1. NOM DU MÉDICAMENT Itraconazol Sandoz 100 mg

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. NOM DU MÉDICAMENT
Itraconazol Sandoz 100 mg gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Itraconazol Sandoz contient 100 mg d'itraconazole par gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule pour administration orale.
Gélules opaques de couleur verte; elles contiennent des microgranules de couleur jaune-beige.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Itraconazol Sandoz est indiqué pour le traitement des infections mycosiques suivantes:
candidose vulvo-vaginale, pityriasis versicolor, dermatomycoses, kératite mycosique, candidose
orale et onychomycose.
Aspergillose et candidose systémiques, cryptococcose (y compris Cryptococcus meningitis),
histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioïdomycose, blastomycose et pénicilliose.
Traitement d'entretien chez les patients atteints du sida, pour prévenir les récidives mycosiques.
Prophylaxie des mycoses chez les patients immunodéficients présentant une neutropénie.
4.2 Posologie et mode d'administration
Adultes
-Candidose vulvo-vaginale: 2 gélules (200 mg) le matin et 2 gélules (200 mg) le soir pendant 1
jour.
-Pityriasis versicolor: 2 gélules (200 mg) une fois par jour, pendant 7 jours.
-Tinea corporis, tinea cruris: 2 gélules (200 mg) une fois par jour, pendant 7 jours.
-Tinea pedis, tinea manus: 2 gélules (200 mg) deux fois par jour, pendant 7 jours.
-Candidose orale: 1 gélule (100 mg) une fois par jour, pendant 15 jours.
-Kératite mycosique: 2 gélules (200 mg) une fois par jour, pendant 21 jours.
Des traitements d'une durée excédant un mois sont à déconseiller, car on dispose encore de trop
peu de données à ce sujet. Il est essentiel qu’Itraconazol Sandoz soit pris immédiatement après
le repas si l'on veut garantir une absorption maximale.
-Onychomycose: se traite par un schéma thérapeutique intermittent (“pulse therapy”).
Un cycle (ou “pulse”) comporte la prise de 2 gélules, 2 fois par jour pendant 1 semaine, et est
toujours suivi d'un intervalle de 3 semaines sans médicament.
Deux cycles sont indiqués dans les infections mycosiques des ongles des doigts; trois cycles
dans les infections des ongles des orteils.
La réponse clinique devient visible lorsque, après l'arrêt du traitement, l'ongle repousse.
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
TABLEAU DES CYCLES.
Endroit de l’infection Semaines
123456789
Ongles des orteils avec
ou sans infection des
ongles des doigts
Cycle
1Itraconazol Sandoz
Intervalle libre
Cycle
2Itraconazol Sandoz
Intervalle libre
Cycle
3
Seulement ongles des
doigts Cycle
1Itraconazol Sandoz
Intervalle libre
Cycle
2
L'élimination d’Itraconazol Sandoz à partir de la peau et des ongles est plus lente qu'à partir du
plasma. La réponse clinique et mycologique optimale est obtenue 2 à 4 semaines après l'arrêt du
traitement dans les infections cutanées, et 6 à 9 mois après le traitement des infections de
l'ongle.
-Mycoses systémiques.
Indication Dose Durée de traitement
moyenne
Remarques
aspergillose 200 mg
1 x par jour
2 – 5 mois Augmentez la dose
jusqu’à 200 mg, 2 x par
jour en cas d’infection
invasive ou étendue
candidiase 100 à 200 mg
1 x par jour
.
3 semaines – 7 mois Augmentez la dose
jusqu’à 200 mg, 2 x par
jour en cas d’infection
invasive ou étendue
cryptococcose (excep. C.
Meningitis)
200 mg
1 x par jour
2 mois – 1 an
méningite cryptococcique 200 mg
2 x par jour
2 mois – 1 an
histoplasmose 200 mg
1 à 2 x par jour
8 mois
sporotrichose 100 mg
1 x par jour
3 mois
paracoccidioidomycose 100 mg
1 x par jour
6 mois
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
chromomycose 100 à 200 mg
1 x par jour
6 mois
blastomycose 100 mg, 1 x par jour
200 mg, 2 x par jour
6 mois
penicilliose 200 mg
2 x par jour
Traitement d’entretien chez
des patients atteints de sida
200 mg
1x par jour
Une absorption réduite
en cas de SIDA et chez
les patients
neutropéniques peut
entraîner des taux bas
d’itraconazole et une
activité réduite. En
pareils cas, un suivi
des taux sanguins est
nécessaire. Si
nécessaire, la dose
peut être portée à
200 mg, 2 x par jour
prévention en cas de
neutropénie
200 mg
1x par jour
Enfants.
Les données cliniques chez les enfants sont limitées. C'est pourquoi il est conseillé de
n'administrer l'itraconazole à ce groupe de patients que si l'avantage éventuel l'emporte sur le
risque potentiel.
4.3 Contre-indications
- Itraconazol Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au
principe actif ou à l'un des composants.
- Itraconazol Sandoz ne peut être administré aux femmes enceintes que si la vie de la patiente
est en danger, et à condition que les avantages éventuels l'emportent sur les conséquences
nocives potentielles pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer qui utilisent Itraconazol
Sandoz doivent prendre des mesures contraceptives adéquates jusqu'à la période de
menstruation qui suit l'arrêt du traitement par Itraconazol Sandoz.
- La terfénadine, la mizolastine, le cisapride, le dofétilide, la quinidine, le pimozide, les
inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase métabolisés par le CYP 3A4 tels que la simvastatine,
l'atorvastatine et la lovastatine, le triazolam et le midazolam par voie orale sont contre-
indiqués avec Itraconazol Sandoz.
Itraconazol Sandoz est essentiellement métabolisé dans le foie, c'est pourquoi il est conseillé de
ne pas administrer le médicament à des patients atteints d'une maladie hépatique connue ou à
des personnes ayant déjà présenté des réactions de toxicité hépatique après la prise d'autres
médicaments (voir "4.4 Mises en garde spéciales et particulières d’emploi").
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- Dans une étude effectuée chez des volontaires sains recevant itraconazol IV, une diminution
asymptomatique transitoire de la fraction d'éjection ventriculaire gauche a été observée.
- L'itraconazole s'est révélé avoir un effet inotrope négatif et a été associé à des cas
d'insuffisance cardiaque. Itraconazol Sandoz ne peut pas être utilisé chez des patients
atteints-ou ayant des antécédents-d'insuffisance cardiaque, à moins que le bénéfice ne
l'emporte nettement sur les risques. Cette évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque
doit tenir compte de facteurs tels que la gravité de l'indication, la dose et la durée du
traitement et les facteurs de risque individuels pour l'insuffisance cardiaque. Ces patients
doivent être informés des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, ils doivent être
traités avec prudence et il convient de surveiller chez eux l'apparition de signes et
symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement; si ces signes et symptômes
apparaissent au cours du traitement par Itraconazol Sandoz, celui-ci doit être arrêté.
- La prudence est de mise lorsque l'itraconazole est administré en même temps que des
antagonistes calciques (voir “4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes
d'interactions”).
- Il est possible qu’Itraconazol Sandoz présente d'importantes interactions cliniques avec
d'autres médicaments (voir rubrique “4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres
formes d'interactions”).
- Etant donné que la biodisponibilité de l'itraconazole est influencée par le degré d'acidité de
l'estomac, des médicaments neutralisant l'acidité ne peuvent être administrés au plus tôt que
2 heures après la prise d’Itraconazol Sandoz. Chez les patients présentant une achlorhydrie,
comme chez certains patients atteints du sida, chez les patients traités par des inhibiteurs de
la sécrétion acide (notamment les antagonistes H2, les inhibiteurs de la pompe à protons) et
chez les patients atteints d'anémie pernicieuse, il est recommandé d'administrer Itraconazol
Sandoz avec une boisson à base de cola.
- Utilisation chez les enfants: comme les données concernant l'usage d’Itraconazol Sandoz
chez les enfants sont limitées, Itraconazol Sandoz ne peut pas être utilisé chez ces patients,
à moins que l'avantage escompté l'emporte sur le risque éventuel.
- Chez les patients qui reçoivent un traitement continu pendant plus de 1 mois, il est conseillé
de contrôler les enzymes hépatiques. Cela doit se faire immédiatement si les patients
manifestent au cours du traitement des symptômes tels qu'anorexie, nausées,
vomissements, fatigue, douleurs abdominales ou des urines foncées.
Si les valeurs sont anormales, le traitement doit être arrêté.
- Des cas très rares d'hépatotoxicité grave, y compris certains cas fatals d'insuffisance
hépatique aiguë, se sont produits en cas de prise d’Itraconazol Sandoz. Certains de ces cas
ont concerné des patients sans pathologie hépatique préexistante. Certains de ces cas ont
été observés au cours du premier mois, voire la première semaine de traitement. Un
monitoring de la fonction hépatique sera envisagé chez les patients traités par Itraconazol
Sandoz. On avisera les patients de signaler immédiatement à leur médecin les signes et
symptômes évoquant une hépatite, tels qu'anorexie, nausées, vomissements, fatigue,
douleur abdominale ou urines foncées. Chez ces patients, le traitement doit être
immédiatement arrêté et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués. La plupart
des cas d'hépatotoxicité grave concernaient des patients qui présentaient une maladie
hépatique préexistante, qui étaient traités pour des indications systémiques, souffraient
d'autres pathologies importantes graves et/ou prenaient d'autres médicaments
hépatotoxiques. Chez les patients présentant déjà des taux sériques augmentés d'enzymes
hépatiques augmentés, une maladie hépatique active ou des antécédents de toxicité
hépatique avec d'autres médicaments, le traitement ne peut pas être instauré, à moins que
les avantages escomptés ne l'emportent sur le risque éventuel de lésion hépatique. Dans ce
cas, une surveillance suivie des enzymes hépatiques est requise.
- L'itraconazole est principalement métabolisé dans le foie. La demi-vie de l'itraconazole est
quelque peu prolongée chez les patients cirrhotiques. Chez ces derniers, la biodisponibilité
après administration orale peut en outre être diminuée. Il est conseillé d'adapter
éventuellement la dose en fonction des concentrations plasmatiques.
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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
- En cas d'apparition d'une neuropathie qui pourrait être imputée à Itraconazol Sandoz, le
traitement doit être arrêté.
- La biodisponibilité de l'itraconazole après administration orale peut être diminuée chez les
patients souffrant d'insuffisance rénale. Le contrôle des taux plasmatiques et une éventuelle
adaptation de la dose sont conseillés. Itraconazol Sandoz n'est pas dialysable.
- On ne dispose d'aucune donnée concernant la sensibilité croisée entre l'itraconazole et
d'autres antimycosiques ayant une structure azolée.
- Itraconazol Sandoz doit être prescrit avec toutes les précautions nécessaires aux patients qui
présentent une hypersensibilité à d'autres dérivés azolés.
- Ce médicament contient du sucrose (+/- 265 mg par gélule): les patients qui souffrent de
problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du
galactose ou d’une déficience en sucrase-isomaltase ne peuvent pas prendre ce
médicament.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
1) Médicaments qui influencent le métabolisme de l'itraconazole.
Des études d'interaction ont été réalisées avec la rifampicine, la rifabutine et la phénytoïne. Étant
donné que dans ces études, la biodisponibilité de l'itraconazole et de l'hydroxy-itraconazole a
diminué de telle sorte que son efficacité s'en est trouvée compromise, l'association de
l'itraconazole avec ces puissants inducteurs enzymatiques est déconseillée.
On ne dispose pas de résultats d'étude pour d'autres inducteurs enzymatiques tels que la
carbamazépine, le phénobarbital et l'isoniazide, mais un effet similaire peut être attendu.
Étant donné que l'itraconazole est principalement métabolisé par le CYP 3A4, des inhibiteurs
puissants de cet enzyme augmentent la biodisponibilité de l'itraconazole. Des exemples de tels
inhibiteurs sont: le ritonavir, l'indinavir, la clarithromycine et l'érythromycine.
2) Effet de l'itraconazole sur le métabolisme d'autres médicaments.
L'itraconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par des enzymes de la
famille CYP3A. Cela peut donner lieu à un renforcement et/ou une prolongation de leur action
ainsi que de leurs effets secondaires. Après l'arrêt du traitement, les taux plasmatiques
d'itraconazole diminuent progressivement, en fonction de la posologie et de la durée du
traitement (voir rubrique “5. Propriétés pharmacologiques – 5.2 Données pharmacocinétiques”).
On doit donc tenir compte des autres médicaments utilisés sur lesquels l'itraconazole exerce un
effet inhibiteur.
Des exemples sont:
Médicaments qui ne peuvent pas être utilisés pendant un traitement par l'itraconazole.
Terfénadine, mizolastine, cisapride, triazolam, midazolam oral, dofétilide, quinidine, pimozide,
inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase métabolisés par le CYP3A4, comme la simvastatine,
l'atorvastatine et la lovastatine (voir rubrique "4.3 Contre-indications").
La prudence est de mise lorsque l'itraconazole est administré en même temps que des
antagonistes calciques. Outre des éventuelles interactions pharmacocinétiques impliquant
l'enzyme CYP3A4 qui métabolise le médicament, les antagonistes calciques peuvent avoir
des effets inotropes négatifs qui peuvent s'additionner à ceux de l'itraconazole.
Médicaments dont les taux plasmatiques, l'action et les effets secondaires doivent être
contrôlés. La posologie de ces médicaments doit éventuellement être réduite lorsqu'ils sont
administrés en même temps que l'itraconazole:
oAnticoagulants oraux.
oInhibiteurs de la protéase du VIH, tels que le ritonavir, l'indinavir et le saquinavir.
oCertains médicaments antitumoraux tels que les alcaloïdes de la pervenche, le
busulfan, le docétaxel et le trimétrexate.
oAntagonistes du calcium métabolisés par le CYP3A4, comme les dihydropyridines et
le vérapamil.
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