09-20-12 Kerner_final - Arc Espace Chercheurs

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Notre police
"#$%&! #%'()*+,&! +&! -./&)-! -&! ,()*0%&! 1&%,()&)$&!
2#)$%&!3&+! ('&)$+! &4$.%*&5%+! *)/&26&547! '%82&! )#$%&!
système!immunitaire9!:3!+;('*$!-<5)!système!d'alarme!
1&%,&=()$! 3(! -.$&26#)! &$! 3;.3*,*)(6#)! -&+! ('&)$+!
*)/&26&549! :3! ,&$! &)! >&5! 135+*&5%+! $?1&+! 2&3353(*%&+!
(@&2!-&+!/#)26#)+!-*A.%&)$&+9! B&+! lymphocytes! T!
+#)$!-&+!(2$&5%+!,(>&5%+!-&!2&!+?+$0,&!-&!-./&)+&9!
C)&! histoire! de! police!)#5+!1&%,&=%(!-&!
2#,1%&)-%&!2#,,&)$!2&!$?1&!-&!2&3353&!/#)26#))&9!
Les!lymphocytes!T!sont!des!inspecteurs!du!corps!D5*!
*-&)6E&)$!3&+!('&)$+!*)/&26&54!&$!-#))&)$!l'ordre!de!
leur!«! élimina8on!»! FFigure!1G9! H&!135+7!2&=&!1#3*2&!
&+$! $%0+! ,.6253&5+&! &$! 2#)+&%@&! 5)! 1#%$%(*$I%#J#$!
D5*! 1&%,&=%(! -;*-&)6E&%! 3<('&)$! 1($K#'0)&! -()+! 3&!
2(+! -;5)&! -&54*0,&! (=(D5&9! L*)+*7! 2&+! 2&3353&+! #)$!
déjà! mémorisé! les! caractéris8ques! de! la! première!
infec8on7! 2&! D5*! 1&%,&$! M! 3(! -&54*0,&! %.1#)+&!
-./&)+*@&!-;N$%&!+1.2*ED5&!&$!-#)2!135+!&O2(2&9!!
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La synapse immune
P#5%! +;(26@&%! &$! 1%#3*/.%&%! 3&+! lymphocytes! T!
reconnaissent! les! agents! envahisseurs! exposés! à! la!
surface!-&!2&%$(*)&+!2&3353&+!-5!+?+$0,&!*,,5)*$(*%&!
(11&3.&+! "cellules! présentatrices! d'an8gène"9! H()+!
3(! +5*$&! -&! )#$%&! K*+$#*%&! -&! 1#3*2&7! 3&+! 2&3353&+!
1%.+&)$($%*2&+! -<()6'0)&+! sont! la! patrouille! de!
police! qui! poursuit! l'agent! infec8eux9! P#5%!
3;*-&)6E2(6#)! -&! 3;('&)$! 1($K#'0)&7! *3! &+$! -;(J#%-!
).2&++(*%&! que! les! inspecteurs! reconnaissent! la!
patrouille! de! police.! Q&=&! %&2#))(*++()2&! &+$!
%&1%.+&)$.&!1(%!!3&!2#)$(2$!&)$%&!5)!3?,1K#2?$&!R!&$!
5)&!2&3353&+!1%.+&)$($%*2&+!-<()6'0)&9!Q&!2#)$(2$!&+$!
)#,,.!«!synapse!immune»!(Figure!2)9!
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B&!1%#2&++5+!-&!/#%,(6#)!-&!2&+!+?)(1+&+!*,,5)&+!
&+$!3&!1#*)$!-&!-.1(%$!-&!3;(26@(6#)!-&+!2&3353&+!R!&$!
-#)2! -&! 3(! %.1#)+&! *,,5)*$(*%&! +1.2*ED5&! 2#)$%&!
3;('&)$!('%&++*/9!
Les modulateurs de l’activation des
cellules T
B&+!$%(@(54!%.2&)$+!-&!3(!C)*$.!-&!S*#3#'*&!Q&3353(*%&!
-&+!B?,1K#2?$&+!M!3<:)+6$5$!P(+$&5%7!+#)$!2&)$%.+!+5%!
3;.$5-&! -&! 3<(26@(6#)! -&+! 3?,1K#2?$&+! R! 1(%! 3(!
+?)(1+&! *,,5)&9! T%82&! (5! sou8en! financier! de!
l'ARC7!)#$%&!1%#>&$!@*+&!M!.$5-*&%!3(!modula8on!de!la!
forma8on! de! la! synapse! immune! par! l’ezrine7! 5)&!
1%#$.*)&!D5*! (!5)! %U3&!*,1#%$()$!-()+!3<organisa8on!
-&!3(!par8e!cor8cale!de!la!cellule,!c'estOà!dire!la!zone!
périphérique9!!
Q&=&! 1%#$.*)&! %(22#%-&! 3(! +5%/(2&! -&! 3(! 2&3353&! (@&2!
-&+! .3.,&)$+! *)$&%)&+! *,13*D5.+! -()+! 3&+!
,.2()*+,&+! -<(26@(6#)! 2&3353(*%&9! H&! 135+,! l’ezrine!
par8cipe! au! contrôle! de! la! croissance,! de! la!
migra8on! et! de! l’adhésion! cellulaire.! B<&V%*)&! &+$!
impliquée! dans! le! développement! des! tumeurs!
malignes:! (*)+*7! 3;&41%&++*#)! -&! 3;&V%*)&! &+$!
(5',&)$.&! -()+! -&+! 2&3353&+! $5,#%(3&+! M! /#%$!
1#$&)6&3! ,.$(+$(6D5&7! 2<&+$IMI-*%&7! (@&2! 5)! '%()-!
1#5@#*%!*)@(+*/9!
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"#5+!(@#)+!%.2&,,&)$! découvert! que! l'ezrine!joue!
un! rôle! dans! la! forma8on! des! synapses! immunes.!
L’ezrine!stabilise!le!réseau!de!microtubules7! D5&!
+#)$! -&+! .3.,&)$+! -5! +D5&3&=&! 2&3353(*%&7! ! M! 3(!
+?)(1+&! *,,5)&9! Q&3(! 1&%,&=()$! 3&+! ,#5@&,&)$+!
-&+! 2#,13&4&+! -&! +*')(3*+(6#)! D5*! +#)$! ).2&++(*%&+!
1#5%!3;(26@(6#)!-&+!3?,1K#2?$&+!R!(Figure!3).!!
La synapse immune et la polarité
cellulaire!
P35+! %.2&,,&)$7! )#5+! (@#)+! ,#)$%.! D5&! 3;&V%*)&!
2##10%&! (@&2! 3(! 1%#$.*)&! H3'W! 1#5%!contrôler!
l’organisa8on! des! microtubules! &$!(*)+*! 2&%$(*)&+!
1K(+&+! d’ac8va8on! des! lymphocytes! T.! H3'W! /(*$!
1(%6&! -;5)! réseau! de! protéines! régulatrices! de! la!
polarité! cellulaire.! C)&! 2&3353&! &+$! -*$&! 1#3(%*+.&!
3#%+D5<&33&! (! -.@&3#11.! 5)! (4&! -<#%'()*+(6#)!
1%*)2*1(39! X)$%&! 3&5%+! -*@&%+&+! /#)26#)+7! 2&+!
1%#$.*)&+! %.'53($%*2&+! -&! 1#3(%*$.! contrôlent! les!
interac8ons! entre! le! réseau! de! microtubules! et! la!
périphérie!cellulaire!lors!de!la!migra8on!cellulaire9!
P(%,*! 2&+! 1%#$.*)&+! %.'53($%*2&+! -&! 3(! 1#3(%*$.!
2&3353(*%&7!)#5+!.$5-*#)+!adenomatous!polyposis!coli!
(APC)7! 5)&! 1%#$.*)&! D5*! *)$&%('*$! (@&2! H3'W! &$! (@&2!
3;&4$%.,*$.! -&+! ,*2%#$5J53&+9! "#5+! 2K&%2K#)+! M!
2(%(2$.%*+&%! 1(%! -&+! (11%#2K&+! -;*)K*J*6#)7! &$!
-;*,('&%*&! ,*2%#+2#1*D5&! 2#,,&)$! -&+! *)$&%(26#)+!
&)$%&! 3;&V%*)&! &$! -&+! 1%#$.*)&+! %.'53($%*2&+! -&! 3(!
1#3(%*$.! 2&3353(*%&7! -#)$! H3'W! &$! LPQ! /#)$! 1(%6&7!
1&5@&)$! 2#)$%U3&%! 3(! /#%,(6#)! -&! 3(! +?)(1+&!
*,,5)&! &$! 3&+! .@.)&,&)$+! -&! 3;(26@(6#)! -&+!
3?,1K#2?$&+! R9! H()+! 3&+! 3?,1K#2?$&+! R7! )#5+! (@#)+!
-.>M!#J+&%@.!D5&!l’absence!d’APC!perturbe!le!réseau!
des! microtubules! à! la! synapse! immune9! L! 1%.+&)$7!
)#5+! ()(3?+#)+! 3&! %U3&! -&! 3(! 1%#$.*)&! LPQ! -()+! 3&+!
1%#2&++5+! -;(26@(6#)! -&+! 3?,1K#2?$&+! R9! B(!
1%#$.*)&!APC!&+$!2#)+*-.%.&!2#,,&!5)!suppresseur!
de! tumeurs,! 2(%! 2&%$(*)&+! -&! +&+! (3$.%(6#)+! +#)$!
3*.&+!(5!-.@&3#11&,&)$!$5,#%(39!!!!!
!
Les gardiens de notre organisme.
Cellule T
Agents infectieux
Figure 1. Les lymphocytes T
nous protegent de l'attaque
d'agents infectieux
C)&! /#*+! D5&! 3&+! lymphocytes! T! %&2#))(*++&)$!
3<&)@(K*++&5%7! 3&5%! ac8va8on! &$! 3&5%!
proliféra8on! +#)$! ).2&++(*%&+! 1#5%! ,&=%&! &)!
13(2&!la!réponse!immunitaire9!Q&3(!1&%,&$!5)&!
%.(26#)!-&!-./&)+&!#%'()*+.&9!B(!1%#3*/.%(6#)!
-&+!3?,1K#2?$&+!-#*$! N$%&!E)&,&)$!2#)$%U3.&9!
B#%+! -;5)&! 1%#3*/.%(6#)! *)2#)$%U3.&7! 2&3(!
'.)0%&! 5)! $?1&! -&! leucémie.! L*)+*7! 3<.$5-&! -&!
3(! 1%#3*/.%(6#)! -&+! 3?,1K#2?$&+! R! -()+! 5)!
2#)$&4$&! 1K?+*#3#'*D5&! )#5+! (*-&%(! M!
2#,1%&)-%&!3&+!,.2()*+,&+!-&!3&5%!%.'53(6#)!
1#5%! -.@&3#11&%! -&+! /5$5%&+! thérapies!
an8cancéreuses9!
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Figure 2. Le contact entre un lymphocyte T
(en jaune) et une cellule presentatrice
d'antigene (en bleu) form la synapse immune.
Des chercheurs de l'Institut Pasteur viennent de dévoiler les
mécanismes par lesquels nos cellules de défense sont activées et
prolifèrent.
Y!
7!
Figure 3. Le reseau de microtubules dans un
lymphocyte T (gauche) et dans un lymphocyte
T avec l ezrin inhibee (droit).
Q&+! %&2K&%2K&+! )#5+! 1&%,&=%#)$! -&! ,*&54!
2#,1%&)-%&! 2#,,&)$! APC,! l’ezrine! et! Dlg1!
*)$0'%&)$! -&+! +*')(54! @&)()$! -&!
3;&)@*%#))&,&)$!2&3353(*%&!&$!+*!2&+!1%#$.*)&+!3&+!
$%()+/#%,&)$!&)!+*')(54!-&!,*'%(6#)7!-&!survie!
et/ou! de! proliféra8on! 2&3353(*%&+! D5*!
2(%(2$.%*+&)$!3;(26@(6#)!-&+!3?,1K#2?$&+!R9!
Interaction entre l’ezrine et les régulateurs de polarité sur la
formation des synapses immunologiques et l'activation des
lymphocytes T.
Sonia Aguera-Gonzalez
Directeur du projet: Andres Alcover
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