Equipe 1 : Physiopathologie des Maladies
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Groupe de Recherche en Psychiatrie CNRS GDR 3557 Sous l’égide d’AVIESAN Avec le soutien de la Fondation Deniker, fondation d’utilité publique Les maladies psychiatriques touchent environ une personne sur 5 au cours de la vie. Les besoins restent immenses pour améliorer les connaissances et les soins, puisqu’ un tiers des patients ne répondent pas ou peu aux traitements disponibles. Pour ces patients, les recherches laissent entrevoir des avancées grâce à une approche plus personnalisée. En effet, les neurosciences remettent en question ce que l’on croyait savoir sur les maladies psychiatriques. Les catégories diagnostiques sur lesquelles se fondent les essais thérapeutiques et les recommandations ne correspondent moins à des maladies qu'à un continuum complexe de “syndromes” évolutifs et hétérogènes. En d’autres termes, nos gènes / nos patients ne connaissent pas le DSM ! En 2012, 15 équipes de niveau international, reconnues par les instances de recherche (CNRS, Inserm, CEA et 10 universités) s’engagent pour créer un espace collaboratif de recherche en psychiatrie et partager une stratégie scientifique à l’échelle nationale. Ce GDR sous l’égide d’Aviesan, regroupe aujourd’hui 21 équipes et entend s’ouvrir vers des équipes qui développent des approches méthodologiques dans le champ de la modélisation, le partage de données de santé, les neurosciences cognitives, l’imagerie, la modélisation animale, l’innovation diagnostique et thérapeutique … Le GDR 3557 souhaite également se tourner vers certains chercheurs intéressés isolés, ainsi que des équipes cliniques. C’est ainsi que l’association « Institut de Psychiatre » a vu le jour. L’Institut s’inscrit dans le prolongement du GDR 3557, en permettant d’attirer des chercheurs isolés et ou en émergence, des chercheurs dans des PME en biotechnologie, de même que des équipes hospitalières motivées pour participer à ces efforts de recherche. Dans un pays où une partie de la psychiatrie est soignée dans des structures spécialisées, pas toujours en lien avec des services universitaires, il est en effet essentiel que les chercheurs se tournent aussi vers ces services pour les travaux de recherche clinique : c’est là que se trouvent les populations représentatives de patients souffrant des troubles les plus sévères qu’ils soient dépressifs résistants, bipolaires, schizophréniques, ou obsessionnel-compulsifs ou neurodéveloppementaux. Ainsi pourra-t’on atteindre la masse critique permettant de constituer des cohortes cliniques de taille suffisante à la mesure du caractère polyfactoriel de ces maladies. A condition de lever plusieurs verrous : - - - Améliorer la capacité à collecter et partager des données de recherche, en prenant en compte la particularité du paysage des centres psychiatriques, mais aussi l’incroyable foisonnement de nos variables cliniques, regroupées en échelle ou entretiens, outils de base de description imposées par les standards de la recherche en psychiatrie : à défaut de biomarqueurs fiables, un entretien clinique à visée diagnostique répondant aux algorithmes diagnostiques des classifications atteint rapidement 1500 variables... avant même que le cœur de l’étude n’ait débuté. Améliorer la capacité à décrire et quantifier le comportement dans des modélisations enrichies par les données récentes des Neurosciences : il faut développer ou améliorer des outils de caractérisation objectifs et quantifiables, notamment par des évaluations cognitives, électrophysiologiques ou en imagerie fonctionnelle en adaptant les paradigmes aux questions posées. Décloisonner le savoir clinique psychiatrique et les modélisations en Neurosciences pré clinique ou chez l’homme dans une approche multimodale incluant l’imagerie et la quantification des processus cognitifs, neurophysiologiques ou sensorimoteurs et l’analyse « clinique » des modèles animaux. Les groupes de travail du GDR 3557 s’attellent à ces verrous, dans une démarche transversale et multimodale, centrée sur la compréhension des mécanismes physiopathologiques et avec comme finalité l’amélioration des connaissances sur la dynamique évolutive des troubles du développement (troubles autistiques, schizophrénie) dans l'espoir de pouvoir prévenir l'évolution des troubles à l'âge adulte et le développement de nouvelles modalités thérapeutiques pour soigner les formes résistantes des troubles psychiatriques majeurs (dépression, TOC, psychose, addictions) et le handicap psychique. A très forte représentation clinique, le GDR 3557 / Institut de psychiatrie a opté pour la devise : « Mieux décrire pour mieux soigner ». Le GDR 3557 développe aussi des actions visant la formation des jeunes chercheurs et cliniciens et le partage des connaissances au delà du périmètre du GDR et en population générale, en partenariat avec les associations d’usager (Unafam, « Schizo? Oui »). La Fondation Deniker apporte un soutien financier au GDR 3557 / l’Institut de Psychiatrie. Vous pouvez vous aussi soutenir nos actions en participant ou en apportant un soutien financier. La sévérité et l’importance des maladies psychiatriques et du handicap psychique, qui nous touchent tous de près ou de loin, justifient que nous nous engagions tous, chercheurs, cliniciens, ou simple citoyens pour améliorer les soins et soulager les patients, nos patients, nos familles. CNRS, Inserm, CEA, Universités Tours, Rouen, Caen Rennes 1, Lille 1, Lille 2, Paris 5, Paris 6, Paris X, Poitiers, Nantes, Bordeaux 2 http://www.idpsy.org/ Equipes du GDR Psychiatrie Présentation du GDR Psychiatrie Depuis 2003 s’était progressivement constitué un réseau informel de collaborations, au travers d’échanges scientifiques, de protocoles de recherche initiés et coordonnés par l’un ou l’autre des partenaires, ou de la mobilité de collaborateurs entre équipes ou la codirection d’étudiants (M1, M2, doctorant) ou de post-doctorants. Une communauté s’est ainsi créée naturellement, fondée sur le partage de certains objectifs fondamentaux scientifiques et cliniques, et sur la convergence de certaines thématiques de la psychiatrie L’objectif général du GDR Psychiatrie est de donner un cadre institutionnel à cette communauté clinique et scientifique, relevant de différentes institutions, dans le but d’améliorer sa structuration autour d’outils de communication et d’outils méthodologiques, notamment dans le domaine des mesures phénotypiques. Une meilleure « lisibilité » permettra d’améliorer les moyens de diffuser les connaissances dans une communauté plus élargie d’étudiants, de psychiatres et/ou de chercheurs et d’ingénieurs, et de favoriser l’accès de collègues hors unité de recherche à une masse critique de collègues chercheurs, cliniciens ou non, facilitant ainsi la mise en œuvre de projets soumis aux appels à projet nationaux ou internationaux. Mieux décrire pour mieux soigner : Troubles du développement - Autisme - Psychoses – Schizophrénies – Abus de substance - Troubles bipolaires - Dépression - Troubles anxieux sévères Trouble obsessionnel compulsif … Les troubles psychiatriques ont des conséquences majeures en termes de santé publique tant sur le plan économique que social. Ils touchent, au cours de la vie, une personne sur 5 et les troubles précoces, liés au développement, ou résistants, sont la principale source de coût social et humain. La démarche conjointe proposée par ce GDR permettra une meilleure définition des maladies psychiatriques au sein de tableaux syndromiques hé térogènes, facilitant l’identification des bases biologiques de ces maladies, la reconnaissance précoce des pathologies émergentes et leur prévention , ainsi que l’amélioration de la prise en charge du handicap psychique et de la résistance thérapeutique. Les troubles psychiatriques s’expriment par des syndromes constitués de dimensions parfois communes à plusieurs catégories diagnostiques. L’analyse de ces dimensions se justifie dans l’espoir de pouvoir comprendre les processus dysfonctionnels sous-jacents et envisager une modélisation que ce soit chez l’animal ou chez l’homme (modèles cognitifs couplés à l’imagerie, approches psychopharmacologiques). Une approche dimensionnelle comportementale et cognitive permet de mieux comprendre les chevauchements syndromiques et les processus biologiques sous-jacents, convergents ou communs, entre les catégories nosographiques et d’identifier des « biomarqueurs » plus spécifiques. La recherche en psychiatrie nécessite d’améliorer de notre capacité à décrire, quantifier le comportement et modéliser les symptômes ou dysfonctionnements cognitifs associés aux troubles psychiatriques, dans une approche multimodale incluant l’imagerie et la quantification des processus cognitifs, neurophysiologiques ou sensorimoteurs. La collection et les analyses de ces données multimodales, hétérogènes, évolutives posent en soi des problèmes méthodologiques, difficiles à résoudre pour des groupes de chercheurs cliniciens isolés et font appel aux sciences de l’ingénieur. Parallèlement, l’interaction avec les équipes de recherche fondamentale permettra de bénéficier d’une approche from bed to bench back to bed. Plus que dans toute autre discipline, l’analyse critique des modèles animaux et la transposition des tâches comportementales nécessite une réflexion conjointe, translationnelle entre chercheurs cliniciens, spécialistes de la cognition et chercheurs spécialisés dans le comportement animal. L’amélioration de la description des dimensions élémentaires facilitera le transfert vers des modèles chez l’animal ou chez l’homme permettant l’identification de nouvelles stratégies thérapeutiques qu’il s’agisse de thérapeutiques de stimulation, de thérapeutiques médicamenteuses, ou de remédiation cognitive pour lutter contre le handicap psychique. Objectifs fédérateurs La démarche dimensionnelle décrite ci dessus sera développée pour atteindre nos objectifs. Nous étudierons notamment les fonctions exécutives (contrôle inhibiteur, planification), l’attention, les hallucinations, l’insight, la reconnaissance du soi , les troubles sensorimoteurs, de l’attachement et de la communication, … 1 – Améliorer la description des troubles psychiatriques : Mieux décrire et mesurer Recueillir l’information et la partager Nous chercherons à développer des procédures quantifiables communes d’évaluation multimodale (cognitive, comportementale, physiologique, et en imagerie) et la mise en place d’une infrastructure informatique partagée, afin de faciliter le partage de collections de données et la mise en place d’études collaboratives - 2- Amélioration des modèles d’études des maladies psychiatriques : - Identifier de nouveaux traitements Personnaliser les thérapeutiques (médicamenteuse ou cognitive) aux profils des patients Nous chercherons à valider et explorer de nouveaux modèles et de nouveaux paradigmes chez l’homme et chez l’animal pour étudier les effets des traitements et aider à la validation ou l’identification de nouvelles modalités thérapeutiques. Actions d’animation - Mise en place de groupes de travail Dépôt de projets communs Formation par la recherche : stages Forum / Séminaire du GDR Formation à la recherche par des sessions de formation ouverte à l’ensemble de la communauté. Journées scientifiques conjointes avec d’autres GDR Ecole d’été annuelle Site web Action structurante : - Améliorer la visibilité de la recherche française en psychiatrie Sensibiliser et former à la recherche les psychiatres et les acteurs de la santé mentale Renforcer l’interdisciplinarité afin de faire émerger des projets innovants. Favoriser la recherche clinique Améliorer l’accessibilité aux plateformes et structurer l’acquisition et le partage de données Favoriser les partenariats publics-privés Renforcer les liens avec les associations de malades Keypoints - Un réseau en pratique d’ores et déjà vivant (14 projets en cours coordonnés par les membres du GDR dont 7 PHRC, 1 Eranet, 3 ANR ; 60 publications communes) Un nouvel outil institutionnalisé de réflexion en psychiatrie Une structuration de la recherche en psychiatrie selon une approche verticale top-down complète en réponse aux besoins identifiés par l’ITMO et la communauté Des équipes disposant d’expertises reconnues, insérées dans les dispositifs de recherche clinique et préclinique Un projet ciblé sur quatre axes forts et novateurs promettant un leadership international sur des questions clés en psychiatrie L’association d’expertises permettant une approche translationnelle complète, unique et novatrice Bureau - Pr MO Krebs Présidente Pr C Barthélémy vice Présidente D Belin -Y Morvan - R Jardri Pr B Millet –Pr P Thomas –Pr S Dollfus Pr R Gaillard –Pr F Bonnet-Brilhaut-Dr O Guillin – Dr N Jaafari P Piolino – S Benbernou – T Jay – A Cachia Liste des équipes 1 Equipe Physiopathologie des Maladies Psychiatriques (LPMP) Centre de Psychiatrie et Neurosciences (CPN) UMR 894 INSERM Université Paris Descartes; 75014 PARIS Marie-Odile KREBS / Thérèse JAY / A CACHIA / I AMADO / R GAILLARD 2 Equipe Autisme Imagerie et Cerveau, U930 INSERM Université F Rabelais de Tours Centre Universitaire de Pédopsychiatrie C.H.U. BRETONNEAU ; 37044 TOURS Cx Equipe d’Accueil 425 « Ganglions de la Base et comportements » Université Rennes 1 Frédérique BONNET-BRILHAULT / Catherine BARTHELEMY 4 Equipe ISTS: Imagerie et stratégies thérapeutiques de la schizophrénie UMR 6232 CNRS - GIP CYCERON – CEA, Université de Caen Sonia DOLLFUS 5 Equipe HIC : hallucination, illusion et conscience EA4559 Université Lille , Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies CNRS FRE 3291 , Psychobiologie des désordres compulsifs INSERM AVENIR Institut de Physiologie et de Biologie Cellulaires IPBC - UMR _S 1084 CNRS & Université de Poitiers Equipe Génétique des maladies neuropsychiatriques Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques INSERM U 614. Faculté de médecine de Rouen Equipe : Approche Neurocognitive des Psychoses Centre de Neurosciences Cognitives– CNRS UMR-5229 – Univ Claude Bernard Lyon 1 Equipe Innovation Méthodologique en Santé Mentale INSERM U 669 PSIGIAM Maison de Solenn, 75014 Paris Université Paris Sud Equipe Perception et mouvement Institut des Systèmes Intelligents et Robotiques. CNRS UMR 7222 –Université Pierre et Maris Curie Equipe Biotechnologies et biothérapies - Génétique et Protéomique des troubles psychiatriques neurodéveloppementaux C.R.I.C.M., /INSERM UMR_S 975/C.N.R.S. UMR 7225, Hôpital Pitié Salpêtrière; Université Pierre et Maris Curie Equipe Mémoire et Cognition Laboratoire de Psychologie et de Neuropsychologie Cognitives Université Paris Descartes - Institut de Psychologie CNRS FRE 3292 Centre d’Etude de la Sensori-Motricité - CESM – UMR 8194 CNRS – Institut des Saints Pères, Université Paris Descartes Pierre THOMAS / Renaud JARDRI 14 Equipe GFD (Gestion et Fouille de Données) LIPADE Université Paris Descartes Salima BENBERNOU 15 Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur (LNAO) Neurospin ; Institut d'Imagerie BioMédicale Commissariat à l'Energie Atomique GIF/YVETTE, Neurosciences Sociales et Affectives (SAN) Centre de Recherche de l’Institut du Cerveau et de la Moelle UPMC UMR S975 - Inserm 975 – CNRS UMR 7225 Laboratoire d’Informatique Médicale et d’Ingénierie des Connaissances (LIMICS) INSERM Université Pierre et Marie Curie Jean-François MANGIN 3 6 7 8 9 10 11 12 13 16 17 18 Manual dexterity in health and disease Centre d’étude de la sensori-motricité (CESEM) UMR 8194 CNRS - Paris Descartes Bruno MILLET David BELIN / Nemat JAAFARI Dominique CAMPION / O GUILLIN Nicolas FRANCK / Caroline DEMILY Bruno FALISSARD David COHEN / Mohamed CHETOUANI Claudine LAURENT / Jacques MALLET Pascale PIOLINO Pierre-Paul VIDAL Nathalie George / Philippe Fossati Marie-Christine Jaulent / Jean Charlet Marc Maier 19 Epidémiologie psychiatrique et pharmaco-épidémiologie INSERM U657 - Bordeaux Hélène Verdoux 20 Unité VisAGeS U746, INSERM, INRIA, Université Rennes I IRISA, UMR CNRS 6074 Christian BARILLOT 21 Unité de glycobiologie structurale et Fonctionnelle UMR 8576 Université Lille 1 - Sciences et Technologie Stefania MACCARI Partenaires privés associés Key-obs www.key-obs.com Parc technologique de La Source 45100 ORLEANS TROVERO Fabrice BIZOT Jean-Charles E(YE)BRAINhttp://www.eyebrain.com/ebrainv5/index.php?lang=fr www.EyeBrainPedia.com. F-94200 Ivry-sur-Seine Serge Kinkingnéhun Description des équipes Equipe 1 : Physiopathologie des Maladies Psychiatriques (LPMP) Centre de Psychiatrie et Neurosciences (CPN) UMR 894, INSERM, Université Paris Descartes, Faculté de médecine Paris Descartes, Centre Hospitalier Sainte-Anne Responsables : Marie-Odile KREBS & Thérèse JAY Notre équipe développe des approches intégratives en combinant des modèles animaux et humains visant à la définition de marqueurs cliniques, cognitifs, biologiques et en imagerie dans les troubles psychotiques (schizophrénie), les troubles anxieux, la dépression. Notre objectif est d’améliorer la définition de cible ou de profil de réponse thérapeutiques. Nous étudions, plus particulièrement l‘influence des périodes critiques (développement et maturation du cerveau à l’adolescence) et explorons tout particulièrement l'hypothèse d'un continuum entre la schizophrénie et certains troubles du développement comme certaines formes d’autisme par des approches combinées et l’influence du stress et du cannabis à l’adolescence chez l’homme et chez l’animal. Un objectif est de comprendre les processus accompagnant l’entrée dans la psychose et l’identification de marqueurs d’évolutivité vers la psychose, chez les patients mais aussi en utilisant de modèles pharmacologiques chez l’homme. Parallèlement, nous explorons comment les réseaux fronto-limbiques sont impliquées lors de la régulation des réponses émotionnelles au stress ou à la peur, chez l’animal par des approches couplant pharmacologie, électrophysiologie et optogénétique et chez l’homme par des tâches cognitives couplées à l’imagerie structurale et fonctionnelle, dans différentes situations physiologique (adolescence, vieillissement) ou pathologiques (entrée dans la psychose, dépression). Ces recherches nous permettent d’aborder le champ des thérapeutiques : par la définition de signature clinique et cognitive des troubles psychotiques et de l'humeur afin de développer des stratégies thérapeutiques innovantes y compris dans le champ de la remédiation cognitive ou par l’analyse critique de modèles animaux pour tester les propriétés thérapeutiques de nouveaux traitements médicamenteux ou comprendre les mécanismes mis en jeu dans les techniques de stimulation Equipe 2 Autisme Unité Imagerie et cerveau U930 INSERM Université F Rabelais, Tours Responsables : Frédérique BONNET-BRILHAULT et Catherine BARTHELEMY En France l’autisme affecte environ 120000 individus dont les difficultés de communication et d’interaction sociale entrainent un handicap majeur en termes d’adaptation. Il est maintenant largement admis que l’autisme est lié à un trouble du développement et du fonctionnement cérébral. Nous faisons l’hypothèse que la perturbation de mécanismes élémentaires neurophysiologiques clés peut être à la base d’un déficit de traitement de l’information, lui-même source des difficultés comportementales observées. Notre objectif est d’identifier ces mécanismes à partir de l’exploration des propriétés structurelles et fonctionnelles cérébrales en lien avec le trouble neurodéveloppemental. Nous utilisons une approche translationnelle comprenant descriptions cliniques, explorations neurophysiologiques (EEG, PE, suivi du regard, IRM, IRMf), développements thérapeutiques ainsi qu’une approche longitudinale (de l’enfant à l’adulte ; avant et après thérapeutique). L’ensemble de ces explorations vise à identifier des biomarqueurs reflétant les mécanismes physiopathologiques sous-jacents. L’évolution de ces marqueurs au cours du développement et des thérapeutiques contribuera à déterminer leur valence diagnostique et pronostique. Equipe 3 Ganglions de la Base et Comportements Equipe Accueil 425 Université Rennes 1 Responsables : Bruno MILLET et Marc VERIN Labellisée Equipe d’Accueil (EA) 4712 (Directeur : M Vérin) depuis 2012, notre unité de recherche, intitulée « Noyaux gris centraux et comportement » s’intéresse au sujet émergent du rôle non moteur des noyaux gris centraux chez l’homme. Elle s’est structurée autour de trois thématiques : Emotions, Motivation et Applications thérapeutiques neuropsychiatriques. C’est une équipe multidisciplinaire de 8 chercheurs dont 5 hospitalo-universitaires titulaires qui s’est constituée autour du développement d’une technique innovante dans le champ de la Neurologie et de la Psychiatrie : la stimulation cérébrale profonde (SCP). Elle associe de façon originale en France des cliniciens-chercheurs issus de plusieurs spécialités participant ensemble au développement de la SCP : neurologues, psychiatres, neurochirurgiens, neuropsychologues, neurophysiologistes, neuroimageurs et biostatisticiens. Parmi les résultats marquants, l’équipe a démontré grâce à l’évaluation clinique le rôle du noyau sub-thalamique (NST) dans la reconnaissance et l’expérience émotionnelles tant par entrée visuelle qu’auditive, son implication dans la cognition sociale et dans la motivation. A l’aide de l’imagerie métabolique, elle a mis en évidence les corrélats anatomiques de ces fonctions. Elle a participé à la démonstration de l’efficacité de la SCP du NST dans le trouble obsessionnel compulsif sévère et a mis en évidence son substratum anatomique. L’ensemble du travail de recherche a donné lieu à plus de 30 publication dont 24 de rang A. Des partenariats étroits nationaux et internationaux ont été créés tant avec des équipes de recherche institutionnelles qu’avec des industriels. Equipe 4 : ISTS : Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie UMR 6301 CNRS CEA, Centre Cyceron, Université de Caen Basse Normandie, Responsable : Sonia DOLLFUS Cette équipe est insérée dans l’unité ISTCT (Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales) au centre Cyceron de Caen. Nos projets de recherche se situent dans la continuité de nos travaux entrepris depuis 2000. Ils sont centrés sur l’étude des bases neurales des dysfonctionnements cognitifs de la schizophrénie avec les objectifs suivants : mieux comprendre la physiopathologie de cette affection mentale, améliorer le traitement et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans l’avenir, afin de développer des thérapeutiques pro-cognitives nous allons poursuivre l’investigation des bases neurales des processus cognitifs en particulier les réseaux du langage, des hallucinations auditives ainsi que celui du discours intérieur impliqué dans l’état du repos; Ces trois types de réseaux étant liés car selon le modèle cognitif de Frith, les hallucinations auditives peuvent être conceptualisées comme un trouble du discours intérieur. De telles thérapeutiques doivent être recherchées car les antipsychotiques, traitement de fond de la schizophrénie, ont peu d’action sur les troubles cognitifs. Une stratégie thérapeutique innovante, la stimulation magnétique transcranienne par theta Burst sera évaluée en termes d’efficacité sur les troubles cognitifs ; son impact sur les réseaux fonctionnels et structurels cérébraux seront évalués chez les patients schizophrènes grâce aux outils d’imagerie disponibles au centre Cyceron (TEP, EEG, IRM 3T). Parallèlement, nous développons des recherches translationnelles (bed to bench) permettant de mieux comprendre les mécanismes cérébraux sous-tendant les effets de la rTMS dans le traitement des hallucinations auditives chez les patients schizophrènes. Equipe 5 : HIC / Hallucination, Illusion et Conscience EA4559 Université Lille 2- Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologie Responsables : Pierre THOMAS et Delphine PINS Notre équipe regroupe des cliniciens et chercheurs qui se sont rassemblés avec la volonté de structurer une recherche translationnelle originale articulant les travaux en neurosciences cognitives, les innovations thérapeutiques et leur impact en psychiatrie clinique. Le partenariat original qui s’est mis en place dans la région Nord Pas de Calais avec la F2RSM offre l’opportunité de suivre un projet « du laboratoire à la cité » La question centrale de nos recherches est : Comment les croyances accèdent à la conscience ? Les croyances pathologiques ont en commun d’émerger spontanément dans le champ de conscience. Elles s’appuient sur des intuitions des interprétations, des biais émotionnels ou mnésiques, des illusions ou des hallucinations. Elles sont plus ou moins flexibles, plus ou moins critiquées par le sujet qui en est l’objet. Plusieurs situations cliniques sont concernées comme le délire les hallucinations, les illusions les fausses reconnaissances, l’idée suicidaire et les reviviscences des états de stress posttraumatiques Deux approches autour de cette question : 1 Approche fondamentale visant à mieux connaître le fonctionnement cognitif « normal ». Quels sont les mécanismes impliqués dans la génération des croyances et comment émergent-elles dans le champ de conscience ? 2 Approche clinique visant à mieux comprendre et soigner les troubles psychiatriques. Comment ces symptômes psychiatriques envahissent la conscience et par quels mécanismes conduisent-ils ou non au délire et au passage à l’acte ? C’est à travers une démarche en neurosciences cognitives et intégratives, incluant la psychophysique, l’imagerie cérébrale structurale et fonctionnelle, la pharmacologie, l’électrophysiologie et la modélisation neuro-computationnelle, que nous tentons de répondre à cette question. L’articulation du laboratoire avec la Fédération de recherche en santé mentale nous donne l’opportunité de mesurer l’impact des innovations thérapeutiques issues de nos travaux sur les populations concernées. Equipe 6 : Psychologie des désordres compulsifs INSERM AVENIR U1084- LNEC, laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques Responsable : David BELIN L’équipe INSERM Psychobiologie des désordres compulsifs (PDC), dirigée par David Belin, CR1 INSERM, est une équipe AVENIR associé au département de psychologie de l’université de Cambridge (Royaume Uni) dans le cadre d’un laboratoire Européen Associé. Cette équipe, constitué d’un neurologue Jean-Luc Houeto, d’un psychiatre, Nematollah Jaafari, de deux chercheurs post-doctorants, deux ingénieurs et trois étudiants en thèse s’intéresse aux mécanismes psychobiologiques de vulnérabilité inter-individuelle aux désordres compulsifs, tels que les addictions, le trouble obsessionnel compulsif, le syndrome de Gilles de la Tourette ou le syndrome de dysrégulation dopaminergique dans la maladie de Parkinson. La stratégie de recherche de l’équipe PDC s’appuie sur une hypothèse psychobiologique transnosologique de couplage aberrant des pulsions aux actions automatiques via des connections neuronlales anormales entre des structures corticales limbiques et des structures sous-corticales associées aux automatismes comportementaux. L’équipe PDc aborde les pathologies neuropsychiatriques selon une stratégie translationnelle originale associant des modèles précliniques à haute valeur heuristique au regard des définitions cliniques des pathologies chez l’homme et le développement de nouveaux outils d’investigation neuropsychologique chez l’homme. Equipe 7 : Génétique des maladies neuropsychiatriques INSERM U1079 - Génétique du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques, Université de Rouen Responsables : Dominique CAMPION et Olivier GUILLIN Le groupe « maladies neuropsychiatriques » de l’unité INSERM U1079 de l’Université de Rouen a pour thème de recherche la mise en évidence de déterminants génétiques des troubles psychiatriques graves comme la schizophrénie, le trouble bipolaire et les troubles envahissant du développement. Dirigé par le Dr Dominique Campion ce groupe s’appuie des synergies importantes avec les services de psychiatrie (Dr Olivier Guillin) et de neurologie (Pr Didier Hannequin). Ainsi, une autre thématique forte du groupe est de préciser le devenir cognitif des patients souffrant de schizophrénie et de trouble bipolaire au cours du vieillissement. Equipe 8 : Approche Neurocognitive des Psychoses Centre de Neurosciences Cognitives UCB Lyon 1 – CNRS UMR-5229 Responsables : Nicolas FRANCK et Caroline DEMILY L’équipe développe une activité permettant la conception et validation de nouveaux outils de remédiation cognitive en lien avec les déficits neuro cognitifs et de cognition sociale associés à la schizophrénie. Equipe 9 : Equipe Innovation Méthodologique en Santé Mentale INSERM U 669 PSIGIAM, Université Paris Sud Responsable : Bruno FALISSARD L'unité INSERM U669, dirigée par le Pr. Bruno Falissard, s'intéresse aux problèmes de santé mentale dans une perspective de santé publique. Deux grandes thématiques sont abordées : 1/ Les conduites de destruction de l'adolescent et du jeune adulte. Destruction de soi (tentatives de suicide, toxicomanie, troubles des conduites alimentaires) ou destruction d'autrui (troubles des conduites, personnalité antisociale, trouble limite de la personnalité). 2/L'évaluation des thérapeutiques en psychiatrie (traitements psychotropes, des psychothérapies, des prises en charges globales ou des réseaux de soin dans le domaine de la santé mentale). Les méthodologies utilisées relèvent avant tout de l'épidémiologie, avec des ouvertures sur les sciences humaines et sociales et sur les sciences cognitives. Equipe 10 : Perception et Mouvement Intégration Multimodale, Interaction et Signal Social (IMI2S) de l’Institut des Systèmes Intelligents et de Robotiques, Université PM Curie Responsables : David COHEN et Mohamed CHETOUANI Au sein de l’équipe Interaction de l’ISIR, nous avons pris le parti, devant la nature métacognitive des phénomènes étudiés, d’adopter une approche théorique et méthodologique intégrative. Nous étudions les processus cognitifs et émotionnels dans une perspective d'interface en utilisant une méthodologie qui associe dispositifs expérimentaux, outils cliniques et méthodes computationnelles. Cette perspective impose le plus souvent de modéliser defaçon empirique les phénomènes interactifs étudiés en particulier pour ce qui concerne les interactions sociales humaines : le traitement des émotions (prosodie, émotions faciales, théorie de l’esprit) et la dynamique temporelle (synchronie, pragmatique de la communication). Le caractère interdisciplinaire de nos activités dans le projet de l’Institut des Systèmes Intelligents et Robotiques a crée une synergie importante pour mener des recherches théoriques et appliquées sur les signaux échangés et produits par l’humain. Equipe 11 : Equipe d’accueil Génétique et protéomique des troubles psychiatriques neurodéveloppementaux, Equipe d’Accueil «Biothérapies et Biotechnologies» C.R.I.C.M. INSERM-UPMC UMRS 975 – CNRS UMR 7225 Responsable : Claudine LAURENT (MCU-PH, Paris) Notre équipe de recherche est intégrée à l’Equipe d’Accueil «Biothérapies et Biotechnologies» dirigé par Philippe Ravassard au sein du C.R.I.C.M. INSERM-UPMC UMRS 975 – CNRS UMR 7225, Paris , Elle s’est développée autour d’un intérêt commun pour les enfants atteints de schizophrénies à début précoce pour lesquelles sont souvent associées des troubles du développement. Les Schizophrénies (SCZ) sont des syndromes cliniquement et génétiquement complexes, caractérisés par une hétérogénéité génétique et une polygénicité et pour lequel, des facteurs environnementaux jouent un rôle important. Le développement rapide des techniques en génétique moléculaire a permis d’identifier, au travers d’un réseau international avec lequel nous collaborons, des régions et des gènes candidats pour la SCZ. Cependant la génétique moléculaire est impuissante à elle seule à résoudre l'hypothèse étiologique biologique de la schizophrénie. Il faut également comprendre la fonction des protéines candidates correspondantes et leurs rôles supposés dans la SCZ. Notre recherche a pour principaux objectifs (i) d’identifier les dimensions cliniques et développementales des SCZ à début précoce, (ii) de caractériser certaines des protéines candidates, correspondantes à des gènes candidats issues des criblages du génome de familles de schizophrènes et des études de GWAS et (iii) d' identifier les protéines interagissant avec ces protéines candidates dans les lymphocytes de patients (8-18 ans) au cours de leurs premier épisode psychotique qui s’inscrit dans une SCZ à début précoce. Cette recherche met à profit des techniques d’immunoaffinité, de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse. Nous nous intéressons également à la clinique, génétique et évolution des syndromes catatoniques souvent présents dans ces formes à début précoce. La compréhension des mécanismes qui sous tendent la SCZ, permettra de s’orienter vers des thérapeutiques plus ciblées. Equipe 12 : Mémoire et Cognition Institut de Psychologie et Centre de Psychiatrie et Neurosciences (Inserm U894), Université Paris Descartes, Paris, France. Responsable : Pascale PIOLINO Le LMC réunit des spécialistes de la psychologie expérimentale et de la neuropsychologie cognitive qui développent des recherches originales sur la mémoire et ses interactions avec d’autres domaines de la cognition tels que le self et l'émotion, l’apprentissage, les fonctions exécutives, l’espace, l'action et la perception. Le programme de recherche porte sur l’étude du fonctionnement normal des processus mnésiques chez des populations saines à différents âges de la vie (perspective lifespan) et vise l’étude des dysfonctionnements dans les maladies neurologiques et psychiatriques en ciblant plus particulièrement l’émergence des mécanismes de dysfonctionnement à l’adolescence et dans le vieillissement. En combinant des techniques variées et complémentaires (expérimentations de laboratoire, neuropsychologie, neuroimagerie, électrophysiologie, réalité virtuelle), ce programme propose des recherches fondamentales et des recherches plus appliquées avec la création de nouveaux outils d’évaluation et de nouvelles méthodes d'entrainement et de remédiation cognitives de la mémoire et des fonctions exécutives en interaction avec le self. Equipe 13 : Equipe Sensori-Motricité (CESM) Centre d’Etude de la Sensori-Motricité - UMR 8194, Université Paris Descartes Responsable : Pierre-Paul VIDAL Le projet scientifique du CESEM quant à son cadre conceptuel s’inscrit dans le cadre des neurosciences fonctionnelles. On peut brièvement le définir ainsi : nous prenons comme modèle, comme fil d’Ariane donc, plusieurs grandes fonctions : le contrôle du regard, du geste, de la motricité faciale, le sens de l’équilibre, l’audition. À partir de ces modèles, nous tentons de poser des questions pertinentes pour l’ensemble du fonctionnement du système nerveux. Quelles sont les contributions respectives des propriétés émergentes des réseaux de neurones, par rapport aux propriétés biophysiques et neuropharmacologiques individuelles de ces neurones, dans le traitement de l'information au sein du système nerveux central (SNC) ? Quel est le substrat neuronal et moléculaire de la plasticité du SNC après lésion ou dégénérescence et au cours de l’apprentissage (SLA, SMA, paralysie faciale, acouphène, lésion labyrinthique) ? Quel rôle joue l’activité électrique des réseaux de neurones au cours du développement ? Comment définir et décrire le schéma corporel et quel est son rôle dans l’organisation de la motricité ? Quels sont les facteurs moléculaires qui régulent ledéveloppement neuronal et musculaire ? Notre projet d’unité accorde aussi une importance particulière à l’interface entre la recherche fondamentale et la recherche appliquée dans trois domaines : la recherche clinique, la recherche spatiale et la physiologie de l’exercice. Equipe 14 : GFD (Gestion et Fouille de Données) LIPADE Université Paris Descartes Responsable : Salima BENBERNOU Les activités du groupe bases de données (de l’équipe Gestion et Fouille de Données GFD) du laboratoire LIPADE sont autour de la gestion de données à grande échelle provenant de diverses sources (services, utilisateurs, capteurs..). Il s’agit de gérer ces données dans les nouvelles applications incluant les services, le cloud computing, les réseaux sociaux, web sémantique. Les méthodes utilisées sont issues des domaines de bases de données, représentation des connaissances, tant au niveau théorique qu’appliqué. Les aspects représentation des données, accès aux données par des langages de requêtes, la sécurité de ces données, sont abordés dans l’équipe. Parmi les données applicatives utilisées sont dites données scientifiques se référant au domaine médical et la physique des particules. Equipe 15 : Neuroimagerie Assistée par Ordinateur (LNAO) Neurospin – Institut d’Imagerie BioMédicale- Commissariat à l’Energie Atomique Responsable : Jean-François MANGIN Le LNAO est une équipe de Neurospin, le centre d’imagerie IRM à haut champ du CEA. Cette équipe pilotée par JF Mangin développe depuis une vingtaine d’année des méthodologies pour l’analyse de la variabilité des plissements du cortex. Il s’agit par exemple de faire émerger la signature d’anomalies développementales susceptible d’engendrer des difficultés comportementales. Le LNAO est également une des premières équipes aux mondes à avoir démontré la possibilité de cartographier les grands faisceaux de fibres du cerveau en IRM, possibilité exploitée pour mettre en évidence des biomarqueurs associés à des anomalies de la connectivité cérébrale. Enfin, le LNAO coordonne la plateforme nationale CATI, une plateforme multicentrique pour la neuroimagerie des cohortes créée dans le cadre du plan Alzheimer. Equipe 16 : Neurosciences Sociales et Affectives (SAN) Centre de Recherche de l’Institut du Cerveau et de la Moelle – UPMC UMR S975 Inserm 975 – CNRS UMR 7225 Responsables : Nathalie George et Philippe Fossati Le cerveau émotionnel est un ensemble de regions cérébrales – incluant en particulier les regions temporales internes, les parties antérieures et internes du cerveau – impliqué dans la production et le contrôle des emotions. Des signaux sociaux simples (ex un visage) ou complexes (ex rejet ou critique par autrui) sont des puissants stimuli capables d’influencer l’activité de ce cerveau émotionnel. Le projet de l’équipe ‘ Neurosciences sociales et affective’ est d’étudier précisément grâce aux outils de la neuroimagerie cérébrale (EEG, IRM), de la psychologie expérimentale le rôle des processus sociaux dans l’activation et la regulation du cerveau émotionnel. Les recherches menées par notre équipe évaluent également ces processus sociaux et émotionnels dans les pathologies psychiatriques (ex. depression) qui sont souvent caractérisées par des troubles émotionnels et relationnels. L’un des objectifs de notre équipe est de définir au niveau biologique les troubles dépressifs afin de proposer des nouvelles cibles thérapeutiques Equipe 17 : Laboratoire d’Informatique Médicale et d’Ingénierie des Connaissances (LIMICS) INSERM Université Pierre et Marie Curie Responsables : Marie-Christine Jaulent et Jean Charlet La recherche menée par le LIMICS est une recherche fondamentale en informatique, appliquée au domaine de la médecine. Son objet d’étude est l’information de santé, c'est à dire les données collectées au niveau des individus ou des populations et les connaissances disponibles pour interpréter ces données. La problématique générale de cette recherche est de rendre l’information exploitable par l'homme et par la machine dans le processus de soins ou de recherche en santé. La difficulté principale tient à l'hétérogénéité et à la complexité de cette information selon : sa nature (clinique, biologique, génomique et physiologique), son échelle (sub-cellulaire, cellulaire, organe, patient, population), sa temporalité et sa spatialité, son format (textes, signaux, images 2D et 3D, séquences génétiques) La recherche est multidisciplinaire et regroupe des chercheurs ayant pour beaucoup développé la double compétence en santé et en informatique. Cette double compétence est indispensable à la réalisation de la mission du LIMICS. Cette mission est de développer des méthodes et solutions informatiques pour décrire et représenter l'information de santé permettant ainsi son acquisition et sa normalisation, son traitement, sa réutilisation et son partage par les systèmes d'information en santé pour la décision individuelle ou épidémiologique et pour la recherche médicale. La modélisation de l’information de santé est une recherche fondamentale. Elle est associée aux disciplines de l’ingénierie des connaissances (IC) et de l’ingénierie des modèles (IDM). Les résultats de cette recherche ont un impact significatif sur la conception et l’exploitation des systèmes d’information en santé car ils permettent de prendre en compte la sémantique des données dans le processus de décision. Pour que cet impact soit effectif, il est nécessaire de faire aussi une recherche fondamentale dans le domaine des bases de données afin de les faire évoluer vers des entrepôts de données sémantiques qui soient interrogeables de façon distribuée (interopérables). La modélisation de l’information en santé et l’interopérabilité sémantique entre systèmes d’information sont les enjeux majeurs dans les 10 années qui viennent pour, 1) le partage des informations de santé entre systèmes d’information, 2) l’évolutivité et l’utilisabilité des systèmes d’assistance à la décision diagnostique et thérapeutique et 3) les disciplines émergentes que sont la médecine personnalisée et la médecine translationnelle. Equipe 18 : Manual dexterity in health and disease Centre d’étude de la sensori-motricité (CESEM) – UMR 8194 CNRS – Paris Descartes Responsable : Marc Maier Our team investigates the neural control of the upper limb and in particular manual dexterity, as used in object grasp and object manipulation. This research is pursued in healthy human subjects, in neurological and psychiatric patients, and in robotics (brain machine interface). Upper limb motor control and manual dexterity is investigated along three different conceptual lines: 1) at the behavioral level. Within a clinical context, quantitative description of the manual capacity (dexterity) is key to individual diagnostics and prognostics. 2) in terms of computational components, such as planning, execution and control, as well as in terms of motor learning and adaptation (based on plasticity). This is particularly relevant for applications in the robotic or prosthetic domain. 3) from the angle of the neural substrate: The characterization of the central neural substrate of manual dexterity is the focal point of our research. We investigate 2 principal topics, each one directed by a principal investigator: Topic 1 (PI P Lindberg - PL): Manual dexterity in disease. Main question: How is manual dexterity affected in neurological and psychiatric disease, what is the impact of disease on the neural substrate and how may hand motor control recover? Long-term goal: therapeutic intervention for enhancing recovery of manual dexterity. Topic 2 (PI S Eskiizmirliler - SE): Brain-Machine interface for upper limb control. Main question: How can a robotic hand be controlled by the use of a Brain-Machine interface? Long-term goal: substitution of manual dexterity. Equipe 19 : Epidémiologie épidémiologique psychiatrique et pharmaco- INSERM U 657, Université Bordeaux Segalen Responsable : Hélène Verdoux Les projets de recherche portent sur 3 grands thèmes, et reposent principalement sur des études menées sur des cohortes en population générale. 1) Une part croissante de la population générale étant exposée aux psychotropes, il est donc essentiel d’évaluer l’usage et l’impact de ces traitements en conditions réelles de prescription. Nous menons des études pharmaco-épidémiologiques sur l’usage et l’impact des médicaments psychotropes en population générale à partir des bases de données de l’assurance maladie françaises et canadiennes, notamment sur les écarts entre recommandations et prescriptions en situation réelle. 2) Les étudiants représentent une population exposée à un risque important de troubles psychiatriques, car ces troubles débutent souvent dans cette tranche d’âge, et du fait des facteurs de stress environnementaux auxquels est soumise cette population. Nos projets d’étude s’intègrent dans le cadre du projet de cohorte I-Share, lauréat du programme d'Investissements d'Avenir. Cette cohorte portant sur 30 000 étudiants a pour objectif d’explorer la santé des étudiants et ses déterminants dans différents domaine. 3) La période périnatale, grossesse et post-partum, est une période à très haut risque de survenue de troubles psychiatriques. Plusieurs projets de recherche sont en cours sur des cohortes nationales: base de données du réseau national des unités mère-enfant, cohorte ELFE (Etude Longitudinale Française depuis l’Enfance), et la cohorte OLIMPE (Observation des LIens Mère-PrématurE)-Epipage2. Equipe 20 : Vision, Action et Gestion d'Informations en Santé (VisAGeS) INSERM/INRIA U746, IRISA CNRS-6074 - Rennes Responsable : Christian Barillot Les avancées dans le domaine de l’imagerie in-vivo offrent des opportunités nouvelles pour aborder la prise en charge des troubles affectifs résistants et ses conséquences (risque suicidaire, retentissement socio-professionnel). L’objectif de notre unité dans ce GDR sera d’apporter son expertise dans le domaine de l’imagerie médicale au sein d’un réseau pluridisciplinaire autour des troubles affectifs résistants. L’imagerie cérébrale invivo utilisant les techniques d’imagerie fonctionnelle comme l’Arterial Spin Labelling (perfusion cérébrale endogène non invasives), l’IRMf BOLD, le TEP avec différents marqueurs, micro-TEP, et les techniques d’imagerie structurale (IRM anatomique avec mesure de l’épaisseur corticale, IRM de diffusion) peuvent aider à mieux caractériser les processus physiopathologiques de la dépression résistante, sous ses différentes formes (unipolaire, bipolaire, dépression du sujet âgé), ses différentes composantes (déficit de motivation, trouble émotionnel). Les outils développés aideront à préciser le diagnostic (unipolaire, bipolaire, dépression d’involution), prédire le pronostic et optimiser les thérapeutiques (chimiothérapies, rTMS avec neuronavigation, stimulation cérébrale profonde). Equipe 21 : Unité de glycobiologie structurale et Fonctionnelle UMR 8576 – Université Lille 1 Responsable : Stefania Maccari Depuis 2013 et pour 4 ans, je suis co-directeur du Laboratoire International Associés (LIA) « laboratoire virtuel, sans frontières » du CNRS, mis en place entre le centre d’excellence NEUROMED IRCCS l’Université Lille 1 et l’Université de Rome Sapienza. Nous avons observé que le stress prénatal (PRS) induit par une contention de la mère gestante conduit à des perturbations à long terme des rythmes circadiens et à des altérations des capacités d’adaptation au stress (réponse au stress). Ces phénomènes sont associés à une réduction de la plasticité neuronale. Le modèle de stress prénatal est un modèle animal de dépression, que j’ai pu développer en France dans les années 1990. Depuis 2009, mon équipe de recherche intitulée « Plasticité neuronale » (10 personnes dont 5 statutaires) a pu intégrer l’UMR 8576 CNRS/ UGSF Université Lille 1. Cette intégration nous a permis d’acquérir des techniques de glycobiologie afin d'étudier des marqueurs neuroépigénétiques dans le modèle de stress prénatal. Ces modifications représentent un aspect majeur au même titre que les modifications génétiques. Publications (Sélection de publications communes depuis 5 ans parmi 60) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. Amad A (5), Cachia A (1), Gorwood P, Pins D (5), Delmaire C, Rolland B, Mondino M, Thomas P (5), Jardri R (5). The multimodal connectivity of the hippocampal complex in auditory and visual hallucinations. Mol Psychiatry. 2014 Feb;19(2):184-91 Cachia A (1), Borst G , Vidal J, Fischer C, Pineau A, Mangin JF (15), Houdé O. The Shape of the ACC Contributes to Cognitive Control Efficiency in Preschoolers. J Cogn Neurosci. 2014 Jan;26(1):96-106. Martinelli P, Sperduti M (12), Devauchelle AD, Kalenzaga S, Gallarda T, Lion S, Delhommeau M, Anssens A, Amado I (1), Meder JF, Krebs MO (1), Oppenheim C, Piolino P (12). Age-related changes in the functional network underlying specific and general autobiographical memory retrieval: a pivotal role for the anterior cingulate cortex. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e82385 Nicolas G1, Pottier C, Charbonnier C, Guyant-Maréchal L, Le Ber I, Pariente J, Labauge P, Ayrignac X, Defebvre L, Maltête D, Martinaud O, Lefaucheur R, Guillin O (7), Wallon D, Chaumette B (1), Rondepierre P, Derache N, Fromager G, Schaeffer S, Krystkowiak P, Verny C, Jurici S, Sauvée M, Vérin M (3), Lebouvier T, Rouaud O, Thauvin-Robinet C, Rousseau S, Rovelet-Lecrux A, Frebourg T, Campion D (7), Hannequin D; French IBGC Study Group. Phenotypic spectrum of probable and genetically-confirmed idiopathic basal ganglia calcification. Brain. 2013 Nov;136(Pt 11):3395-407 Menard ML, Askénazy F (IdP2), Auby P, Bonnot O (IdP1), Cohen D (10). Safeguarding the prescription of antipsychotics in the paediatric population: A French multicentric study in a treatment naïve population. 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Front Behav Neurosci. 2013 May 21;7:41 Millet B (3), Dondaine T (3), Reymann JM, Bourguignon A, Naudet F (3), Jaafari N (6), Drapier D (3), Turmel V, Mesbah H, Verin M (3), Le Jeune F. Obsessive compulsive disorder networks: positron emission tomography and neuropsychology provide new insights. PLoS One. 2013;8(1):e53241. doi: 10.1371/journal.pone.0053241. Huc-Chabrolle M, Charon C, Guilmatre A, Vourc'h P, Tripi G, Barthez MA, Sizaret E, Thepault RA, Le Gallic S, Hager J, Toutain A, Raynaud M, Andres C, Campion D (7) , Laumonnier F, Bonnet-Brilhault F (2). Xq27 FRAXA Locus is a Strong Candidate for Dyslexia: Evidence from a Genome-Wide Scan in French Families. Behav Genet. 2013 Mar;43(2):132-40. doi: 10.1007/s10519-012-9575-5. Amiet C, Gourfinkel-An I, Laurent C (11), Carayol J, Génin B, Leguern E, Tordjman S, Cohen D (10). Epilepsy in Simplex Autism Pedigrees Is Much Lower Than the Rate in Multiplex Autism Pedigrees. Biol Psychiatry. 2013 Mar 15. 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Levinson DF (1), Shi J, Wang K, Oh S, Riley B, Pulver AE, Wildenauer DB, Laurent C, Mowry BJ, Gejman PV, Owen MJ, Kendler KS, Nestadt G, Schwab SG, Mallet J, Nertney D, Sanders AR, Williams NM, Wormley B, Lasseter VK, Albus M, Godard-Bauché S, Alexander M, Duan J, O'Donovan MC, Walsh D, O'Neill A, Papadimitriou GN, Dikeos D, Maier W, Lerer B, Campion D, Cohen D (10), Jay M, Fanous A, Eichhammer P, Silverman JM, Norton N, Zhang N, Hakonarson H, Gao C, Citri A, Hansen M, Ripke S, Dudbridge F, Holmans PA; The Schizophrenia Psychiatric GWAS Consortium. Genome-Wide Association Study of Multiplex Schizophrenia Pedigrees. Am J Psychiatry. ; 169: 963-973 (2012). 18. Cohen D (10), Raffin M, Canitano R, Bodeau N, Bonnot O , Périsse D, Consoli A, Laurent C. Risperidone or aripiprazole in children and adolescents with autism and/or intellectual disability: A Bayesian meta-analysis of efficacy and secondary effects, Research in Autism Spectrum Disorders, 7, 1, 167-175 (2013). 19. 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Penttilä J, Paillère-Martinot ML, Martinot JL, Ringuenet D, Wessa M, Houenou J, Gallarda T (1), Bellivier F, Galinowski A, Bruguière P, Pinabel F, Leboyer M, Olié JP (1), Duchesnay E, Artiges E, Mangin JF (15), Cachia A (1). Cortical folding in patients with bipolar disorder or unipolar depression. J Psychiatry Neurosci. 2009 Mar;34(2):127-35. 36. Mallet L, Polosan M, Jaafari N (6), Baup N (1), Welter ML, Fontaine D, du Montcel ST, Yelnik J, Chéreau I, Arbus C, Raoul S, Aouizerate B, Damier P, Chabardès S, Czernecki V, Ardouin C, Krebs MO (1), Bardinet E, Chaynes P, Burbaud P, Cornu P, Derost P, Bougerol T, Bataille B, Mattei V, Dormont D, Devaux B, Vérin M, Houeto JL, Pollak P, Benabid AL, Agid Y, Krack P, Millet B (3), Pelissolo A; STOC Study Group. Subthalamic nucleus stimulation in severe obsessive-compulsive disorder. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2121-34. Erratum in: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1027. PubMed PMID: 19005196. 37. Kahn RS, Fleischhacker WW, Boter H, Davidson M, Vergouwe Y, Keet IP, Gheorghe MD, Rybakowski JK, Galderisi S, Libiger J, Hummer M, Dollfus S (4), Lopez-Ibor JJ, Hranov LG, Gaebel W, Peuskens J, Lindefors N, Riecher-Rössler A, Grobbee DE; EUFEST study group (including P Thomas (5)). Effectiveness of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and schizophreniform disorder: an open randomised clinical trial. Lancet. 2008 Mar 29;371(9618):1085-97. PubMed PMID: 18374841. Partenaires :
