L`immunocontraception chez l`animal - Thèses

ECOLE NATIONALE VETERINAIRE D’ALFORT
ANNEE 2003
L’IMMUNOCONTRACEPTION
CHEZ L’ANIMAL
THESE
pour le
DOCTORAT VETERINAIRE
présentée et soutenue publiquement
devant
LA FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
le
par
Philippe, Pierre, Jacques JACQUEMAIN
Né le 16 Août 1977 à Paris (75)
JURY
Président : M
Professeur à la Faculté de Médecine de CRETEIL
Membres
Directeur : Mme Sylvie CHASTANT-MAILLARD
Maître de conférences à l’E.N.V.A.
Assesseur : Mr Henri-Jean BOULOUIS
Professeur à l’E.N.V.A.

Avant-propos et remerciements :
A M , Professeur à la faculté de Médecine de
CRETEIL qui nous a fait l’honneur d’accepter la présidence de notre jury de
thèse.
Hommage Respectueux.
A Mme Sylvie CHASTANT-MAILLARD, Maître de conférences à
l’E.N.V.A., pour sa disponibilité, son écoute et sa patience au cours de la
réalisation de cette thèse, ainsi qu’au cours des années qui ont précédé en
pathologie de la reproduction ; son plaisir d’enseigner et son écoute à l’égard
des étudiants sont des qualités indéniables, et particulièrement appréciées, pour
apprendre et se passionner dans cet enseignement.
Que Mme Sylvie CHASTANT-MAILLARD trouve dans ce travail
l’expression de ma grande reconnaissance et de mes sincères remerciements.
A Mr Henri-Jean BOULOUIS, professeur à l’E.N.V.A., pour sa
participation généreuse à l’élaboration de cette thèse.
Sincères remerciements

L’immunocontraception chez l’animal
JACQUEMAIN Philippe :
RESUME :
Cette thèse fait le point su r les connaissances actuelles concernant
l’immunocontraception animale et soulève les différents problèmes rencontrés lors de
l’élaboration de vaccin contraceptif.
Actuellement, la contraception animale est soit chirurgicale et définitive, soit chimique
et temporaire mais celle-ci présente de nombreux effets secondaires.
L’immunocontraception, à savoir la prévention de la fécondation par un mécanisme
immunologique, constitue ainsi une alternative intéressante.
Trois types d’antigènes font actuellement l’objet de recherches : le GnRH, hormone de
régulation des fonctions gonadiques ; l’antigène ZP3 de l’ovocyte, lieu de fixation primaire du
spermatozoïde à la zone pellucide de l’ovocyte ; et enfin l’antigène PH-20 responsable de la
fixation secondaire du spermatozoïde à l’ovocyte au niveau de la ZP2.
Les recherches portent d’abord sur la présentation de l’antigène, qui, purifié, est
faiblement immunogène, et de ses adjuvants, afin de favoriser une réponse immunitaire
générale mais surtout locale, à base d’immunoglobulines A. Cette réponse immunitaire doit
être à la fois forte, durable et dénuée d’effets secondaires.
Les anticorps agissent soit par interaction directe avec les antigènes, soit par
encombrement stérique à proximité du site de liaison du spermatozoïde à l’ovocyte.
Les premières expériences d’immunocontraception menées avec les trois types
d’antigènes ont été concluantes.
L’antigène ZP3 porcin constitue actuellement la voie de recherche la plus prometteuse
et des expériences menées sur le long terme et sur des espèces autres que de laboratoire ont pu
être menées (chevaux et chiens nottament) avec succès.
L’immunocontraception est une méthode qui pourrait trouver une application chez les
animaux de rente afin d’améliorer la productivité en viande des carcasses et chez les animaux
sauvages chez lesquels aucune solution n’existe actuellement pour contrôler les populations.
Mots-clefs :
Immunocontraception, contraception, animal, anti-ZP3, ZP3, anti-PH-20, PH-20, anti-
GnRH, GnRH, zone pellucide
Jury :
Président Pr
Directeur Dr Chastant-Maillard
Assesseur Pr Boulouis
Invité M
Adresse de l’auteur :
21 rue Thierry
92160 ANTONY

Animal immunocontraception
JACQUEMAIN Philippe:
SUMMARY :
This thesis analyzes the present knowledge concerning animal immunocontraception and
raises different questions relative to the preparation of contraceptive vaccin.
Presently, the animal contraception is either surgical and final, or chemical and temporary, but
with many deleterious side effects.
Immunocontraception, that is the prevention of fertilitization by an immunological mecanism,
constitutes also an interesting alternative.
Three types of antigens are presently the object of research: the GnRH, regulation hormon of
gonadic functions; the antigen ZP3, which is the primary fixation site of the spermatozoa to
the oocyte zona pellucida; and the antigen PH-20, responsable for the secondary fixation from
the spermatozoa to the oocyte at the level of ZP2.
The medical researches have first focused on the presentation of antigen which, purified, is a
weak immunogen, and on adjuvant substances, in order to aid a general reaction but mainly
local with a basis of immunoglobulins A. This immunitary reaction must be at the same time
strong, durable and without side effects.
The antibodies act either by direct interaction with the antigens, or by steric obstruction near
the place of fixation from the spermatozoa to the oocyte.
The first experiments of immunocontraception conducted with the three types of antigens
have been conclusive.
The pig ZP3 antigen is presently the most satisfactory way of research, and long-term
experiences on non laboratory species (horses, dogs...) have been conducted with success.
The immunocontraception is a method that could find an application on production animals in
order to increase the carcass meat productivity, and on wild animals for which no solution is
existing presently to control the populations.
Key-words :
Immunocontraception, contraception, animal, anti-ZP3, ZP3, anti-PH-20, PH-20, anti-
GnRH, GnRH, zona pellucida
Jury :
Président Pr
Directeur Dr Chastant-Maillard
Assesseur Pr Boulouis
Invité M
Author’s Address :
21 rue Thierry -
92160 ANTONY-FRAN CE

Liste des abréviations :
ADAM A Disintegrin And Metalloprotease Domain
α-Glc α glucose
α-Man α mannose
β Gal β Galactose
BSA Bovine Serum Albumin
CAM Cell Adhesion Molecules
CPMV Virus de la Mosaïque de la Dolique
CYRN Cyritestin
FPV Fowl Pox Virus (Pox virus de Dinde)
FSH Follicle Stimulating Hormon
GalTase Galactosyltranférase
GALT tissus lymphoïdes associés aux ganglions lymphatiques
GlcNAc N Acétyl glucose
GMQ Gain moyen quotidien
GnRH Gonadolibérine
GPI Glycosylphosphatidylinositol
IFN-γ Interféron γ
Ig Immunoglobuline
IL Interleukine
ISCOMS Immune Stimulating Complexes
LH Luteinizing Hormon
MALT Muqueuse associée aux tissus lymphoïdes
mZP3 ZP3 murine
pZP3 ZP3 porcine
RA Réaction Acrosomique
rVV Virus de la vaccine recombinant
Th Cellule T helper
TH2 Cellule T Helper de type 2
TMV Virus de la Mosaïque du Tabac
TNF-α Facteur de nécrose tumorale α
WGA Wheat Germ Agglutinin
ZP Zone Pellucide