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Cancéro dig. Vol. 3 N° 2 - 2011 - 101-107 101
DOI 10.4267/2042/41558
© aln.editions
DOSSIER THÉMATIQUE : LE CANCER DE L’ESTOMAC
Les formes héréditaires et familiales des cancers de l’estomac
Hereditary and familial forms of gastric cancer
Laurianne Jolissaint1, Antoine de Pauw2, Bruno Buecher1,2
1. Institut Curie, Département d’Oncologie Médicale, 26, rue d’Ulm, F-75248 Paris Cedex 5
2. Institut Curie, Service de Génétique, 26, rue d’Ulm, F-75248 Paris Cedex 5
[email protected]
]Résumé
Les formes héréditaires des cancers gastriques, syndromiques et
non syndromiques, correspondent à des affections monogé-
niques rares, à transmission autosomique dominante, associées
à des risques tumoraux très élevés. Contrairement aux formes
syndromiques, le déterminisme génétique des formes non
syndromiques n’est pas toujours connu et, seul, un tiers des
formes héréditaires de cancers gastriques de type diffus est à
mettre sur le compte d’une mutation germinale du gène CDH1.
Les indications d’étude de ce gène et les modalités de prise en
charge des sujets atteints ont été récemment précisées. Nos
connaissances se sont également enrichies en matière de
facteurs génétiques de susceptibilité aux cancers gastriques
responsables de certaines agrégations familiales en association à
des facteurs d’environnement. Dans cette revue, nous envisage-
rons successivement les formes héréditaires et les formes fami-
liales des cancers gastriques en mentionnant les données les plus
récentes et en indiquant les questions non résolues et les axes de
recherche.
Mots-clés
Cancer gastrique héréditaire, Gène CDH1
]Abstract
Although the vast majority of gastric cancers are sporadic, 1% to
3% arise in the setting of inherited gastric cancer predisposition
syndromes. A germline mutation of the CDH1 gene, which
encodes the E-Cadherin protein, accounts for about one third of
hereditary diffuse gastric cancers. The molecular determinism of
the other forms of hereditary diffuse or intestinal gastric cancers
is still unknown. Familial clustering of gastric cancers may also
result from minor genetic predisposition factors interacting with
environmental risk factors such as Helicobacter pylori infection
and/or dietary components. This review will focus on hereditary
gastric cancer and on familial gastric cancer syndromes, with an
emphasis on the CDH1-associated diffuse hereditary form.
Keywords
Hereditary gastric carcinoma, CDH1 gene
Les formes héréditaires des cancers gastriques sont des affec-
tions rares qui ne sont pourvoyeuses que d’un faible pourcentage
de cas. Sur le plan moléculaire, elles sont liées à une mutation
constitutionnelle inactivatrice d’un gène suppresseur de tumeur
ou d’un gène impliqué dans les mécanismes de réparation des
lésions de l’ADN responsable, à elle seule, d’une augmentation
importante du risque tumoral. Il s’agit donc d’affections mono-
géniques répondant aux règles mendéliennes de la transmission
génétique. Elles s’opposent aux formes dites « familiales », plus
fréquentes, qui correspondent à des agrégations familiales de
cancers gastriques dans lesquelles l’augmentation du risque de
cancer implique à la fois des facteurs génétiques de susceptibilité

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correspond à l’adénocarcinome de type intestinal et l’âge moyen
au diagnostic était de 55 ans (extrêmes : 27-82 ans) dans la série
hollandaise.
En pratique, le diagnostic doit être évoqué de principe en cas
d’agrégation familiale de cancer gastrique et/ou en cas de cancer
gastrique diagnostiqué à un âge inférieur à 60 ans. Dans ces
situations, il convient : a) de rechercher des antécédents familiaux
de cancers colorectaux et de cancers de l’endomètre essentielle-
ment mais également de cancers de l’ovaire, de l’intestin grêle,
des voies excrétrices urinaires et des voies biliaires ; b) de mettre
en œuvre une étude somatique (recherche d’instabilité des micro-
satellites et étude immunohistochimique de l’expression des
protéines MMR). La recherche d’une mutation constitutionnelle
des gènes en cause (MLH1, MSH2, plus rarement MSH2, excep-
tionnellement PMS2) est réservée aux situations dans lesquelles
le phénotype tumoral est compatible avec le diagnostic (instabilité
des microsatellites – phénotype MSI – et défaut d’expression
d’une protéine en immunohistochimie). Chez les sujets atteints
d’un syndrome de Lynch, la réalisation d’une endoscopie
œsogastroduodénale avec biopsies à la recherche d’une infection
àHelicobacter pylori est recommandée. Il n’y a pas de consensus
sur la nécessité de mettre en place une surveillance périodique
systématique du tube digestif supérieur mais celle-ci est réalisée,
en pratique, à l’occasion des coloscopies dans la majorité des
centres.
\Polyposes digestives
Le risque de cancer gastrique est augmenté au cours de diffé-
rentes polyposes colorectales : polypose adénomateuse fami-
liale associée à APC ;syndrome de Peutz-Jeghers et
polypose juvénile. Des cancers gastriques ont également été
rapportés dans le contexte de la polypose adénomateuse
colorectale associée aux mutations bi-alléliques du gène
MUTYH. La prévalence du cancer gastrique dans ces différents
syndromes est mal évaluée mais ces diagnostics doivent être
systématiquement évoqués en situation d’agrégation familiale de
cancers gastriques. En pratique, le diagnostic est le plus souvent
déjà établi, en particulier pour la polypose adénomateuse familiale
liée à APC dans sa forme classique et pour le syndrome de Peutz-
Jeghers. Le risque le plus élevé concerne probablement la poly-
pose juvénile, en particulier en cas d’association à la polypose
colorectale d’une polypose gastrique qui est plus fréquemment
observée chez les individus porteurs d’une mutation constitution-
nelle du gène SMAD4 [2]. Il est admis qu’une surveillance endos-
copique du tube digestif supérieur doit être mise en place chez
les sujets atteints.
\Autres syndromes de prédisposition héréditaire
aux cancers
Le syndrome de Li-Fraumeni correspond à une forme hérédi-
taire de cancers liée à une mutation constitutionnelle du
gène TP53 à révélation le plus souvent pédiatrique. Le spectre
tumoral est évocateur : tumeurs des plexus choroïdes, cortico-
surrénalomes malins, tumeurs cérébrales, sarcomes, leucémies
et des facteurs d’environnement. Ces facteurs génétiques corres-
pondent à des altérations de l’ADN (mutations ou polymor-
phismes) associées individuellement à une augmentation
modérée, voire marginale, du risque mais dont l’association peut
rendre compte d’une augmentation significative de ce risque par
effet de « sommation », en particulier en cas d’exposition à des
facteurs de risques environnementaux. Nous envisagerons
successivement dans cet article les formes héréditaires et les
formes familiales de cancers gastriques. Sur le plan histologique,
il convient de distinguer les deux types de la classification de
Lauren : cancers gastriques de type diffus, « à cellules indépen-
dantes » et cancers gastriques de type intestinal.
]Les formes héréditaires
des cancers gastriques
On distingue classiquement, au sein des formes héréditaires de
cancers gastriques, les formes syndromiques des formes non
syndromiques. Les premières correspondent à des agrégations
survenant dans le cadre d’un syndrome de prédisposition hérédi-
taire connu associé à une augmentation du risque de cancer
gastrique mais dans lequel ce risque n’est pas au premier plan.
Elles s’opposent aux formes dites « non syndromiques », carac-
térisées par un risque élevé et une agrégation exclusive ou large-
ment prédominante de cancers gastriques de type diffus ou de
type intestinal. Nous les envisagerons successivement.
Les formes héréditaires « syndromiques »
Le cancer gastrique fait partie du « spectre » d’expression de
différents syndromes de prédisposition héréditaire au cancer qui
doivent être systématiquement évoqués en cas d’agrégation
familiale de cancers gastriques et/ou de cancer gastrique
diagnostiqué à un âge inhabituellement jeune. Leur identification
est parfois aisée et le diagnostic précède parfois celui du cancer
gastrique. Ailleurs, le diagnostic n’est pas connu et le cancer
gastrique peut être inaugural ou correspondre à l’événement
révélateur.
\Le syndrome de Lynch
Les cancers gastriques font classiquement partie du spectre
tumoral du syndrome de Lynch. Le risque de cancer gastrique est
cependant très variablement apprécié. Ainsi, le risque relatif
(Standardized Incidence Ratio) a été évalué à 3,4 (IC 95 % :
2,1-5,2) et le risque absolu à 8 % chez les hommes et
à 5,3 % chez les femmes à partir des données issues de la
cohorte hollandaise de 2 014 patients atteints d’un syndrome de
Lynch récemment publiées [1]. Ces données contrastent avec
celles de l’étude française ERISCAM dont l’objectif était d’évaluer
les risques tumoraux associés au syndrome du Lynch au moyen
d’une approche méthodologique permettant de s’affranchir du
biais de sélection des cas index dans laquelle le risque cumulé de
cancer gastrique était évalué à 0,7 % (IC 95 % : 0,08-5,5)
(données non publiées). Le type histologique majoritaire

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interagit avec les caténines - a,b,get p120ctn – et indirectement
avec le cytosquelette d’actine). Au total, plus de 70 mutations
délétères de ce gène ont été identifiées, réparties sur l’ensemble
de sa séquence codante [8]. Elles correspondent majoritairement
à des mutations non sens, à des mutations d’épissage et à des
délétions ou insertions d’un ou de quelques nucléotides respon-
sables d’un décalage du cadre de lecture. Les mutations de type
« faux-sens » sont plus rares. Des réarrangements de grande taille
(délétions ou duplications d’un ou de plusieurs exons) ont égale-
ment été rapportés, ce qui justifie de les rechercher systémati-
quement au moyen d’une technique appropriée en l’absence de
mutation ponctuelle identifiée [9]. Chez les individus porteurs
d’une mutation constitutionnelle inactivatrice d’un allèle du
gène CDH1, le défaut d’expression de l’E-Cadhérine qui initie la
carcinogenèse, résulte d’une inactivation somatique de l’allèle
fonctionnel restant, le plus souvent par hyperméthylation de son
promoteur.
Risques tumoraux associés aux mutations
constitutionnelles du gène CDH1
Les mutations constitutionnelles du gène CDH1 sont associées à
une augmentation très importante du risque de cancer gastrique
invasif. À titre d’exemple, le risque cumulé a été évalué à 67 %
chez les hommes et à 83 % chez les femmes dans l’étude de
Pharoa et al. [10]. Les données de prévalence doivent cependant
être interprétées avec prudence compte tenu des faibles effectifs
et d’un biais de sélection des études disponibles. Il est par ailleurs
important de souligner la présence quasi-constante de multiples
foyers de lésions néoplasiques non invasives sur les pièces de
gastrectomies prophylactiques réalisées chez de jeunes adultes
en cas d’examen minutieux et systématique du spécimen d’exé-
rèse [11]. Ces lésions peuvent correspondre, soit à des petits
foyers de carcinomes in situ (petits foyers intra-épithéliaux de
cellules en bague à chaton), soit à des foyers intramuqueux avec
extension de type pagétoïde sous l’épithélium des glandes ou
des cryptes. Ces constatations indiquent que les lésions non
invasives apparaissent précocement. Leur histoire naturelle n’est
pas connue et il est probable que certaines d’entre elles restent
durablement « indolentes » avant de donner, éventuellement,
naissance à des lésions invasives. Actuellement, il n’est pas
possible de prédire l’évolution vers une forme invasive. Les déter-
minismes moléculaires de cette évolution ne sont pas connus. Il
est possible que la pénétrance soit en partie conditionnée par le
type de mutation constitutionnelle. Certaines observations suggè-
rent en effet que la pénétrance serait plus importante (risque
cumulé plus élevé et âge au diagnostic plus précoce) pour les
mutations tronquantes lorsque les transcrits sont dégradés par
NMD (Nonsense Mediated Decay) que lorsqu’ils ne le sont pas.
Ainsi, les transcrits tronqués non soumis à la dégradation par
NMD pourraient coder pour une protéine tronquée ayant une acti-
vité résiduelle permettant d’« atténuer » le phénotype [12].
L’âge au diagnostic des cancers gastriques associés aux muta-
tions du gène CDH1 est globalement plus précoce que celui des
cancers gastriques sporadiques, et la précocité du diagnostic est
et cancers du sein diagnostiqués chez de très jeunes femmes.
Des cancers gastriques peuvent survenir dans ce contexte mais
ils sont très généralement au second plan de la scène clinique, et
le diagnostic a été évoqué ou établi sur la base d’une présenta-
tion familiale caractéristique. La recherche de mutation constitu-
tionnelle du gène TP53 a été réalisée de façon systématique par
deux équipes, portugaise et allemande, dans 2 séries de 31
et 35 patients atteints de cancers gastriques diagnostiqués dans
un contexte d’agrégation familiale [3,4]. Une mutation a été iden-
tifiée chez un individu de chacune de ces deux séries, soit 3,2 %
et 2,9 % des effectifs respectivement.
Il est possible que les formes héréditaires des cancers du sein
et de l’ovaire liées à une mutation constitutionnelle du
gène BRCA2 soient associées à une augmentation modérée du
risque de cancer gastrique. Une telle altération génétique doit
donc être évoquée en cas d’agrégation familiale de cancers de
l’estomac, du sein et/ou de l’ovaire [5,6].
À l’heure actuelle, il n’existe pas d’indication de mise en place
d’une surveillance endoscopique systématique dans ces
contextes, au moins en l’absence d’antécédent familial de cancer
gastrique.
Les formes héréditaires non « syndromiques »
Les formes héréditaires non syndromiques correspondent à des
agrégations familiales évocatrices d’une affection héréditaire
conférant un risque élevé de cancer gastrique (forte pénétrance)
et répondant aux lois mendéliennes de la transmission génétique.
Les cancers survenant dans un tel contexte sont le plus souvent
de type diffus. On parle de « Formes Héréditaires de Cancers
Gastriques de type Diffus » ou « Hereditary Diffuse Gastric Cancer
(HDGC) ». En 1999, l’International Gastric Cancer Linkage
Consortium (IGCLC) a établi, de façon arbitraire, des critères
cliniques de définition : a) ≥2 cas de cancers gastriques de type
diffus diagnostiqués chez des apparentés au premier ou au
second degré dont un à un âge < 50 ans ; ou b) ≥3 cas de
cancers gastriques de type diffus chez des apparentés au premier
ou au second degré quels que soient les âges aux diagnostics [7].
Une mutation germinale du gène CDH1 rendrait compte de 25
à 30 % des formes héréditaires de cancers gastriques de type
diffus répondant aux critères diagnostiques de l’IGCL [8].
\Les formes héréditaires de cancers gastriques
de type diffus associées à une mutation
du gène CDH1
Généralités
Le gène CDH1, localisé sur le bras long du chromosome 16 code
pour l’E-Cadhérine, protéine transmembranaire localisée préfé-
rentiellement au pôle baso-latéral des cellules épithéliales et impli-
quée à la fois dans les phénomènes d’adhésion intercellulaires
(par le biais de son domaine extra-membranaire) et dans le
contrôle de la morphogenèse, du trafic intracellulaire et de la proli-
fération cellulaire (par le biais de son domaine intracellulaire qui

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justifie la mise en place d’une surveillance endoscopique au
minimum annuelle. L’examen doit être minutieux et associé à la
réalisation de biopsies ciblées sur toute altération de couleur
et/ou de relief de la muqueuse et de biopsies multiples systéma-
tiques (6 biopsies pour chacune des localisations suivantes :
antre ; jonction antro-fundique ; grosse tubérosité et cardia) [11].
L’intérêt de la chromoendoscopie mérite d’être évalué mais la
technique associant bleu de méthylène et rouge Congo proposée
initialement n’est pas recommandable en raison du caractère
carcinogène du rouge Congo [13]. Les nouvelles techniques
endoscopiques innovantes et/ou en cours de développement
(endomicroscopie confocale ; imagerie tridimensionnelle ;
imagerie moléculaires…), de même le PET-scan devront égale-
ment être évalués [14]. Quoi qu’il en soit, toutes les études dispo-
nibles soulignent les limites des protocoles actuels de surveillance
et leur incapacité à identifier la majorité des foyers non invasifs
présents sur les pièces de gastrectomies prophylactiques.
•Gastrectomie totale prophylactique
Ce constat implique de discuter de l’indication de gastrectomie
totale prophylactique qui doit être systématiquement envisagée.
Il n’existe pas de consensus sur l’âge de la chirurgie prophylac-
tique. La rareté des cancers invasifs diagnostiqués avant l’âge de
20 ans conduit à ne l’envisager qu’au-delà de cet âge et, généra-
lement, au cours de la 3ème décennie chez des patients « loyale-
ment » informés des avantages et des risques potentiels de cette
chirurgie (morbi-mortalité ; conséquences fonctionnelles et nutri-
tionnelles à court, moyen et long termes …) Dans tous les cas,
l’indication chirurgicale doit être validée à l’occasion d’une réunion
de concertation pluridisciplinaire impliquant chirurgiens, gastro-
entérologues, nutritionnistes, oncogénéticiens/conseillers en géné-
tique et psychologues/psychiatres. La chirurgie doit être réalisée
dans un centre expert afin de minimiser le risque de morbi-morta-
lité. Les modalités de cette chirurgie ont récemment fait l’objet
de recommandations professionnelles françaises à l’initiative de
l’INCa [15]. Il s’agit d’une gastrectomie totale avec curage de
type D1 ou D1,5 et omentectomie. L’examen extemporané des
recoupes œsophagiennes et duodénales permet de s’assurer de
l’absence de tissu gastrique résiduel. Le rétablissement de la
continuité digestive est réalisé par une anse jéjunale en Y. La
distance entre l’anastomose œsojéjunale et l’anastomose au pied
de l’anse (jéjuno-jéjunale) doit être d’au moins 70 cm afin de
réduire le risque de reflux biliaire. Une jéjunostomie d’alimentation
est préconisée pour limiter la perte de poids postopératoire.
•Surveillance mammaire
L’augmentation du risque de cancer du sein justifie la mise en
place d’une surveillance clinico-radiologique rapprochée. Malgré
l’absence de démonstration d’efficacité d’un protocole donné et,
par analogie aux recommandations de suivi des femmes à haut
risque (en particulier des femmes porteuses d’une mutation d’un
gène BRCA1/2), certains proposent l’association d’une palpation
semestrielle à un bilan morphologique annuel par mammographie
et IRM mammaire à partir de l’âge de 35 ans [11].
un élément d’orientation. L’absence d’agrégation familiale de
cancer gastrique dans cette situation diminue la probabilité
d’identifier une mutation du gène CDH1 mais ne permet pas
d’exclure cette hypothèse compte tenu de la possibilité de néo-
mutation.
Les mutations du gène CDH1 seraient également associées à
une augmentation importante du risque de cancers du sein de
type « carcinome lobulaire infiltrant » chez les femmes. Ainsi,
dans l’étude de Pharoa déjà citée, le risque cumulé de cancer du
sein était évalué à 40 % [10]. Enfin, plusieurs cas de cancers
colorectaux à cellules indépendantes, en « bague à chaton »,
ont été rapportés dans le contexte des mutations germinales du
gène CDH1.
Les indications d’étude du gène CDH1
•Indications d’études pour les cas index
En pratique, les situations cliniques évocatrices d’une mutation
constitutionnelle du gène CDH1 devant conduire à une proposi-
tion d’étude de ce gène sont les suivantes : a) validation des
critères cliniques de définition des formes héréditaires des
cancers gastriques de type diffus [8] ; b) cancer gastrique à
cellules indépendantes diagnostiqué à un âge inférieur à 35 ans,
voire 40 ans ; c) association d’un cancer gastrique à cellules indé-
pendantes et d’un carcinome mammaire lobulaire infiltrant ou
d’un adénocarcinome colorectal à cellules indépendantes chez
un même individu ou chez 2 apparentés au premier ou au second
degré (en particulier lorsque l’un de ces cancers a été diagnos-
tiqué à un âge inférieur à 50 ans). Il faut noter que l’étude immu-
nohistochimique de l’expression de l’E-Cadhérine au niveau
tumoral n’a pas de valeur d’orientation diagnostique puisque la
perte d’expression de cette protéine est également observée
dans les cancers gastriques à cellules indépendantes spora-
diques.
•Indications d’étude chez les apparentés
L’identification d’une mutation du gène CDH1 chez un individu
atteint de cancer gastrique à cellules indépendantes permet de
proposer un test ciblé à ses apparentés au premier degré qui ont
un risque de 50 % d’en avoir hérité (transmission autosomique
dominante). Ces tests sont obligatoirement prescrits dans le
cadre d’une consultation de génétique oncologique et l’analyse
moléculaire doit être réalisée, pour des raisons de fiabilité, sur
deux prélèvements indépendants. Ils sont généralement proposés
à l’âge de 18 ans. Leur réalisation à un âge plus précoce n’est
pas souhaitable et ne doit être envisagée qu’en cas de diagnostic
de cancer invasif à un âge particulièrement jeune dans la famille.
Recommandation pour la prise en charge
des individus avec mutation constitutionnelle
du gène CDH1
•Surveillance endoscopique
L’augmentation importante du risque de cancer gastrique chez
les individus avec mutation constitutionnelle du gène CDH1

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méta-analyse regroupant 1 228 cancers gastriques a confirmé ce
lien [18]. Les études épidémiologiques ont permis de préciser que
l’augmentation du risque associée à l’infection à Hp ne valait que
pour les cancers gastriques « distaux » et qu’elle était plus
marquée pour les cancers de type intestinal que pour les cancers
de type diffus. Les différentes étapes de la carcinogenèse
gastrique associée à l’infection à Hp sont maintenant bien
connues pour les formes intestinales. Elles peuvent être résumées
de la façon suivante : gastrite aiguë de localisation fundique
préférentielle ; gastrite chronique superficielle sans atrophie ;
gastrite chronique atrophique ; métaplasie intestinale ; dysplasie ;
et enfin adénocarcinome gastrique [19].
Certaines souches bactériennes sont associées à une majoration
du risque en rapport avec l’expression de différents facteurs de
virulence dominés par la protéine CagA et certaines isoformes
de la protéine VacA [20]. La protéine CagA est codée par un gène
de l’îlot de pathogénicité Cag qui est présent dans environ 70 %
des souches bactériennes dans les pays occidentaux. Cet îlot
comporte également différents gènes qui codent pour un appareil
de sécrétion, complexe multi protéique permettant l’injection de
l’effecteur CagA et de fragments de peptidoglycane de la paroi de
Helicobacter pylori dans les cellules hôtes ; la protéine VacA est
une toxine pléiotropique produite par 50 % des souches bacté-
riennes environ dont les isoformes VacAs1 et VacAm1 sont asso-
ciées à une cytotoxicité plus marquée.Dans l’étude de
Figueiredo et al., le risque relatif de cancer gastrique associé aux
souches bactériennes exprimant les variants vacAs1 ou vacAm1
du gène vacA était de 17 (IC 95 % : 7,8-38) et de 6,7 (IC 95 % :
6,3-12) respectivement ; le risque relatif associé aux souches
exprimant le gène cagA de 15 (IC 95 % : 7,4-29) [21].
Polymorphismes dans les gènes codant pour
les cytokines impliquées dans la réponse inflammatoire
à l’infection à Helicobacter pylori
•Polymorphismes du gène de l’interleukine1
b (Il-1 b )et
de l’antagoniste endogène de son récepteur IL-1RN
L’interleukine 1best une cytokine pro-inflammatoire qui est égale-
ment dotée d’une activité antisécrétoire. Elle est produite préco-
cement par les macrophages activés en réponse à l’infection à
Hp. L’infection induit également la production d’un antagoniste
« endogène » du récepteur de l’IL-1b, l’IL-1ra, qui est codé par le
gène IL-1RN. Les polymorphismes fonctionnels 31*C et 511*T du
gène de l’IL-1b(transitions intéressant les nucléotides localisés en
position -31 et -511 par rapport au site d’initiation de la transcrip-
tion respectivement) et le variant intronique IL-1RN*2 du
gène IL-1RN sont associés à une majoration du risque d’hypo-
chlorhydrie, d’atrophie et de cancer gastrique. L’hypochlorhydrie
marquée, associée à ces génotypes, favoriserait la diffusion de
l’infection au corps gastrique et l’extension de l’atrophie, elle-
même source d’hypochlorhydrie. Ces données, initialement
rapportées par El-Omar et al. [2] ont été secondairement confir-
mées par d’autres études dans diverses populations [23-26] et
méta-analyses [27-29]. Ainsi, dans le travail de Gianfagna et al.,
•Dépistage des cancers colorectaux
La mise en place d’une surveillance coloscopique doit être
discutée, en particulier lorsqu’il existe un ou plusieurs antécé-
dents familiaux de cancer colorectal, surtout s’il s’agit d’une
forme à cellules indépendantes. Dans une telle situation, la
première coloscopie est recommandée à l’âge de 40 ans ou
10 ans avant l’âge au diagnostic le plus précoce dans la famille ;
les examens sont ensuite renouvelés tous les 3à5ans.
\Autres formes héréditaires
de cancers gastriques
Comme indiqué précédemment, les mutations du gène CDH1 ne
sont identifiées que dans 25 à 30 % des agrégations familiales de
cancers gastriques de type diffus répondant à la définition des
formes héréditaires de l’IGCLC. À ce jour, aucune autre altération
génétique causale n’a pu être identifiée. En particulier, il n’a pas
été mis en évidence de mutation constitutionnelle délétère dans
les gènes codant pour les caténines (a,b,g, p120cnt) partenaires
de l’E-Cadhérine [16], pas plus que dans d’autres gènes candi-
dats analysés, en particulier les gènes de la caspase 10 [3],
RUNX3 et HPP1 [4].
Certaines agrégations familiales de cancers gastriques de type
intestinal, évocatrices d’une prédisposition génétique majeure,
sont également décrites. Aucune mutation germinale du
gène CDH1 n’a été décrite dans ces situations dont le détermi-
nisme génétique n’est donc pas connu.
]Les formes familiales
des cancers gastriques
Alors que les formes héréditaires ne représentent que 1à3%des
cancers gastriques, une agrégation familiale est observée dans
près de 10 % des cas. Ces agrégations qui définissent les formes
familiales, sont le reflet d’une augmentation intrafamiliale du risque
qui peut résulter de l’interaction entre des facteurs génétiques de
susceptibilité et certains facteurs d’environnement. Ainsi, des
facteurs génétiques associés à une majoration du risque de
cancer gastrique dans le contexte d’une infection à Helicobacter
pylori ont été identifiés. D’autres facteurs génétiques pourraient
également rendre compte de formes familiales et interagir avec
d’autres facteurs d’environnement tels que des composés
alimentaires, la consommation d’alcool et le tabagisme.
Facteurs génétiques de prédisposition dans le
contexte de l’infection à Helicobacter pylori (Hp)
Helicobacter pylori et cancer gastrique. Généralités
et facteurs de virulence bactérienne
Le lien entre cancer gastrique et infection à Helicobacter pylori est
suspecté depuis longtemps. Dès 1994, l’Organisation Mondiale
de la Santé (OMS) a reconnu Helicobacter pylori comme un
agent carcinogène certain (groupe I) [17]. En 2001, une