sélectifs) • Réactions d’identification basées sur le métabolisme respiratoire des bactéries • Réactions d’identification basées métabolisme glucidique et protidique des bactéries • Réactions d’identification basées sur la recherche de facteurs de virulence • Caractères antigéniques des bactéries ; antibiogramme Deuxième semaine : 3 séances Examen pratique : • identification d’une bactérie en culture pure • remise d’un compte-rendu expliquant la démarche diagnostique élaborée (milieux d’isolement et réactions d’identification choisies). 3ème Année Virologie Responsable : Monique Géniteau-Legendre Cours Magistraux : 10 heures (M. Géniteau-Legendre) Cours Virologie Méthode d’étude des virus Structure des virus Multiplication des virus à ARN et ADN Classification des virus 3ème Année Pharmacocinétique Responsable : Robert Farinotti Cours Magistraux : 12 heures (R. Farinotti) ED : 3 séances (C. Smadja, D. David) Cours pharmacocinétique Relation pharmacologie-pharmacocinétique Etude voie orale et biodisponibilité Distribution Métabolisme Elimination Traitement des données en pharmacocinétique (voie IV bolus, perfusion, voie orale) Règles d’administration Application de la pharmacocinétique en clinique Suivi thérapeutique pharmacologique Pharmacocinétique de population Pharmacocinétique non linéaire. ED pharmacocinétique ED1 : Exercices sur les voies d’administration, représentations paramètres secondaires ED2 : Exercices sur les paramètres primaires (clairances, VD) ED3 : Exercices sur la perfusion, doses répétées, non linéarité graphiques, 3ème Année Biochimie Métabolique et Clinique Responsables : Geneviève Durand, Dominique Porquet Cours Magistraux : 16 heures (G. Durand, D. Porquet, JL Paul) ED : 3 séances de 2 heures (J. Hamelin) Cours Biochimie métabolique et clinique 1ère partie : G. Durand (8 h) Le foie • Rappel de l’organisation du foie et de l’hépatocyte • Détoxication (non fait –cf cours toxicologie M. Pallardy) • Synthèse des protéines plasmatiques (quelques exemples) • Métabolisme de la bilirubine • Métabolisme des acides biliaires Les formes réactives et les radicaux libres de l’oxygène • Introduction • Production physiopathologique (3 exemples dans 3 situations différentes) • FRO et régulation de l’expression de gènes • Les systèmes de défense • La toxicité (repris en toxicologie par M. Pallardy) La matrice extracellulaire • Introduction • Les collagènes et l’élastine • Les glycoprotéines • Les GAG et protéoglycanes • La membrane basale • La dégradation de la matrice extracellulaire 2ème partie : D. Porquet (4 h) Principaux mécanismes moléculaires intervenant dans la régulation des flux métaboliques • Régulation de l’activité enzymatique • Régulation de la quantité d’enzyme Biochimie métabolique tissulaire • Présentation générale • Métabolisme énergétique et Foie • Métabolisme énergétique et Tissu adipeux • Métabolisme énergétique du muscle squelettique • Métabolisme énergétique et Muscle cardiaque • Métabolisme énergétique et Cerveau Les interrelations tissulaires (foie/TA/cerveau) • Situation post-prandiale • Jeûne • Sources énergétiques et exercice physique 3ème partie : JL. Paul (4 h) Aspects structuraux, classification et composition des lipoprotéines • Structure des lipoprotéines • Classification des lipoprotéines • Composition des lipoprotéines Le métabolisme des lipoprotéines • La voie exogène des lipides : synthèse et catabolisme des chylomicrons • La voie endogène du métabolisme des lipoprotéines : synthèse et catabolisme des VLDL • Métabolisme des HDL ED Biochimie métabolique et clinique 1 ED de 2 h spécifique à cette partie du cours (type QCM) 3ème Année Nutrition Responsables : Yves Levi, Noureddine Bouaicha Cours Magistraux : 12 heures (N. Bouaicha) Cours nutrition Introduction Les besoins nutritionnels • Buts de l’alimentation • Besoins de l’organisme • Evolution de l’alimentation des français • Apports nutritionnels conseillés -Besoins énergétiques -Nutriments Les aliments • Laitages • Viandes, Œufs, Poissons et fruits de mer • Légumes et fruits • Pain et céréales • Sucre et produits sucrés • Corps gras • Les boissons • Aliments transformés et industrialisés • Etiquetage des aliments L’équilibre alimentaire Sécurités sanitaires des aliments • Structures gouvernementales de sécurité sanitaire des aliments • Les allergies et intolérances alimentaires • Toxi-infections alimentaires • Contamination chimique potentielle des aliments 3ème Année Techniques d’Analyse Avancées Responsable : Pierre Chaminade Cours Magistraux : 16 heures (P. Chaminade, A. Baillet et N. Yagoubi) ED : 3 séances (C. Laugel) Cours Techniques d’analyse avancées Spectrométries IR, proche IR et Raman Résonance magnétique nucléaire Spectrométrie de masse Chromatographie d’exclusion stérique Chromatographie chirale Bases de l’électrophorèse capillaire ED : Techniques d’analyse avancées 3ème Année Pharmacognosie, Médicaments d’origine naturelle Responsables : Erwan Poupon, Christophe Fourneau, Guy Lewin Cours Magistraux : 28 heures (E. Poupon, C. Fourneau, G. Lewin) TP : 8 séances (F. Roblot, C. Fourneau) ED : 4 séances Pharmacognosie (E. Poupon, C. Fourneau, G. Lewin) ED : 2 séances reconnaissances plantes/produits (C. Fourneau, M. Deyme) Cours Pharmacognosie Médicaments d’origine naturelle, (14 heures E. Poupon, 14 heures G. Lewin) Pharmacognosie : aspects généraux • (Sources de substances naturelles d’intérêt thérapeutique; Contrôle et normalisation des drogues végétales et des matières premières animales; Principes généraux de l’extraction des substances naturelles) Glucides et composés apparentés • (Caractères généraux; Oses, oligoholosides et polyols; Polyholosides homogènes; Polyholosides hétérogènes d’origine végétale : hydrocolloïdes naturels) Terpènes • Saponosides (Caractères généraux; Principales drogues à saponosides triterpéniques; Principales drogues à saponosides stéroïdiques) • Iridoïdes • Sesquiterpènes (L’armoise annuelle, source d’Artémisinine) • Substances naturelles servant de matière première à l’hémisynthèse industrielle des stéroïdes Composés aromatiques • Hétérosides hydroxyanthracéniques (Caractères généraux; Principales drogues à hétérosides hydroxyanthracéniques) • Composés polyphénoliques des végétaux : vue d’ensemble • Flavonoïdes (Caractères généraux; Sources industrielles de rutoside; Sources industrielles de citroflavonoïdes; Autres drogues à flavonoïdes d’intérêt thérapeutique) Huiles essentielles • (Caractères généraux; composition chimique ; Modes d’obtention et de contrôle ; Propriétés pharmacologiques et toxicité) Alcaloïdes • Caractères généraux • Alcaloïdes tropaniques (Caractères généraux; Solanaceae parasympatholytiques officinales; Solanaceae sources industrielle d’alcaloïdes tropaniques) • Alcaloïdes isoquinoléiques (Caractères généraux; Pavot somnifère; Autres drogues à alcaloïdes isoquinoléiques) • Alcaloïdes indoliques : Vue d’ensemble. Drogues à alcaloïdes indoliques dérivés de l’acide lysergique : Ergot de Seigle. Drogues à alcaloïdes indolomonoterpéniques : Rauwolfias, Petite Pervenche, Vomiquier. Drogues à alcaloïdes indoliques divers : Eséré • • Alcaloïdes quinoléiques : Quinquinas Alcaloïdes comportant un noyau tropolone : Colchique Alcaloïdes comportant un noyau benzazépine : Perce-neige, Narcisses Alcaloïdes comportant un noyau imidazole : Jaborandi Alcaloïdes comportant un squelette terpénique : Aconit Drogues à alcaloïdes comportant un noyau pyridine : Tabacs Les substances naturelles d’origine marine Principes actifs d’origine fermentaire • Aspects généraux ; classification des médicaments issus de micro-organismes • Immunosuppresseurs naturels obtenus par fermentation de micro-organismes : Ciclosporine, Tacrolimus, Sirolimus, Acide mycophénolique • Antiparasitaires produits par fermentation de micro-organismes : l’Ivermectine, la Fumagilline Substances protidiques d’origine naturelle, principes actifs médicamenteux • Enzymes, hormones, cytokines, anticorps monoclonaux ; sources et mode d’obtention (fermentation de micro-organismes, drogues végétales, organes animaux, génie génétique) • Enzymes : Osidases, Lipases, Protéases, Autres enzymes (Dornase ά Rasburicase) • Hormones : Insuline, Glucagon, Calcitonine, Hormone de croissance de séquence humaine, Hormone parathyroïde, Gonadotrophines • Cytokines : Interférons, Interleukine 2, Facteurs de croissance hématopoïétiques, Autres facteurs de croissance • Anticorps monoclonaux TP : Pharmacognosie Extraction et contrôle des substances d’origine naturelle : essai botanique, essais physico-chimiques qualitatifs et quantitatifs. Drogues à hétérosides (hétérosides cardiotoniques de la digitale laineuse; Hétérosides flavoniques du sophora; hétérosides hydroxyanthracéniques de la bourdaine et du séné). Drogues à alcaloïdes (Alcaloïdes de la belladone et de la jusquiame : feuilles et teinture de feuilles; alcaloïdes du quinquina). Drogues à huile essentielle (menthe, eucalyptus, cannelle). Drogues à tanins (hamamélis, ratanhia). Dosages de l’eau et des cendres. ED : Pharmacognosie Les enseignants reprennent en ED la partie du cours traitée en amphithéâtre ED : Reconnaissances plantes/produits chimiques Reconnaissances plantes/produits Examen 3ème Année Chimie Thérapeutique, Médicaments d’origine synthétique Responsable : Jean-Daniel Brion Cours Magistraux : 27 heures 30 (JD. Brion, A. Danan) TP : 6 séances (A. Danan) ED : 3 séances Pharmacognosie (A. Danan, A. Bekaert, JF. Peyrat) Cours Chimie thérapeutique Introduction à la chimie thérapeutique • La Chimie thérapeutique ? • La genèse d’un médicament • Les 3 grandes catégories de Principes Actifs Chef de file, molécules de perfectionnement, « me too drug » • Les voies de la découverte Molécules d’origine animale, végétale, de synthèse • La découverte rationnelle • Recherche et développement d’un médicament • Plan général suivi pour l’étude d’un médicament • Programme : Enseignant – Famille de médicaments Les antiseptiques : Introduction ; Définitions ; Classification • Hypochorites Hypochlorite de sodium • Iode et dérivés Iode ; Iodophores : Polyvidone iodée • Solutions de Peroxyde d’Hydrogène • Organométalliques Organomercuriques • Alcools Ethanol • Tensioactifs cationiques et anioniques Ammoniums quaternaires ; Tensioactifs anioniques ; Tensioactifs amphotères • Amidines et Biguanides • Urées Conclusion générale : critères de choix d’un antiseptique Tableau récapitulatif Médicaments de l’antisepsie (A. Danan) Médicaments des troubles métaboliques (J.D. Brion) • Médicaments du diabète de type 2 Médicaments des dyslipidémies • Vitamines D et A et analogues structuraux Médicaments des troubles endocriniens (J.F. Peyrat) • Stéroïdes, estrogènes, inducteurs de l’ovulation, androgènes, progestatifs et antiprogestatifs, minéralo-corticoïdes et antialdostérones Médicaments des maladies psychiatriques (S. Ongéri) • Introduction générale, les anxiolytiques, les neuroleptiques et antipsychotiques, les antidépresseurs Médicaments de l’anesthésie (S. Ongéri) • Médicaments de l’anesthésie générale, médicaments de l’anesthésie locale, curarisants Médicaments de l’allergie : les antihistaminiques H1 (S. Ongéri) Produits de contraste (J.D. Brion) • Utilsés : en radiologie, en imagerie de résonance magnétique, en échographie. TP : Chimie thérapeutique « Essais physico-chimiques des Médicaments » La première partie (3 séances) • Dosage par oxydoréductrimétrie Cérimétrie après hydrolyse acide : Paracétamol • Dosage des bases organiques et de leurs sels Formation de paires d’ions (avec le dioctylsulfosuccinate de sodium) : Codéine Protométrie en milieu non aqueux : Quinine (sulfate ou Chlorhydrate) • Dosage par spectrophotométrie UV: Généralités, Applications : Paracétamol La deuxième partie (3 séances) • Etude du dossier d’un médicament donné avec exposé oral du protocole d’analyse envisagé et pratique des différents contrôles choisis pour la matière première et sur la forme galénique correspondante (Valium® cpr, Xylocaïne® inj., Vitascorbol® cpr, Atropine Alcon® collyre, Compralgyl® cpr, Atenolol Biogaran® cpr, Tofranil® cpr, Phenergan®). Le résultat de ces investigations est rendu sous la forme d’un rapport d’expertise analytique • Ce compte rendu comprend aussi une fiche réalisée avec le logiciel intégré de chimie ChemOffice® (Chemdraw®, Chem 3D®), qui est une initiation à l’utilisation de logiciels de dessin de formules chimiques, de modélisation en 3D de molécules, de simulation de propriétés physico-chimiques et de spectres RMN. • Etant donné l’intérêt pédagogique de ces outils multimedia, cette initiation est poursuivie par la manipulation d’un logiciel de modélisation moléculaire couramment utilisé par les industriels : Sybyl®. Sur des stations de travail silicon graphics®, ce logiciel spécialisé permet non seulement d’étudier et de visualiser la conformation 3D des molécules mais également les interactions (type de liaison ?) médicament-cibles pharmacologiques (récepteurs, enzymes …) ED : Chimie thérapeutique ED1 : Médicaments des troubles métaboliques (dyslipidémies, diabète) ED2 : Médicaments des troubles endocriniens (stéroïdes) ED3 : Médicaments des troubles psychiatriques (psychotropes) 3ème Année Neurologie (coordonné) Responsable : Imad Kansau Cours Magistraux : 16 heures Disciplines concernées : ¾ Chimie thérapeutique 2h40 ¾ Pharmacologie 6h ¾ Sémiologie 5h20 ¾ Toxicologie 2h ED : 2 séances (C. Davrinche) Cours Neurologie Module 1 : Maladies inflammatoires et dégénératives du SNC : 8 H 20 • Sémiologie : I. KANSAU Rappels de neurophysiologie. Maladie de Parkinson Sclérose en plaques (SEP) Maladie d’Alzheimer • Chimie thérapeutique : JD BRION / S. ONGERI Les antiparkinsoniens Les médicaments utilisés dans la maladie d’Alzheimer • Pharmacologie : P. BAC / M. GERMAN Traitement des maladies de Parkinson et d’Alzheimer Traitement de la SEP • Toxicologie appliquée à la thérapeutique : F. COUDORE Module 2 : Epilepsies et migraines : 6 H 40 • Sémiologie : I. KANSAU Epilepsies Migraines • Chimie thérapeutique : JD BRION Antiépileptiques Tryptans • Pharmacologie : P. BAC Traitement de l’épilepsie Traitement de la migraine • Toxicologie appliquée à la thérapeutique : F. COUDORE Module 3 : Autres pathologies neurologiques : 1 H • Sémiologie : I. KANSAU ED : Neurologie ED 1 : « Maladies de Parkinson et d’Alzheimer » ED 2 : « Epilepsie et migraine » 3ème Année Douleur et inflammation (coordonné) Responsable : Sylvie Chollet-Martin Cours Magistraux : 20 heures Disciplines concernées : ¾ Biochimie 1h ¾ Chimie thérapeutique 3h30 ¾ Immunologie 4 h ¾ Pharmacie clinique 4h ¾ Pharmacognosie 2h ¾ Pharmacologie 3h ¾ Physiologie 1h30 ¾ Sémiologie 1h ED : 2 séances (S. Chollet-Martin, A. Gardier) Cours Douleur et Inflammation Physiologie de la réponse inflammatoire (cellules, médiateurs, mécanismes) S. Chollet-Martin Physiologie de la douleur : B. Lacour Sémiologie de la réaction inflammatoire et de la douleur : I.Kansau Evaluation de la douleur : R. Farinotti Exploration biologique de la réponse inflammatoire : J Myara Chimie des médicaments de l’inflammation et de la douleur • AINS, glucocorticoïdes et antalgiques : JD.Brion, A. Danan • Opiacés : G Fournier Pharmacologie des anti-inflammatoires et des opiacés : A.Gardier Modulateurs des cytokines : G Lewin Prise en charge de la douleur, stratégies d’utilisation des médicaments : R.Farinotti Informations sur les commentaires d’ordonnances à réaliser durant le stage officinal R Farinotti ED : Douleur et Inflammation Rappels sur l’Immunité innée et la réponse inflammatoire Prise en charge de la douleur Stage officinal de 5 jours sous la responsabilité de G. Fournier comprenant des commentaires d’ordonnances sur les thèmes de l’inflammation et de la douleur 3ème Année Toxicologie Responsables : Marc Pallardy, François Coudoré Cours Magistraux : 21 heures (M. Pallardy, François Coudoré) TP : 6 séances (P. Télolahy) Cours Toxicologie • Introduction à la toxicologie • Métabolisme et toxicité • Mécanismes de la toxicité Toxicologie clinique (FC) • Définition et symptomatologie en toxicologie clinique • Antidotes, traitements des intoxications • Intoxications par les psychotropes • Neuroleptiques, Antidépresseurs, Benzodiazépines, Carbamates • Toxicomanies - Accoutumance et dépendance - Conséquences de l’utilisation des drogues toxicomanogènes • Salicylés Monographies (FC) • Solvants chlorés aliphatiques • Méthanol, Ethylène-glycol • Arsenic TP : Toxicologie 1ère séance • Détermination de l'alcoolémie (par oxydo-réductimétrie et par CPG). • Détermination de l'oxycarbonémie • Recherche du méthanol sanguin. ème 2 séance • Détermination de l'oxycarbonémie (fin) • Dosage de l'acide trichloroacétique urinaire. • Dosage du plomb sanguin • Analyse qualitative d’un mélange de solvants organiques. ème 3 séance • Dosage du plomb sanguin (fin). • Dosage de l’arsenic urinaire. ème 4 séance • Caractérisations directes, après hydrolyse, ou après extraction par un solvant de différents toxiques ou médicaments dans un liquide de lavage gastrique (réactions colorées et TOXILAB) 5ème séance • Dosage de médicaments (paracétamol, ou imipramine) ème 6 séance • Dosage des salicylés dans un sérum. • Caractérisation par des réactions colorées des stupéfiants. 3ème Année Systèmes cutanés (coordonné) Responsable : Cours Magistraux : 20 heures (JP. Marty) (dont 5 heures E. Fattal) Disciplines concernées : ¾ Pharmacotechnie 6h ¾ Pharmacologie 8h ¾ Toxicologie 2h ¾ Parasitologie 2h ¾ Immunologie 2 h ED : 1 séance (C. Lafforgue) Cours Systèmes cutanés Anatomie et physiologie cutanée Pharmacocinétique cutanée Les formes galéniques destinées à la voie cutanée Les réactions cutanées (toxicologie cutanée : irritation, allergie de contact) Les grandes pathologies dermatologiques : (acné, psoriasis, mycoses, dermatite atopique, eczéma de contact) ED : Systèmes cutanés 3ème Année Cancérologie (coordonné) Responsable : Alain Gouyette Cours Magistraux : 22 heures Disciplines concernées : ¾ Cancérologie 4h30 ¾ Chimie thérapeutique 3h30 ¾ Génétique 2h ¾ Hématologie 2 h ¾ Pharmacie clinique 3 h ¾ Pharmacognosie 2 h ¾ Pharmacotecnie 2 h ¾ Toxicologie 3h Cours Cancérologie Epidémiologie, histoire naturelle des cancers (transformation maligne, progression, Processus métastatiques), diagnostic (imageries, biopsies, classification TNM) : Alain Gouyette Cancers : maladies génétiques somatiques (étiologie virale, oncogènes, antioncogènes, prédispositions génétiques, ...) : Moïse Pinto Chimie thérapeutique (hormonothérapie incluse) : Jean-Daniel Brion Préparation des médicaments anticancéreux en milieu hospitalier : Robert Farinotti Traitements chirurgicaux, radiothérapie : Alain Gouyette Cancérogenèse chimique (environnement, tabac, lésions de l'ADN, réparation) : Marc Pallardy Médicaments anticancéreux d'origine naturelle (poisons du fuseau, inhibiteurs de topo isomérases) : Guy Lewin Toxicités liées aux traitements chimiothérapiques : Marc Pallardy Hémopathies, surveillance hématologique, greffes de cellules souches hématopoïétiques : François Forestier Thérapie cellulaire, anticorps monoclonaux, vaccin : Alain Gouyette Stratégie de formulations des substances anticancéreuses : Gilles Ponchel Stratégies thérapeutiques et prise en charge des patients atteints de cancer colorectal, cancer du sein, cancer de la prostate et cancer du poumon : Robert Farinotti Questions / réponses : Tous les intervenants 3ème Année Hématologie Responsable : Delphine Borgel Cours Magistraux : 14 heures (D. Borgel) TP : 2 séances (V. Picard, F. Drupt) Cours Hématologie Le sang Définition Les trois types de cellules • Les globules rouges ou hématies • Les leucocytes • Les plaquettes Le système de l’hémostase Méthodes d’étude : hémogramme • Numération • Formule leucocytaire • Hématocrite • Hémoglobine • Constantes érythrocytaires Diaporama des cellules du sang La moelle osseuse Introduction Localisation de l’hématopoïèse • Avant la naissance • Chez l’adulte Organisation de la moelle • Localisation • Vascularisation • Stroma médullaire • Les cellules hématopoïétiques Régulation de l’hématopoïèse • Les cytokines de l’hématopoïèse • Les cibles cellulaires Exploration de la moelle osseuse • Ponction médullaire • Biopsie Ostéo-médullaire Applications Physiologie de la lignée lymphocytaire Aspect général • Morphologie • Répartition dans l’organisme • Cinétique de la lignée • Education et différenciation Les lymphocytes T • Rôle du thymus • Molécules de surface • Fonctions Les lymphocytes B • Rôle de la moelle • Stades de maturation • Molécules de surface • Fonctions Cellules NK « large granular lymphocyte » • Différenciation • Granulations • Molécules de surface/marqueurs • Fonctions Lignée granulocytaire Les 3 types de polynucléaires (granulocytes) Origine des 3 lignées Les polynucléaires neutrophiles • Les cellules de la lignée • Cinétique de la lignée • Principales caractéristiques • Fonctions antibactériennes • Régulation Les polynucléaires éosinophiles • Principales caractéristiques • Fonctions Les polynucléaires basophiles • Principales caractéristiques • Fonctions Monocytes/Macrophages Origine des monocytes Lignée médullaire Principales caractéristiques • Répartition dans l’organisme • Molécules de surface • Propriétés fonctionnelles Fonctions • Epuration • Réaction inflammatoire • Rôle dans l’immunité • Rôle dans l’hématopoïèse • Rôle dans la coagulation Physiologie de l’érythropoïèse Origine des hématies Cellule de la lignée érythroblastique Cinétique de la lignée Biochimie de l’érythropoïèse • Synthèse de l’ADN • Synthèse de l’hémoglobine (Hb) • Synchronisation des synthèses de l’ADN et de l’Hb Régulation de l’érythropoïèse • Au niveau de la moelle osseuse • Erythropoïétine Le globule rouge Introduction La membrane • Structure • fonctions Les systèmes enzymatiques • Voie principale • Voies des pentoses L’hémoglobine Destruction de l’hématie Groupes sanguins Système ABO-Lewis • Les antigènes • Les anticorps • Le groupage ABO • Les règles de transfusion Le système Rhésus • Les antigènes • Les anticorps • Le groupage du système Rhésus • Le système Kell • Conséquences médicales Autres systèmes Produits sanguins labiles Lignée mégacaryocytaire Thrombopoïèse • Morphologie des précurseurs mégacaryocytaires • Cinétique • Libération des plaquettes (thrombocytes) • Formation des granules • Marqueurs de lignée mégacaryocytaire • régulation Les plaquettes • Morphologie • Fonctions La coagulation Les protéines de la coagulation • Les zymogènes des sérines protéases • Les cofacteurs • Le fibrinogène Mécanisme global • L’initiation par le facteur tissulaire • L’amplification • La fibrinoformation La régulation de la coagulation • Le flux sanguin • Rôle de l’endothélium • Les inhibiteurs physiologiques Le système fibrinolytique Introduction Les acteurs de la fibrinolyse • Structure tertiaire des serines-protéases • Le plasminogène • Les activateurs : t-PA et u-PA • Action de la plasmine sur la fibrine Régulation de la fibrinolyse • Inhibition de la plasmine : α2 antiplasmine • Inhibition des activateurs du plasminogène : les PAI • Rôle de la fibrine • Inhibition de la liaison du plasminogène à la fibrine TP : Hématologie Séance 1 : Hémogramme • Coloration au MGG • Définition d’un hémogramme • Valeurs usuelles, calcul des constantes érythrocytaires et des concentrations cellulaires en valeur absolue • Formule leucocytaire : description des leucocytes sanguins normaux • Exercice : établissement de 2 formules leucocytaires sur frottis colorés au MGG, avec interprétation Séance 2 : Myélogramme et groupage sanguin Myélogramme • Valeurs usuelles • Description des cellules des lignées médullaires normales • Exercice : identification des différentes cellules sur un frottis de moelle coloré au MGG Groupage sanguin ABO-Rh • Démonstrations par les enseignants • Exercice : interprétation des résultats par les étudiants 3ème Année Immunologie Responsable : Sylvie Chollet-Martin Cours Magistraux : 18 heures (S. Chollet-Martin) TP : 3 séances (C. Sandré) ED : 1 séance (C. Sandré) Cours Immunologie Définition et propriétés des antigènes Les immunoglobulines : structure, génétique, synthèse, propriétés effectrices Organes de l’immunité et tissus lymphoïdes Réactions antigène–anticorps in vitro : principes théoriques, applications pratiques, réactions de précipitation, d’agglutination et réactions utilisant des réactifs marqués. Cytokines : propriétés générales, les différentes familles, les récepteurs, les sources cellulaires, propriétés effectrices, déficits, notions d’exploration et d’utilisation en thérapeutique Complexe majeur d’histocompatibilité : historique, localisation chromosomique, structures des molécules et des gènes de classe I et II, présentation de l’antigène par les molécules de classe I et II, fonctions du système HLA, relations HLA / maladies, notions d’exploration Introduction sur les cellules de l’immunité spécifique: lymphocytes T et B, TCR et BCR, Cellules NK et NKT, cellule dendritiques Lymphocytes T : maturation, sélection, différentiation, circulation, activation, voies de signalisation, signaux de co-stimulation, T mémoires et effecteurs, apoptose, les LyTγδ. Lymphocytes B : maturation, sélection, différentiation, voies de signalisation, co récepteurs, interaction T/B, rôle du ganglion, maturation de l’affinité Réponses effectrices à médiation humorale, production des Ac Réponses effectrices à médiation cellulaire des lymphocytes T, NK et NKT : rôle des cytokines, cytotoxcité et apoptose (exocytose des granules, voie de Fas et du TNF), cytotoxicité médiée par les Ac, hypersensibilité retardée Modulation et manipulation du système immunitaire : principes de base Vue d’ensemble récapitulative de la réponse immunitaire physiologique. Coopérations entre l’immunité innée et l’immunité adaptative. Introduction à l’immunopathologie. TP : Immunologie Thème général : les méthodes immunologiques de détection et de dosage basées sur la réaction antigène-anticorps Séance 1 : • Introduction et rappels sur les réactions d’immuno-précipitation et d’immunoagglutination • Manipulation par binôme d’une méthode d’agglutination passive appliquée au titrage d’anticorps • Exercice par binôme Séance 2 : • Rappel sur les méthodes immunologiques faisant appel à un marqueur. Exemple des méthodes immuno-enzymatiques et des méthodes d’immunofluorescence • Manipulations par binôme • critères de qualité d’une méthode Séance 3 : • principe de l’immunofluorescence et applications (diaporama, illustrations) • principe de la cytométrie en flux (diaporama) • manipulation par les étudiants du logiciel d’analyse des résultats de cytométrie en flux : application à l’étude des sous-populations de lymphocytes circulants. Analyse et interprétation individuelle par chaque étudiant. • Examen : interrogation écrite sur les principes et l’interprétation des différentes méthodes abordées aux TP ED : Immunologie Mise en place d’une réponse immunitaire humorale spécifique vis-à-vis d’un antigène thymodépendant : • Définition d’un antigène thymodépendant • Cellules présentant les antigènes • Coopération cellulaire lymphocyte T/ lymphocyte B • Rôle des molécules co-activatrices et des cytokines • Cellules effectrices et leur localisation • Rôles des anticorps 3ème Année TP d’Anglais Responsable : Stella Ghouti TP : 15 heures (10X 1 h 30) S. Ghouti TP : 9 heures (dont 3 heures d’examen) S. Ghouti TP : Anglais Objectifs pédagogiques • Initier les étudiants à un anglais appliqué à la vie professionnelle et aux métiers pharmaceutiques en leur apprenant le langage approprié à chaque tache Un étudiant en fin de 3ème année doit savoir : • Décrire un processus scientifique • Rédiger des instructions pour un dispositif médical • Rédiger une notice pour un médicament en anglais • Maîtriser un certain nombre d’expression pour pouvoir participer à une discussion • Pouvoir laisser un message téléphonique simple et clair en anglais • Pouvoir comprendre un document de vulgarisation scientifique rédigé en anglais • Comprendre un reportage vidéo authentique de 2-3 minutes (vulgarisation d’un sujet scientifique : dispositifs médicaux, crèmes solaires, épidémiologie, nutrition…) 4ème Année Droit et Economie pharmaceutique Responsables : Hélène Van den Brink, Constance Chéron Cours Magistraux : 15 heures (H. Van Den Brink, 7 h, C. Chéron 8 h) Cours Droit et Economie pharmaceutique Economie de la santé : 7 h 1er chapitre : La sécurité sociale • Historique • Quel modèle de protection sociale en France ? Les 2 grands modèles européens de protection sociale Le modèle français Les régimes de la sécurité sociale Organisation du régime général (RG) L’Assurance maladie obligatoire 2ème chapitre : Les chiffres de la santé • Les comptes de la santé La consommation médicale totale (CMT) La dépense courante de santé (DCS) Structure de financement de la DCS • Les dépenses de la sécurité sociale Le déficit du RG tous risques confondus Les dépenses d’assurance maladie • La croissance des dépenses de santé Constat Pourquoi cette croissance ? Comment maîtriser cette croissance ? 3ème chapitre : La maîtrise des dépenses de santé • Les mesures relatives à la sécurité sociale • Les mesures sur les établissements de santé • Les mesures sur l’industrie pharmaceutique • Les mesures sur les prescripteurs et les pharmaciens • Les mesures sur les patients Conclusion : Quel système pour financer l’assurance maladie ? • Les grandes solutions avancées par la France • Un autre système : la concurrence dans l’assurance maladie La logique Managed care aux Etats-Unis La logique des Pays-Bas Cours de législation : 8 h Chapitre 1 : Notions juridiques • Les différentes branches du droit • Les différentes sources du droit • Les acteurs de la justice • Le code de la santé publique Chapitre 2 : Les biens de santé • Les médicaments L’élaboration progressive de la définition La définition actuelle Définition du médicament et libertés publiques • Les dispositifs médicaux (Cours effectué au 2ème semestre par un autre enseignant) Chapitre 3 : Le monopole pharmaceutique • Introduction / Généralités • Le contenu du monopole selon l’article L.4211-1 du CSP • Les dispositions complétant l’article L.4211-1 • Les dérogations au monopole du pharmacien • La protection du monopole • La compatibilité du monopole avec le droit communautaire Chapitre 4 : Les structures de soins hospitalières • Le système hospitalier français • Les caractéristiques du système hospitalier français Chapitre 5 : Les réseaux de santé • Définition / Historique • Encadrement juridique actuel • Typologie des réseaux de santé Chapitre 6 : Les droits des patients • Le droit au secret médical • Le droit au respect de la dignité • Le droit à l’accès à des soins de qualité • Le droit à la non-discrimination 4ème Année Séméiologie Responsable : Imad Kansau Cours Magistraux : 12 heures (I. Kansau) 27 heures Cours Séméiologie Notions de Pédiatrie : 6 h • Néonatologie • Croissance et puberté • Maladies infectieuses en Pédiatrie Notions de psychiatrie : 3 h 30 • Les troubles de la personnalité • Les névroses • Les psychoses Notions de rhumatologie : 1 h 30 • Arthrites inflammatoires • Arthroses • Algoneurodystrophie Sida: 1 h 4ème Année Pharmacologie Responsable : Pierre Bac Cours Magistraux : 11 heures 30 (P. Bac) Cours de Pharmacologie appliquée à la thérapeutique Antidépresseurs La dépression clinique • Classification des dépressions Classification • Imipraminiques : Clomipramine, Amoxapine, Amitriptyline, Maprotiline, Dosulépine, Doxépine, Trimipramine, Imipramine Contre-indications Mise en garde et précautions d’emploi Interactions médicamenteuses Associations contre-indiquées Associations déconseillées Effets indésirables Syndrome sérotoninergique • Imao Imao non sélectifs Imao sélectifs A • Antidépresseurs non imipraminiques, non imao Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la 5HT Interactions médicamenteuses avec les I S R S Inbiteurs de la recapture de la 5HT et NA (DUAL) Autres antidépresseurs Stratégie thérapeutique Sommeil et anxiété Introduction • Sommeil Sommeil lent Sommeil paradoxal Alternance des « sommeils » Rôle du sommeil Les insomnies • Anxiété-troubles anxieux DSM-IV et CIM 10 Troubles anxieux généralises (tag) Troubles paniques Principaux hypnotiques • Benzodiazépines • Apparentes BDZ zopiclone zolpidem • Antihistaminiques (antiH1) Anxiolytiques • • • • • Benzodiazépines utilisées comme anxiolytiques Carbamates Antihistaminiques Agonistes 5HT1A Autres : Captodiame Etifoxine Anxiolytique original Antiémétiques Antihistaminiques H1 Antagonistes de la dopamine • Neuroleptiques passant peu la BHE Neuroleptiques (Benzamides Métoclopramide, Alizapride) Neuroleptiques (Ph hénothiazine,Métopimazine) • Dompéridone Ne passe pas la B.H.E. Antagonistes 5-HT3 (sétrons) Atropinique • Scopolamine Antagoniste des récepteurs NK1 • Aprépitan Glaucome Rappel : physiologie de l’œil Les glaucomes Principaux médicaments • Médicaments locaux Parasympathomimétiques Sympathomimétiques (Mydriatiques) Sympathomimétiques α -2 agonistes β bloquants Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique Prostaglandines • Médicaments généraux Inhibiteur de l’anhydrase carbonique Agents hyperosmotiques • Stratégie thérapeutique 4ème Année Pathologies des Fonctions Digestives (coordonné) Responsable : Robert Farinotti Cours Magistraux : 24 heures 30 Disciplines concernées : ¾ Biochimie : 3h30 ¾ Chimie thérapeutique : 2h ¾ Immunologie : 2h30 ¾ Pharmacie clinique : 3h30 ¾ Pharmacologie : 1h ¾ Sémiologie : 6h ¾ Toxicologie : 3h ¾ Virologie : 3h ED : 2 séances (M. Buyse) Cours Pathologies des fonctions Digestives Pathologies de la bouche, de l’œsophage et de l’estomac : • Sémiologie et exploration • Médicaments utilisés • Stratégies thérapeutiques Pathologies de l’intestin (à l’exclusion des pathologies infectieuses et cancéreuses) : • Sémiologie et exploration • Physiopathologie de la maladie de Crohn et de la maladie coeliaque • Médicaments spasmolytiques et anti-inflammatoires • Stratégies thérapeutiques (constipation) Pathologies du foie : choléstase, stéatose, hépatite, cirrhose : • Sémiologie • Exploration biochimique : exploration hépatique (exploration du métabolisme du Fer) • Toxicité hépatique des médicaments et des xénobiotiques • Marqueurs viraux, physiopathologie et diagnostic virologique des hépatites • Prévention et traitement des hépatites virales • Prise en charge thérapeutique des complications des cirrhoses Pathologies biliaires et pancréatiques : • Sémiologie et exploration • Exploration du pancréas – exploration gastrique et intestinale • Stratégie thérapeutique : lithiase des voies biliaires et complications. Pancréatites aigues et chroniques • Abdomen aigu chirurgical ED : Pathologies des fonctions Digestives ED 1 : Ulcère gastrique, RGO du nourrisson, Constipation induit par les morphiniques ED 2 : Hépatite B, Hépatite C, cirrhose alcoolique. 4ème Année Eau-Electrolytes-Acide base et Pathologies Rénales (coordonné) Responsable : Jean-Louis Paul Cours Magistraux : 17 heures Disciplines concernées : ¾ Biochimie : 10h ¾ Pharmacie clinique : 3h ¾ Sémiologie : 2h ¾ Toxicologie : 2h ED : 2 séances Cours Eau-Electrolytes-Acide base et Pathologies Rénales Troubles hydro-électrolytiques et acido-basiques : (J. Myara) 7 h Pathologies rénales : sémiologie, exploration biologique et prise en charge : (J.L. Paul) 8 h • Pathologies rénales dont lithiase • Explorations biologiques des pathologies rénales • Prise en charge du patient atteint d’IRC • Prescription des médicaments dans l’IRC et chez l’hémodialysé Médicaments et néphrotoxicité : (M. Pallardy) 2h ED : Eau-Electrolytes-Acide base et Pathologies Rénales ED1 sur eau-électrolytes-acide-base ED2 : pathologies rénales : cas cliniques (diagnostic et traitement) 4ème Année Hydrologie-Santé-Environnement Responsable : Yves Levi Cours Magistraux : 18 heures (Yves Levi) Cours Hydrologie-Santé-Environnement Environnement - Ecologie • Définitions, grands principes des équilibres de l'environnement, • Flux de pollutions et transferts inter compartiments • Exemples de contaminations et de risques sanitaires eau, air, sols • Changements climatiques Environnement et santé • Plan national santé-environnement • Les acteurs du domaine et organisation sanitaire • Méthodes : analyse des risques, toxicologie appliquée, écotoxicologie • Le cas des déchets : déchets toxiques, ménagers, DASRI (Déchets nucléaires traités en enseignement coordonné radioactivité) Hydrologie – Eau et santé • Introduction Importance de l'eau dans les grands enjeux du développement Les crises et pénuries L'eau, la santé et les rôles des pharmaciens • L'hydrosphère Les masses d'eau Le cycle de l'eau La gestion des quantités • Le devenir de l'eau dans les sols Perméabilité, porosité Les eaux superficielles et souterraines • Historique et politique de la production des eaux de consommation humaine • La qualité des eaux de consommation humaine Normes de qualité Paramètres organoleptiques Paramètres physico chimiques : température, gaz de l'eau, équilibre calco carbonique, dureté … Le cycle de l'azote, traitement des nitrates Métaux : fer, manganèse, plomb Complexité de la pollution par les micropolluants organiques : pesticides, hydrocarbures • La désinfection des eaux et les sous-produits • La biologie des eaux : risques microbiologiques et contrôle sanitaire • Le traitement des eaux destinées à la consommation humaine • Assainissement et traitement des eaux usées • Thermalisme • Eaux conditionnées • L'eau dans les établissements de soins 4ème Année Hématologie Responsable : François Forestier, Marc Pallardy Cours Magistraux : 20 heures dont hématologie 19 heures (F. Forestier), toxicologie 1h (M. Pallardy) TP : 4 séances (V. Picard, F. Drupt) ED : 3 séances (V. Picard, F. Drupt) Cours Hématologie Anémies-Généralités • Introduction • Approche clinique • Attitude et traitements Classification des anémies • Définition • Sémiologie clinique • Mécanismes • Examens Biologiques • Classification Anémies inflammatoires • Définition • Intérêt • Physiopathologie • Diagnostic positif • Diagnostic différentiel • Diagnostic étiologique • Traitement Anémies par carence martiale • Définition • Intérêt • Physiopathologie • Diagnostic positif • Diagnostic différentiel • Diagnostic étiologique • Traitement • Conclusion Anémies macrocytaires et mégaloblastiques • Introduction • Orientation diagnostique devant une macrocytose • Anémies mégaloblastiques Anémies hémolytiques (1) • Hémolyse physiologique • Hémolyse pathologique Principales étiologies des anémies hémolytiques (2) • Corpusculaires : anomalie d’un constituant du GR • Extracorpusculaires Anémie hémolytique du nouveau-né • Mécanisme • Clinique • Biologie • Prévention • Traitement Thalassélies • Définition • Physiopathologie • Syndrome béta-thalassémique • Alpha-thalassémie Drépanocytose • Physiopathologie • Clinique • Diagnostic biologique • Traitement Conduite à tenir devant une adénopathie • Rappel sémiologique d’une adénopathie • Importance de l’hémogramme dans les étiologies • Importance de la ponction ganglionnaire • Importance de la biopsie ganglionnaire Les syndromes mononucléosiques • Définition • Physiopathologie • Diagnostic différentiel • Approche du diagnostic Hyperlymphocytoses • Principales étiologies chez l’enfant • Principales étiologies chez l’adulte Leucémie lymphoïde chronique • Définition • Généralités • Circonstances de découverte • Diagnostic • Evolution • Complications • Diagnostic différentiel • Traitement • Pronostic • Surveillance • Futur Myélome multiple ou maladie de Kahler • Définition • Physiopathologie • Circonstances de découverte • Signes cliniques • Signes biologiques • Diagnostic différentiel • Pronostic • Traitement Maladie de Waldenström • Définition • Circonstances de découverte • Signes cliniques • Signes biologiques • Diagnostic différentiel • Pronostic • Traitement Maladie de Hodgkin • Caractères généraux • Clinique • Biologie • Examens complémentaires • Classification • Protocoles thérapeutiques • Résultats • Complications Lymphomes malins non hodgkiniens (LMNH) • Caractères généraux • Signes cliniques • Biologie • Diagnostic différentiel • Classification • Facteurs pronostiques • Traitement • Traitements complémentaires • Résultats Syndromes myéloprolifératifs (généralités) • Définition • Anomalies biologiques communes • Evolution Leucémie myéloïde chronique (LMC) • Définition • Phase chronique • Phase d’accélération • Phase de leucémie aiguë • Traitement Polyglobulie primitive maladie de Vaquez • Généralités • Signes cliniques • Signes biologiques • Diagnostic différentiel • Complications • Traitement Splénomégalie myéloïde avec myélofibrose = myélofibrose avec métaplasie myéloïde • Définition • Diagnostic • Traitement Syndromes myélodysplasiques • Définition • Introduction • Physiopathologie • Critères de la classification de l’OMS • Pronostic des SMD • Traitement • Synthèse des options thérapeutiques Leucémies aiguës • Introduction • Epidémiologie • Conduite du diagnostic • Classification OMS des LAM • Classification OMS des LAL • Signes de gravité immédiate • Traitements • Résultats Maladie de Willebrand • Généralités • Diagnostic • Traitement Hémophilie • Définition • Hérédité de l’hémophilie • Manifestations • Traitement • Devenir Thrombopénies • Définition • Physiopathologie • Exploration d’une thrombopénie Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) ou purpura thrombopénique auto-immun (PTAI) • Définition • Physiopathologie • Diagnostic • Diagnostic différentiel • Traitement • Pronostic Thrombocytoses • Mécanisme • Etiologies • Traitement Thrombopathies • Signes cliniques • Signes biologiques • Classification • Traitement Insuffisances médullaires • Définition • Diagnostic • Aplasie médullaire • Myélofibrose • Infiltration cellulaire de la moelle • Myélodysplasie (voir cours) Principales étiologies des neutropénies et agranulocytoses • Définition • Signes cliniques • Neutropénies avec moelle normale • Neutropénies avec moelle anormale (agranulocytoses) Principales étiologies des pancytopénies • Définition • Origine centrale • Origine périphérique • Origine mixte Greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) • Généralités • Les différents types de greffes • Nature des cellules permettant la greffe • Indications des allogreffes • Indications des autogreffes • Sources de CSH • Greffes allogéniques • Cas particulier des greffes non apparentées • Greffes autologues • Résultats • Avenir TP : Hématologie Séance 1 : Rappel des cytologies normales (sanguine et médullaire) : • Réalisation d’une formule leucocytaire • Myélogramme : identification des cellules médullaires normales • Réalisation d’un myélogramme approché (par lignée) • 1 hémogramme à interpréter Séance 2 : Pathologie de la lignée lymphoide • CAT devant une hyperlymphocytose • Myélome • Interprétation de dossiers d’immunophénotypage à partir de fichier de cytométrie en flux par groupe de trois étudiants • Cas clinique et interprétation d’hémogrammes correspondant Séance 3 : • Syndromes myéloprolifératifs : exemple de la Leucémie myéloide chronique et Leucémies aigues (myéloides et lymphoides) • Cas clinique et interprétation d’hémogrammes correspondant Séance 4 : • Description des principales anomalies morphologiques des hématies et plaquettes rencontrées en pratique hématologique courante, 4 lames de démonstration à examiner, diagnostic à partir d’une lame inconnue (drépanocytose ou paludisme) Examen final : • Démarche(s) diagnostique(s) à partir d’une lame de sang ou de moelle et de l’hémogramme correspondant. ED : Hématologie Séance 1 : Anémies, agranulocytose • Anémie Inflammatoire • Carence martiale • Anémie hémolytique • Anémie macrocytaire • Agranulocytose médicamenteuse Séance 2 : Hémostase • Exploration de l’hémostase • Allongement du TP (Insuffisance hépato cellulaire, CIVD, Avitaminose K) • Allongement du TCA (Hémophilie, Déficit en XI) • TS+TCA allongé (Maladie de Willebrand) Séances 3 : Hémopathies malignes • Leucémie Aigue • Syndromes myeloprolifératifs (Leucémie Myéloïde Chronique) • Leucémie Lymphoïde Chronique - lymphome • Myélome • Myélodysplasies 4ème Année Immunologie Responsable : Sylvie Chollet-Martin Cours Magistraux : 21 heures dont immunologie 19 heures (S. Chollet-Martin), toxicologie 2 heures (M. Pallardy) TP : 3 séances (A. Gleizes) ED : 2 séances de 2 heures (A. Gleizes) Cours Immunologie Les syndromes lymphoprolifératifs, détection et caractérisation des immunoglobulines monoclonales Les syndromes lymphoprolifératifs; signification des immunoglobulines monoclonales, marqueurs phénotypiques et génotypiques, étude de la clonalité Les déficits immunitaires congénitaux de l’immunité spécifique (lignée lymphocytaire) Les déficits immunitaires congénitaux de l’immunité innée (complément, phagocytes, cytokines) Les maladies auto-immunes : notion de rupture de tolérance, mécanismes généraux fondamentaux, classification, exploration, principes thérapeutiques Un exemple de maladie auto-immune non spécifique d’organe : la polyarthrite rhumatoïde Maladies auto-immunes induites par les xénobiotiques Autres exemples de maladies auto-immunes spécifiques ou non d’organes (le lupus, les hépatopathies, les thyroïdites, la sclérose en plaques…) Les réactions d’hypersensibilité immédiate : le phénomène allergique, susceptibilité génétique, mécanisme immunologique (IgE, IgE-R, basophiles et mastocytes, dégranulation, médiateurs) Les réactions d’hypersensibilité immédiate : les explorations biologiques, les différents éléments du diagnostic, les principes thérapeutiques et les principes de la désensibilisation Les autres hypersensibilités (partie1) Les autres hypersensibilités (partie2) Hypersensibilités dues aux xénobiotiques Les vaccinations : principes immunologiques, différents types, vaccins en développement (partie1) Les vaccinations : principes immunologiques, différents types, vaccins en développement (partie 2) Rappel des principes généraux des greffes de cellules hématopoïétiques et des transplantations d’organes ; mécanismes immunologiques des rejets Les thérapeutiques immuno-modulatrices : immunoglobulines, immunosuppresseurs Les thérapeutiques immuno-modulatrices : modulateurs des cytokines et de leurs récepteurs, thérapie cellulaire immunologique, thérapie génique à visée immunologique Stratégie générale de l’exploration biologique de la réponse immunitaire Conséquences toxiques des immuno-suppresseurs L’immunité anti-tumorale TP : Immunologie Séance 1 : • Introduction sur l’organisation des TP • Epreuve de QCM sur les pré-requis • Séance de travail par groupe de 4 étudiants sur une thématique (2, 3 ou 4 dossiers sont traités selon la thématique). De nombreux documents sont disponibles pour chaque dossier ; de plus, des documents didactiques et des publications simples sont aussi à disposition des étudiants pour les aider danseur réflexion. La séance est découpée ainsi : Analyse de l’examen clinique Lecture et interprétation des examens biologiques (lecture de lames au microscope, calculs de résultats ELISA, analyse critique de données de néphélémétrie, interprétation d’électrophorèses et immunofixations…) Analyse de la thérapeutique administrée et ses conséquences sur la biologie Présentation orale par chaque étudiant d’une étape de la démarche diagnostique utilisée pour chaque pathologie Séances 2 et 3 : • Epreuve de QCM sur le thème traité lors de la journée précédente • Séance de travail organisée comme précédemment par groupe de 4 étudiants sur les 2 autres thématiques • Techniques immunologiques étudiées : Maladies auto-immunes : Syndromes lymphoprolifératifs Granulomatose septique : Choc septique : NFS, exploration du complément, dosage d’Ig, de cytokines (TNF α et IL-8) Déficit immunitaire commun variable ED : immunologie « Immunité anti-infectieuse » Immunité antibactérienne • Rappels sur les médiateurs cellulaires et moléculaires des réponses immunitaires innée et adaptative, sur les Facteurs de virulence et réponses immunitaires, sur l’Immunité muqueuse • Réponse immunitaire et pathogènes à développement extra-cellulaire (bactéries produisant une toxine) • Réponse immunitaire et pathogènes à développement intra-cellulaire (bacille tuberculeux) • Endotoxine et choc septique, exotoxine et choc toxinique • Mécanismes d’échappement au système immunitaire • Déficits immunitaires et infections bactériennes Immunité antivirale • Objectifs des réponses immunitaires innée et adaptative, Cellules impliquées et récepteurs • Rôle des interférons/exemple de la pathologie VIH • Rôle des cellules NK/exemple des infections herpétiques • • • • • • Rôle du complément et la neutralisation virale Réponse cellulaire spécifique et sa traduction biologique/exemple du syndrome mononucléosique Réponse anticorps/rôle des Ac neutralisants ou opsonisants/rôle de l’avidité des anticorps : exemples de diagnostic de primo-infection chez la femme enceinte Evolution à long terme : immunité et virus persistants et non persistants Exemples d’échappement viral aux mécanismes de l’immunité Déficits immunitaires et infections virales 4ème Année Mycologie Générale Responsable : Catherine Agier Cours Magistraux : 10 heures (C. Agier) ED : 2 séances (C. Agier) Cours mycologie générale Les champignons dans le monde du vivant ; les Oomycètes Les Eumycota ou champignons « vrais » : • Généralités • Les Zygomycètes • Les Ascomycotina • Les Basidiomycotina ; les principaux syndromes d’intoxication et la reconnaissance des macromycètes ED : mycologie générale Séance 1 : Evolution de la reproduction des champignons Séance 2 : Principaux macromycètes comestibles, toxiques et mortels 4ème Année Radioactivité Responsables : Florence Agnely, Nour-Eddine Cours Magistraux : 16 heures (F. Agnely) TP : 1séance à partir de 2008/2009 (F. Agnely) ED : 3 séances (F. Agnely) Cours radioactivité Introduction générale et bases physiques de la radioactivité : 2 h 30 Bases physiques de la radioactivité (N.E. Ghermani) • Introduction • Le Noyau atomique • Désintégrations radioactives • Interactions rayonnement-matière Détection des rayonnements ionisants et dosimétrie (M. Ricard) • Introduction • Détection des rayonnements ionisants • Dosimétrie des rayonnements ionisants Interactions du rayonnement radioactif avec les matériaux et avec le vivant : 3 h Interactions avec les matériaux (N. Yagoubi) • Nature, caractéristiques et origine des rayonnements ionisants • Interaction rayonnements ionisants / macromolécules • Effet stérilisant des rayonnements ionisants et mécanisme d’action • Dose adoptée pour la radio stérilisation et aspect réglementaire Interactions avec le vivant et toxicologie (F. Coudoré) • Effets biologiques • Radiopathologie • Thérapeutique • Cas d’un accident radiologique : Prise en charge de l’attentat radiologique La radioprotection, la législation, la protection des populations : 2 h La radioprotection (G. Mekhloufi) • Introduction • La réglementation • La radioprotection professionnelle • Détection des rayonnements ionisants • Annexes Expositions environnementales, déchets radioactifs, gestion des crises majeures liées aux radioéléments (Y. Levi) • Origine du risque radiologique • Niveaux de radioactivité naturelle et artificielle • Voies d’exposition humaine • Les centrales nucléaires de production de l’électricité (CNPE) • Gestion des déchets radioactifs • Les accidents et leur gestion (rôles du pharmacien) • Le cas du radon et sa gestion La synthèse chimique des molécules radiomarquées : 2 h Radiomarquage de molécules d’intérêt biologique (S. Delarue Chimie Organique) • Introduction : Critères de choix d’un radioélément • Radioéléments organiques • Chimie du 11C • Chimie du Tritium • Chimie des radiohalogènes • Complexes du technétium L’imagerie et le diagnostic : 4 h Généralités sur l’imagerie (F. Agnely Physique, I. Kansau Sémiologie) • Objectifs du cours • Bref historique • Définition de l’imagerie médicale • Reconstruction des images • Panorama des principales techniques d’imagerie actuelles Techniques d’imagerie utilisant des rayonnements ionisants (x et γ) • L’imagerie radiologique • L’imagerie scintigraphique Techniques d’imagerie utilisant des ultrasons (échographie et Doppler) • Propriétés physiques des ultrasons • Principe de l’échographie • Principe de l’échographie Doppler • Danger de l’imagerie ultrasonore • Exemples d’applications médicales Techniques d’imagerie utilisant des radiofréquences (IRM) • Phénomène de résonance magnétique et paramètres physiques importants • Principe et applications de l’IRM anatomique • Principe et applications de l’IRM des flux • Principe et applications de l’IRM fonctionnelle • Principe et applications de la spectrométrie RMN • Danger et précautions Conclusion Les applications thérapeutiques : 2 h C. Fernandez (Pharmacie clinique), Dr. V. Causse-Lemercier (Service Central de Médecine Nucléaire et Service de Pharmacie, Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière) • Utilisation des sources radioactives non scellées à des fins thérapeutiques : introduction • Applications thérapeutiques à visée thyroïdienne • Applications thérapeutiques en oncologie • Applications thérapeutiques à visée anti-inflammatoire : synoviorthèses Conférence : 1 h M. Ricard (IGR, Kremlin-Bicêtre) Titre de la conférence du lundi 03 décembre 2007 : Problèmes pratiques posés par la mise en œuvre des anticorps anti-CD20 marqués à l’Yttrium 99 (Zevalin) – Elimination de l’iode 131 après administration thérapeutique. ED : radioactivité Séance 1 : Bases physique de la radioactivité et Imagerie (Service de physique) Séance 2 : Chimie et utilisation des molécules radiomarquées (Services de Chimie organique et de Biochimie) Séance 3 : Présentation de cas cliniques (Pharmacie clinique) 4ème Année Mycologie Médicale et parasitologie Responsable : Jean-Charles Gantier Cours Magistraux : 11 heures Mycologie, 19 heures Parasitologie (J.C. Gantier) TP : 8 séances (JC Gantier) Cours Parasitologie et Mycologie Médicale Le parasitisme : 1 h L’entomologie médicale : 3 h • Les moustiques, les phlébotomes, les simulies culicoïdes, les anoploures, les punaises, les puces, les arachnides, les acariens, la gale, le démodex, l’aoutât • La lutte antivectorielle Les protozoaires : 9 h • L’amibiase • La trichomonose uro-génitale • La toxoplasmose • Le paludisme • L’ordre des Kinetoplastida • Les leishmanioses • Les trypanosomoses humaines (africaines et américaine) Les helminthes : 8 h • Classe des Trématodes Les bilharzioses Les distomatoses • Classe des Cestodes La bothriocéphalose Les hydatidoses Le téniasis à Taenia saginata • Classe des Nématodes La trichocéphalose La trichinellose L’anguillulose Les ankylostomoses L’ascaridiose L’oxyurose La mycologie médicale : 12 h • Généralités • Les levures • Les dermatophytes • Les aspergilloses • Pneumocystis jiroveci TP : Parasitologie et Mycologie Médicale 4 Séances de 3h en Mycologie Médicale = 12 heures par étudiant • 1ère séance : les bases des manipulations en mycologie ; étude des levures • 2ème séance : étude des champignons filamenteux à mycélium septé • 3ème séance : étude des champignons filamenteux à mycélium non septé • 4ème séance : étude des dermatophytes 4 Séances de 3h en Parasitologie générale = 12 heures par étudiant • 1ère séance : entomologie médicale ; le comportement de piqûre des insectes vecteurs de maladies parasitaires. Reconnaissance des principaux insectes d’intérêt médical • 2ème séance : étude des protozoaires parasites de cavités : le trichomonas, l’amide. Reconnaissance des autres protozoaires parasites de l’homme. • 3ème séance : étude des protozoaires parasites sanguins : le plasmodium, le trypanosome. Reconnaissance des autres protozoaires sanguins et tissulaires. • 4ème séance : études des helminthes par la méthode de Baermann, identification des principaux œufs d’helminthes rencontrés chez l’homme. 4ème Année Cœur - Poumons (coordonné) Responsable : Imad Kansau Cours Magistraux : 25 heures 30 Disciplines concernées : ¾ Chimie thérapeutique 4h ¾ Hématologie 4h30 ¾ Pharmacie clinique 3h ¾ Pharmacognosie 1h30 ¾ Pharmacologie 2h ¾ Physiologie 1h ¾ Sémiologie 5h ¾ Toxicologie 3h ED : 1 séance (V. Picard) Cours Cœurs-Poumons Module 1 : Pathologie pulmonaires : 10 h 30 • Physiologie pulmonaire (B. Lacour) Physiologie de la respiration La régulation de la respiration • Sémiologie (I. Kansau) Symptômes des maladies respiratoires Exploration des maladies respiratoires Maladies pulmonaires obstructives Infections pulmonaires Cancer broncho-pulmonaire • Chimie thérapeutique (JD Brion) Les médicaments de l’asthme Les médicaments antitussifs et fluidifiants bronchiques • Toxicologie (M. Pallardy) Classification physique des matériaux inhalés Mécanismes de défense pulmonaire Toxicité pulmonaire par inhalation Toxicité pulmonaire par voie générale • Pharmacologie (M. German) Les anti-asthmatiques Stratégies thérapeutiques de l’asthme • Pharmacie clinique (R. Farinotti) Insuffisance respiratoire chronique L’oxygénothérapie Prise en charge de l’insuffisance respiratoire Module 2 : Troubles du rythme : 6 h 30 • Sémiologie (I. Kansau) La conduction et le rytme cardiaque, l’ECG Les troubles du rythme • Chimie thérapeutique (JD Brion) Médicaments anti-arythmiques • Toxicologie (M. Pallardy) • Pharmacologie (P. Bac) Médicaments anti-arythmiques Prise en charge des troubles du rythme Module 3 : Maladie thromboembolique : 9 h • Sémiologie (I. Kansau) Thromboses veineuses Thromboses artérielles et intracardiaques Thromboembolies pulmonaires • Hématologie (D. Borgel) Facteurs biologiques de risque thromboembolique • Pharmacognosie (E. Poupon) Les héparines Héparinoïdes et hirudines recombinantes Thrombolytiques • Chimie thérapeutique (JD Brion) Anti-vitamine K Agents anti-plaquetaires • Hématologie (D. Borgel) Héparines Anti-vitamine K Agents anti-plaquetaires Agents thrombolytiques ED : Cœurs-Poumons Maladie thromboembolique 4ème Année Cœur – Vaisseaux (coordonné) Responsable : Robert Farinotti Cours Magistraux : 31 heures Disciplines concernées : ¾ Biochimie 3h30 ¾ Chimie thérapeutique 3h30 ¾ Nutrition 2h ¾ Pharmacie clinique 2h ¾ Pharmacognosie 1h ¾ Pharmacologie 6h ¾ Physiologie 6h ¾ Sémiologie 5h30 ¾ Toxicologie 1h ED : 1 séance (A. Garnier C. Fernandez) Cours Cœurs-vaisseaux Physiologie cardiaque et vasculaire Athérogénèse : facteurs de risque c.v. et explorations Nutrition et maladies cardio-vasculaires HTA : sémiologie, chimie thérapeutique HTA : pharmacologie des anti-hypertenseurs Pathologies coronaires (chroniques et aigues) : • Sémiologies • Biochimie • Stratégie de prise en charge Insuffisance cardiaque : • Sémiologie • Chimie thérapeutique des médicaments de l’insuffisance cardiaque • Digitaliques – pharmacognosie • Stratégie de prise en charge ED : Cœurs-vaisseaux Angor, infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque (cas clinique) 4ème Année Infectiologie (Coordonné) Responsables : Anne Collignon, Thierry Lambert Cours Magistraux : 52 heures 30 Disciplines concernées : ¾ Pharmacognosie 4h30 ¾ Chimie thérapeutique 10h30 ¾ Pharmacie clinique 2h ¾ Bactériologie 18h ¾ Virologie 14h ¾ Parasitologie 2h ED : 2 séances (MC Barc, C. Janoir, A. Esclatine) Cours Infectiologie Module 1 : anti-infectieux : 25h30 Pharmacognosie et chimie thérapeutique Les Quinolones • Introduction • Différentes Quinolones • Mécanisme d’action des Quinolones • Indications thérapeutiques • Effets indésirables • Contre Indications • Précautions d’emploi • Interactions médicamenteuses Les Antituberculeux • Introduction • Antituberculeux de synthèse • Antituberculeux d’hémisynthèse : les « Ansamycines » • Schéma thérapeutique Pharmacocinétique Parasitologie Bactériologie (Thierry Lambert) • Mode d’action des antibiotiques • Mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques • Stratégies en antibiothérapie Virologie (Catherine Linxe) 2 • Antiviraux Module 2 : infectiologie bactérienne et virale : 26 h Infectiologie bactérienne (Thierry Lambert) 14h • Relation hôtes-bactéries • Infections cutanées et des tissus mous • Septicémie • Choc septique • Manifestations dues aux neurotoxines • Infections des voies urinaires • Syndrome méningé • Diarrhées infectieuses • Infections des voies respiratoires • Infections ostéo-articulaires • Infections nosocomiales Infectiologie virale (Anne Collignon) 12 h • Infection hôte-virus • Infections virales respiratoires Grippe VRS SRAS • Diarrhées virales : rotavirus etc • Infections virales éruptives Rougeole Rubéole Variole • Infections à CMV.EBV VZV Herpès CMV EBV • Infection du SNC Enterovirus Poliovirus Lyssavirus • Infection VIH NB : Les vaccinations (désormais en Immunologie 1h) NB: Hépatites virales (EC Tube digestif 3h) ED Infectiologie 1 séance infectiologie (Anne Collignon) 1 séance (pharmacie clinique) 4ème Année Nutrition, maladies métaboliques (coordonné) Responsable : Jean-Louis Paul Cours Magistraux : 28 heures 30 Disciplines concernées : ¾ Biochimie 7h30 ¾ Chimie thérapeutique 1h30 ¾ Immunologie 1h ¾ Nutrition 5h30 ¾ Pharmacie clinique 3h30 ¾ Pharmacologie 2h ¾ Physiologie 6h ¾ Sémiologie 1h30 ED : 2 séances (J.L. Paul) Cours Nutrition, maladies métaboliques Diabète : 10h30 • Epidémiologie-sémiologie • Hormones pancréatiques et régulation de la glycémie • Immunologie du diabète de type 1 • Exploration biochimique • Recommandations diététiques • Insulinothérapie • Anti-diabétiques oraux Dyslipoprotéinémies : 4 h • Exploration biochimique • Recommandations diététiques • Traitement Obésité : 3 h30 • Epidémiologie et troubles du comportement alimentaire • Physiologie de la faim, de la soif et du goût • Diététique de l’obésité Métabolisme calcique : 10h30 • Homéostasie phospho-calcique • Exploration biochimique • Traitement des pathologies osseuses ED : Nutrition, maladies métaboliques ED1 : diabète et dyslipoprotéinémies : cas cliniques (diagnostic et traitement) ED2 : pathologies osseuses : cas cliniques (diagnostic et traitement) 4ème Année Dispositifs Médicaux Responsable : Najet Yagoubi Cours Magistraux : 10 heures (N. Yagoubi) Définition des DM Evaluation du marché des DM Rôle du pharmacien dans le secteur des DM Différences avec les médicaments Produits frontières Directives 93/42 CEE • Classification des DM • Marquage CE • Analyse de risques • Matériovigilance Biomatériaux • Définition • Métaux et alliages • Polymères • Contrôle qualité Méthodes de stérilisation Interactions avec les médicaments Interactions avec les tissus 4ème Année TP Coordonné TP Coordonné n°1 (1er semestre) : 35 heures TP Coordonné n°1 suite (2ème semestre) : 35 heures Résistance à un anti-cancéreux : de l’étude moléculaire à la clinique (Isabelle TURBICA) Objectifs pédagogiques Ce TP se propose d’illustrer le mode d’action du Gefitinib (IRESSA®), utilisé pour le traitement de certains cancers, et de comprendre les mécanismes moléculaires associés au développement de résistances à ce traitement. Le but est de former des étudiants à l’élaboration d’un raisonnement scientifique et de protocoles expérimentaux permettant d’étudier la fonctionnalité d’un récepteur pharmacologique d’intérêt (ici le récepteur à l’EGF). Ce TP propose une initiation aux techniques de transgenèse, dans le but d’analyser l’expression du récepteur à l’EGF (EGFR) à la membrane de cellules eucaryotes, et les conséquences de l’action d’un inhibiteur spécifique. Il est plutôt destiné à des étudiants désirant s’orienter vers l’industrie ou la recherche, cependant tout étudiant motivé est bienvenu. Infections et Immunodépression (Monique GENITEAU) Objectifs pédagogiques Acquérir les stratégies à mettre en œuvre pour la prophylaxie, le diagnostic et le traitement des infections intervenant dans les situations d’immunodépression : infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), traitement immunosuppresseur des receveurs de greffes. Des dossiers hospitaliers envisageant concrètement un maximum de situations cliniques servent de support à l’enseignement. Les connaissances acquises par cette approche synthétique présentent un vif intérêt pour toutes les filières pharmaceutiques. Conception in silico de médicaments anti-Alzheimer (Thierry MILCENT) Objectifs pédagogiques A travers l’exemple de la découverte de molécules à visée anti-Alzheimer, les étudiants prendront conscience de l’apport incontournable du multimédia dans le domaine de la recherche pharmaceutique : de la consultation bibliographique virtuelle à la conception de molécules biologiquement actives assistée par modélisation moléculaire en passant par des simulations informatiques de tests pharmacologiques. Contrôle des drogues végétales et des médicaments de phytothérapie (Christophe FOURNEAU) Objectifs pédagogiques Par une approche réglementaire (Pharmacopées), l'étudiant acquerra les notions de qualité et de contrôle d'une plante médicinale, d'un produit d'origine naturelle (extrait, teinture…) ou d'un médicament de phytothérapie (gélules, tisanes…). Il abordera les différents aspects du contrôle : contrôle botanique, contrôle physicochimique, contrôle microbiologique. L'étudiant fera la synthèse des connaissances acquises au cours de divers travaux pratiques de gestes de base (instrumentation, gestes de base de chimie et de biologie) et travaux pratiques spécifiques (botanique, pharmacognosie, microbiologie). Formulation et évaluation d’une forme semi-solide pour application cutanée à base d’une substance naturelle (Amélie BOCHOT) Objectifs pédagogiques L’étudiant abordera au cours de cet enseignement les différentes étapes qui mènent à l’obtention (extraction et identification, formulation et fabrication) et à la caractérisation (dosage de l’actif, interaction des composants de la formulation avec le conditionnement primaire, contrôles microbiologiques, cinétiques de libération) d’une forme pharmaceutique pour application cutanée à base d’une substance naturelle, la caféine. L'étudiant mettra en application et en relation les connaissances théoriques et pratiques acquises dans différentes disciplines (pharmacognosie, pharmacie galénique, chimie analytique, microbiologie, pharmacologie et biostatistiques). Du gène au traitement : exemple de l’insuline (Sophie GIL) Objectifs pédagogiques Par une approche pluridisciplinaire, ces travaux pratiques ont pour objectifs d’illustrer le module « Diabète » de l’enseignement coordonné « Nutrition et Maladies Métaboliques ». L’étudiant abordera au cours de ce TP : 1) les différentes étapes réalisées par génie génétique pour produire et purifier l’insuline (Biologie moléculaire et Biotechnologies), 2) la préparation de différentes formes galéniques (Galénique), 3) la caractérisation des produits obtenus (Biologie cellulaire, Chimie analytique, Microbiologie, Pharmacologie, Physiologie), 4) les essais cliniques et la surveillance de l’utilisation de l’insuline (Biochimie et Pharmacie clinique). Cette approche expérimentale constituera pour l’étudiant une expérience complémentaire et enrichissante dans la prise en charge de la pathologie du diabète, quelle que soit la filière professionnelle choisie. Bases Moléculaires de l’Expression génique : Aspects fondamentaux et application au diagnostic en Hématologie (Kim BONAVENTURE) Objectifs pédagogiques Ces ateliers technologiques permettent d’intégrer et d’appliquer des connaissances théoriques acquises lors des cours de biotechnologie, de génétique, de biologie cellulaire et d’hématologie. L’étudiant va s’initier aux techniques de base en biologie moléculaire utilisées dans les domaines variés de la recherche biologique puis les appliquer au diagnostic en hématologie. Il apprendra à poser des questions pertinentes sur un problème biologique, à réfléchir et à choisir les techniques appropriées permettant la résolution du cas soulevé. Confronté à une analyse critique des résultats obtenus, une reflexion approfondie est demandée à l’étudiant pour proposer des solutions adéquates. Analgésiques : De la synthèse à la Formulation du Médicament (Claire SMADJA, Thuy TRAN) Objectifs pédagogiques Cet enseignement porte sur l’élaboration d’un médicament appartenant à la classe thérapeutique des antalgiques comportant 3 principes actifs, et ce de la synthèse à son évaluation pharmacologique. Cette approche pluridisciplinaire étudiera les différents stades de la conception d’un médicament : synthèse, purification, contrôle pharmaceutique, formulation et activité pharmacologique. Les manipulations prévues peuvent se décomposer selon le schéma suivant : 1. Synthèse du paracétamol et des deux énantiomères du propoxyphène et isolement de chacun des énantiomères 2. Contrôle qualité et pureté (RMN, dosage, CLHP chirale et non chirale) 3. Pharmacotechnie : influence de l’état cristallin sur les paramètres de formulation 4. Evaluation de l’activité pharmacologique du produit fini 4ème Année Préparation à la prise de fonctions hospitalières Responsable : Robert Farinotti Cours Magistraux : 27 heures (R. Farinotti) Cours Préparation à la prise de fonctions hospitalières : 27 h Présentation de l’environnement hospitalier • Le ministère chargé de la santé et ses services déconcentrés, les ARH • L’établissement de santé : les structures, les acteurs, l’organisation et le fonctionnement, le budget • Les services où exercent des diplômés en pharmacie (pharmacie à usage intérieur, centre d’approvisionnement en matériel stérile, unité de stérilisation et laboratoire de biologie) : organisation, fonctionnement, rapports avec l’administration et les tutelles • Les différents acteurs de santé autour du malade Le médicament et autres produits de santé à l’hôpital • Médicaments et autres produits de santé à l’hôpital : spécificité et statuts • Les préparations hospitalières • Les circuits d’achat en médicaments et dispositifs médicaux des unités de soin • La prescription La réglementation en vigueur L’approvisionnement et modes de dispensation des médicaments et autres produits de santé • Dispositifs médicaux stériles – traçabilité – matériovigilance • Les référentiels : les références opposables, les recommandations pour la pratique clinique, conférences de consensus, fiches de transparence • Les urgences à l’hôpital • Le Comité du Médicament et des dispositifs médicaux stériles • Surveillance thérapeutique des traitements et adaptation posologique au cours de l’insuffisance hépatique ou rénale La biologie à l’hôpital • Les laboratoires hospitaliers Notions générales sur les appareillages et les méthodologies Système de gestion informatique au laboratoire Valeur sémiologique des analyses biologiques Contrôles de qualité Qualité et gestion des risques • Essais cliniques : CCPPRB – gestion pharmaceutique des essais cliniques • L’assurance qualité et la prévention de la pathologie iatrogène, organisation d’un système et rôle du pharmacien hospitalier • La lutte contre l’infection nosocomiale • L’ANAES, accréditation hospitalière • L’organisation de l’enseignement, du suivi du stage hospitalier et sur les grandes pathologies • Description des fonctions hospitalières de l’étudiant au niveau de l’unité de soins